来那度胺在复发难治性非霍奇金B细胞淋巴瘤治疗中的应用

来那度胺在复发难治性非霍奇金 B细胞淋巴瘤治疗中的应用

黎结初

人民医院 血液内科 广西 贵港市 537100

【摘要】目的：探究来那度胺对复发难治性非霍奇金B细胞淋巴瘤（B-NHL）治疗的效果。方法：选取我院2017年6月～2019年10月收治的86例复发难治性B-NHL患者，随机数字表法分为观察组、对照组各43例，对照组采用R-CHOP方案治疗，观察组在对照组基础上给予来那度胺口服治疗，观察患者临床疗效及不良反应。结果：观察组疾病控制率69.77%高于对照组46.51%（P＜0.05），不良反应率观察组13.95%与对照组16.28%统计学对比无差异（P＞0.05）。结论：在复发难治性B-NHL中，应用来那度胺治疗可提高疾病控制率，安全性尚可。

【关键词】来那度胺；难治性；B-NHL；免疫

非霍奇金淋巴瘤（NHL）在我国肿瘤中居前10位，较为常见，主要发生于淋巴结、胸腺、脾脏等淋巴器官。NHL中多数为非霍奇金B细胞淋巴瘤（B-NHL）^[1]。B-NHL是高异质性的一组恶性肿瘤疾病，若治疗效果不佳，疾病发生进展常转变为难治性B-NHL。来那度胺具体作用机制据目前所知，来那度胺单药可调节免疫微环境，抑制淋巴瘤活性、诱导肿瘤细胞凋亡，且与利妥昔单抗联合作用更好^[2]。本研究以我院收治的86例B-NHL患者作为研究对象，观察来那度胺在复发难治性B-NHL中的效果，具体内容如下：

1.资料与方法

1.1一般资料

研究对象：我院收治的86例复发难治性B-NHL患者。纳入标准：（1）参照淋巴瘤诊疗手册^[3]，经我院确诊为复发难治性非霍奇金B细胞淋巴瘤；（2）入选前1个月未进行相关治疗；（3）患者均知晓本研究，签署知情同意书。排除标准：（1）对本研究所用药物过敏者；（2）凝血功能障碍或存在其他恶性肿瘤或严重心、肝、肾等器质性疾病；（3）精神类疾病或认知障碍不能配合医务人员工作者。随机数字表法分为两组。观察组43例，男23例，女20例，年龄43～79岁，平均（60.12±3.15）岁；对照组43例，男22例，女21例，年龄42～80岁，平均（61.36±3.34）岁。两组一般资料无差异（P＞0.05）。

1.2方法

两组治疗采用R-CHOP方案，第1d，使用利妥昔单抗（上海罗氏制药有限公司，注册证号S20120003,100mg/支）375mg/m²；第2d，环磷酰胺（江苏盛迪医药有限公司，国药准字H32020857，0.2g/支）750mg/m²，长春新碱（鹿邑辅仁肿瘤药品有限公司，国药准字 H20068151，1mg/支），1.4mg/m²，阿霉素（海正辉瑞制药有限公司，国药准字H33021980，10mg/支）70mg/m²；以上药物均溶于0.9%氯化钠注射液250ml静脉滴注。第2～6d，予泼尼松（天津天药药业股份有限公司，国药准字H12020201）口服，60mg/m²。21d后重复治疗，治疗6周期或直至疾病进展（PD）。

观察组另给予来那度胺（瑞士Celgene International Sarl，注册证号H20130072，25mg/粒），25mg/d，用药21d间隔7天，用药至化疗结束或至PD。

1.3观察指标

（1）临床疗效。完全缓解（CR）：肿瘤完全消失，活检穿刺阴性；部分缓解（PR）：病灶的最大直径和最大垂直直径之积缩小一半及以上；疾病稳定（SD）：病灶两径之积缩小不足50%，或增大不足25%；疾病进展（PD）：肿瘤增大超过25%。疾病控制率=CR+PR，治疗6周期后判断。

（2）不良反应。记录出现血小板减少、中性粒细胞减少、肝损害、发热的例数进行对比。

1.4统计学分析

本次研究以SPSS20.0软件进行处理分析。使用χ²检验计数资料，t检验计量资料，P＜0.05表明有差异，有统计学上的意义。

2.结果

2.1临床疗效

观察组治疗效果较好，有差异（P＜0.05），具体见表1。

表1 两组患者疗效对比[例（%）]

2.2不良反应

不良反应对比无差异（P＞0.05），具体见表2。

表2 两组患者不良反应对比[例（%）]

3.讨论

近年来，NHL发病率明显上升，是增长最快的肿瘤之一，其常见症状为发热、盗汗、消瘦、皮肤瘙痒等，该病在临床表现、病理学分型、治疗个体化分层中都较为复杂，发病率呈上升趋势，但是一种治愈可能性较高的肿瘤^[4]。其发病原因尚未明确，目前认为与免疫功能异常、病毒感染、细菌感染、遗传因素等有关。B-NHL起源于淋巴组织或淋巴结，包括有弥漫大B细胞淋巴瘤、滤泡淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、黏膜相关淋巴组织淋巴瘤，占NHL的70%以上。NHL患者病情异质性明显，不同类型的临床症状及表现，对化疗敏感性、临床预后差异较大。因此难以建立统一方案，而复发难治性B-NHL患者身体状况较差，对于大剂量化疗方案无法耐受，近年来分子靶向治疗、造血干细胞移植等被用于B-NHL治疗，但因其治疗费用较大，给患者经济带来较大困难，且对于医疗条件要求较高，因此对临床使用造成了限制^[5]。

R-CHOP是公认的治疗B-NHL的标准方案，但治疗后仍有40%的侵袭性B-NHL复发，对于难治性B-NHL更是如此。利妥昔单抗是一种人-鼠嵌合性单克隆抗体，该药可与B细胞上的CD20抗原结合，介导B细胞溶解，是治疗B-NHL的关键，但对于难治性B-NHL治疗中使用该方案疗效有限。来那度胺是一种新型免疫调节类药物，可抗增殖，具有较好的免疫调节能力，对抑制血管生成有较强的作用，口服给药后，可迅速被人体吸收，其血浆蛋白结合率约为30%，该药2/3以原形排出，消除半衰期约为3h^[6]。来那度胺可激活NK细胞，增强其介导的抗体依赖细胞的细胞毒作用，修复T细胞免疫突出缺陷，可促进利妥昔单抗对淋巴瘤细胞的杀伤作用，增加其诱导凋亡作用，因此来那度胺单药或联合应用对于治疗难治性B-NHL均有显著效果。且来那度胺引起神经病变可能、毒副作用较小较小，最常见反应为骨髓抑制，如血小板减少，中性粒细胞减少等。尹青松等^[7]研究显示，来那度胺联合R-CHOP治疗未因不良反应而延长化疗周期，耐受性良好，不良反应较少。因此有必要对来那度胺对R-CHOP治疗作用进行研究，本研究中观察组应用来那度胺+R-CHOP进行治疗，血小板减少及中性粒细胞减少等不良反应较对照组相比无差异（P＞0.05），来那度胺并未增加不良反应，安全性尚可，本文研究与上述研究一致。且本文中，观察组疾病控制率69.77%高于对照组46.51%，说明来那度胺可加强治疗效果，提高疾病控制率，且安全性较好。

综上所述，复发难治性B-NHL应用来那度胺有较好效果。

参考文献

[1] 贝丽叶, 史玉叶, 王春玲. 来那度胺在复发难治性非霍奇金B细胞淋巴瘤治疗中的应用[J]. 临床荟萃, 2019, 34(6): 508-513.

[2] 白洁菲, 冯茹, 韩惠秀,等. 来那度胺、利妥昔单抗联合地塞米松治疗复发/难治或老年初治原发中枢神经系统弥漫性大B细胞淋巴瘤五例报告及文献复习[J]. 中华血液学杂志, 2019, 40(12):1047-1049.

[3] 克晓燕. 淋巴瘤诊疗手册[M]. 人民卫生出版社, 2010.

[4] 杨环, 胡灯明, 张峰,等. 利妥昔单抗联合来那度胺治疗原发性中枢神经系统淋巴瘤的疗效及安全性评价[J]. 医学临床研究, 2019, 36(4):735-737.

[5] 王诗媛, 曹江, 徐开林. 复发/难治性非霍奇金淋巴瘤CAR-T细胞治疗后的复发机制及应对策略[J]. 中华血液学杂志, 2020, 41(5):437-440.

[6] 樊文静, 范枝俏, 吴涛,等. 来那度胺在复发难治性血液系统疾病中的研究及应用进展[J]. 中国实验血液学杂志, 2018, 26(2): 595-599.

[7] 尹青松, 袁芳芳, 熊媛媛,等. 来那度胺联合利妥昔单抗治疗13例老年或复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者的疗效观察[J]. 中华血液学杂志, 2017, 38(7): 634-636.