帕金森病的生物标志物研究进展

帕金森病的生物标志物研究进展

王宇辰 吴登瑞 张怡宁

华北理工大学临床医学院 华北理工大学临床医学院 华北理工大学临床医学院 河北唐山 063210

摘要: 帕金森病属于多见性的中枢神经系统变性疾病，其主要临床症状就是运动迟钝，姿势步态异常等，同时合并出现自主神经功能混乱和神经精神障碍等非运动表现。虽然在PD发病因素方面获得了明显的成绩，不过关于PD的诊断大部分主要借助临床症状进行预判。最近的研究结果看出，PD初期的误诊比重相对非常高，即便在专科门诊，这种情形也非常多见。PD患者通常只是在多巴胺能神经元缩减50％，以及多巴胺水平下降达到70%左右的情况下，可具体体现为运动症状，不过这个时候患者，早已错过治疗的黄金时机。

关键词：帕金森病；中枢神经系统；研究进展

早先的临床和影像证据都充分能够看出，神经变性在发生典型运动症状前许多年，早就开始。目前的研究大部分都是找寻临床前，以及运动前期的生物学标志物，另外多巴胺能神经元存活数量偏多，另外神经保护治疗存在一定的效果。本文主要把PD生物学标志物相关研究进展进行介绍，具体如下^[1]。

1.临床症状

PD患者通常都是在Braak病理分期到达4-5期时，才可能发生的具有代表性的运动症状，不过发生运动症状前，还会发生不同类型的非运动症状，给早期诊断PD，提供了非常关键的线索。非运动症状大部分涵盖了嗅觉障碍，以及自主神经功能混乱等。首先就是嗅觉障碍，一些专家提出，嗅觉障碍在一定程度上同PD具有关联性。同时嗅觉障碍会早于PD临床症状至少4 Y。因为嗅觉检测手段非常简单，其甚至会逐步成为一种筛查PD高危人群的绝佳参数，不过嗅觉障碍主要出现在其他中枢神经系统变性疾病，因此嗅觉检测无法单一成为一个理想的生物学标志物。其次就是便秘，一些临床研究看出，早期PD患者出现自主 神经功能混乱，而便秘就是其中非常明显的自主神经功能混乱。有关研究结果看出，肠蠕动同PD关系非常紧密，长时间便秘还会递增 P的致病风险；另外自主神经功能混乱会在PD运动症状出现前，就早就出现。2012年实施的一项针对普通人群的大型队列研究结果也得出结论，便秘同PD的发病风险存在关系，不过因为评价手段以及特异性等问题，便秘很难成为一个理想的生物学标志物。最后就是抑郁症，抑郁症的临床症状就是情感低落，同时、思维迟钝，在PD典型运动症状发生前，早就出现。大概超过30%左右的患者会合并抑郁症，因此也在一定程度上显示抑郁症属于诊断PD的生物学标志物。不过当前抑郁症同PD运动症状相互的关系，并不是非常清晰^[2]。

2. 氧化应激生物学标志物

氧化应激在PD的致病因素方面具有非常重要的地位，始终融入到神经变性发生发展整体阶段。之前的研究结果看出，PD患者在外周血单核细胞中，形成的活性氧相比正常人明显更多。每天服用左旋多巴剂量，同自由基水平表现出负比例作用，也就代表外周血淋巴细胞氧化应激水平提高，就是其中出现的致病机制，左旋多巴治疗可能出现神经保护作用；之后的研究结果也可看出，在没有服药的PD患者外周血单核细胞总的活性氧和线粒体 性氧水平递增，在一定程度上也证明了之前的研究结果，PD出现线粒体功能不足，其不足涵盖了呼吸链复合物缺陷，以及氧化应激引发的单核细胞DNA损伤。

3. 白组学、代谢组学、转录组学

近年来质朴技术的实践运用，再也不用特异性抗体，也能够充分检测诸如脑组织，以及脑脊液的蛋白图谱等。蛋白组学主要就是对独特时间的生物样本中，蕴含的蛋白的定性以及定量分析，提供了较多数量的，能够进行对比不同疾病状态的数据，属于没有偏倚的手段。 利用检测外周血细胞的蛋白图谱，分析人员希望从外周血单核细胞系统分离的蛋白组能够运用在PD的诊断方面。另外一项蛋白组学研究结果看出，表皮生长因子属于非常具有希冀的提示PD认知功能减退的生物学标志物，如果EGF水平非常低的话，那么PD患者的认知功能损害就非常显著，通过长期的随访，不断研讨EGF水平较低的患者，存在风险演变为痴呆。

结语

当前PD匮乏高效的神经保护治疗，一些观点提出，未来可以在该方面取得一定的发展。因此临床上非常希望运用敏感性，以及特异性相对偏高的可靠的生物学标志物进行PD的诊断，尤其运用在诊断临床前期的患者，对于这部分患者，尽早启动神经保护治疗，会延缓疾病的进展。 另外排除需要尽早诊断疾病的标志物，还能够在一定程度上表现疾病进展情况的可靠标志物，运用客观评价疾病严重程度，以及神经保护治疗的功效。未来研究的目的，主要就是极易取得组织，譬如外周血，以及唾液腺中找寻神经变性的可靠生物学标志物。不过单一生物学标志物的诊断价值较为受限，同时存在不足，所以在PD的诊断，以及疾病进展严重程度方面，将来的发展方向就是不同类型生物学标志物联合应用^[3]。

参考文献

[1]

董文文, 邱畅, 章文斌. 帕金森病血液生物标志物的研究进展[J]. 临床神经外科杂志, 2020.

[2] 姜黎梅, 王英, 刘晓亮. 帕金森病患者和健康对照者的纵向CSF生物标志物对比研究[J]. 卒中与神经疾病, 2020(3):308-311.

[3] 王晴, 夏建国, 田为中. 帕金森病伴认知功能损伤的静息态脑网络功能磁共振研究进展[J]. 磁共振成像, 2020, 11(11):1044-1047.