非布司他降尿酸治疗对CKD伴高尿酸血症患者氧化应激反应的影响

非布司他降尿酸治疗对 CKD伴高尿酸血症患者氧化应激反应的影响

李清

沂水县人民医院肾内科 山东临沂 276400

摘要 目的：探讨非布司他降尿酸治疗对慢性肾脏病（CKD）伴高尿酸血症患者氧化应激反应的影响。方法：选取2018年5月-2019年12月本院收治的106例CKD伴高尿酸血症患者作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组（n=53）和研究组（n=53）。其中对照组患者采用别嘌呤醇治疗，研究组患者采用非布司他治疗，两组患者均持续治疗12周。比较两组治疗前后血尿酸（UA）、血肌酐（Scr）、氧化应激指标[丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶( SOD) 、8-羟脱氧鸟苷（8-OHdG）]以及炎症因子[超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素-6（IL-6）]水平。结果： 治疗后，两组UA和Scr水平较治疗前均明显降低 ，且研究组明显低于对照组（P<0.05）；两组MDA和8-OHdG水平较治疗均明显降低 ，SOD水平较治疗前明显升高，且研究组MDA和8-OHdG水平低于对照组，SOD水平高于对照组（P<0.05）；两组hs-CRP和IL-6水平较治疗前均明显下降，且研究组的hs-CRP和IL-6水平均低于对照组（P<0.05）。结论：非布司他降尿酸治疗CKD伴高尿酸血症疗效确切，能有效降低血尿酸和血肌酐水平，明显抑制氧化应激反应，并降低炎症因子表达。

关键词 慢性肾脏病；高尿酸血症；非布司他；氧化应激反应

慢性肾脏病（CKD）是一种以肾脏功能或结构受损为主的疾病，发病率较高，患者主要表现为血尿、蛋白尿等^[1]。CKD最为常见的并发症为高尿酸血症，是加重CKD的危险因素 之一^[2]。CKD患者血清尿酸浓度异常上升，容易引起肾小管损伤，促进氧化应激反应及肾内炎症。临床上通常采用降尿酸对症（给予别嘌呤醇）治疗该类患者，能在一定程度上缓解患者的病情，但临床效果欠佳。近年来有研究发现非布司他对降低血尿酸作用更为显著，能有效延缓肾脏疾病进展^[3]。但目前将其用于CKD伴高尿酸血症患者的相关研究尚少。本研究将探讨非布司他降尿酸治疗对CKD伴高尿酸血症患者氧化应激反应的影响情况，结果如下：

1 材料和方法

1. 1. 一般材料

以随机数字表法将本院2018年5月-2019年12月收治的106例CKD伴高尿酸血症患者分为对照组（n=53）和研究组（n=53），本研究经医院伦理委员会批准。纳入标准：①临床确诊为CKD，且伴高尿酸血症；②无其他风湿类疾病者；③对本研究知情同意者。排除标准：①存在与精神相关疾病者；②近两个月服用过非布司他药物者；③合并重要脏器功能障碍者；④对治疗药物过敏者。其中研究组男24例，女29例；年龄20-65岁，平均（36.17±8.64）岁。对照组男31例，女22例；年龄22-68岁，平均（37.02±8.94）岁。两组一般资料间比较均没有明显差异（均P>0.05），有可比性。

1. 2. 方法

对照组患者采用别嘌呤醇（广东彼迪药业有限公司，国药准字H44021368，规格：100mg/粒）治疗，口服，100mg/次，1次/d，连续用药24周。

研究组患者采用非布司他（杭州朱养心药业有限公司，国药准字H20130009，规格：40mg/粒）治疗，口服，40mg/次，1次/d，若治疗后尿酸指标小于360μmol/L，用药剂量减少至20mg/次， 连续用药12周。

1. 3. 评价指标

分别于治疗前、治疗12周后，取5ml两组患者外周静脉血，离心后分离出血清。通过 全自动生化分析仪sunoab-1018（购自上海泰益医疗仪器设备有限公司）检测患者血尿酸（UA）和血肌酐（Scr）水平；通过硫代巴比妥酸反应法测出丙二醛（MDA）水平；通过黄嘌呤氧化酶比色法测出超氧化物歧化酶( SOD) 水平；通过酶联免疫吸附法测出8-羟脱氧鸟苷（8-OHdG）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）以及白细胞介素-6（IL-6）水平。

1. 4. 统计学方法

本研究数据以通过SPSS 22.0软件进行分析处理，当P＜0.05则认为差异具有统计学意义。氧化应激反应指标等计 量 资 料以（±s）表示，采用t检验；计数资料以%表示，采用χ²检验。

2. 结果

2.1比较两组治疗前后UA和Scr水平 治疗前，两组UA和Scr水平相比均无明显差异（P>0.05）；治疗后，两组UA和Scr水平均明显降低 ，且研究组明显低于对照组（P<0.05）。见表1.

表1 比较两组治疗前后UA和Scr水平（±s）

注：与同组治疗前比较，*P<0.05

2.2比较两组治疗前后氧化应激指标水平 治疗前，两组MDA、SOD和8-OHdG水平相比均无明显差异（P>0.05）；治疗后，两组MDA和8-OHdG水平均明显降低 ，SOD水平明显升高，且研究组MDA和8-OHdG水平低于对照组，SOD水平高于对照组（P<0.05）。见表2.

表2 比较两组治疗前后氧化应激指标水平（±s）

注：与同组治疗前比较，*P<0.05

2.3比较两组治疗前后炎症因子水平 治疗前，两组hs-CRP和IL-6水平相比均无明显差异（P>0.05）；治疗后，两组hs-CRP和IL-6水平均明显下降，且研究组上述指标水平均低于对照组（P<0.05）。见表3.

表3 比较两组治疗前后炎症因子水平（±s）

注：与同组治疗前比较，*P<0.05

3 讨论

CKD最为常见的并发症是高尿酸血症，且会严重影响CKD的病情发展^[4]。临床上通常给予患者口服别嘌呤醇进行对症治疗，能在一定程度上缓解患者的病情，但存在药物不耐受等局限性，患者临床疗效不够理想。有研究表明，氧化应激反应在CKD伴高尿酸血症发生发展中起到重要作用^[5]。因此，抑制氧化应激反应成为治疗该类患者的关键点之一。

非布司他是一种黄嘌呤氧化酶抑制剂，可以通过选择性抑制黄嘌呤氧化酶从而抑制尿酸的合成，进而达到减少血清尿酸的作用，且非布司他合成药物-酶复合物较为稳定，对其他酶类不会产生其他影响，大部分不经肾脏排泄，对机体无明显不良反应，安全性良好^[6]。

高尿酸血症主要是由血液尿酸过高引起的一种机体状态，而Scr主要由肾小球滤过排出体外，测定其水平可以直观反应患者肾功能^[7]。本研究结果发现，治疗后，两组UA和Scr水平较治疗前均明显降低 ，且研究组明显低于对照组。表明非布司他降尿酸治疗CKD伴高尿酸血症能进一步降低血尿酸和血肌酐水平，改善患者病情。非布司他可以抑制氧化型及还原型黄嘌呤氧化酶，且与其结合产生的复合物具有较高的稳定性，可以高效、持续抑制UA的合成，进而缓解患者病情，改善肾功能^[8]。

相关研究发现，高尿酸血症会引起尿蛋白、肾损伤等，可能与激活氧化应激反应有关^[9]。氧化应激指标中MDA是一种过氧化反应的最终产物，该指标浓度能反应人体氧化应激情况；SOD可以清除机体氧自由基，有利于机体抗衰老；8-OHdG是一种氧化性加合物，会引起DNA损伤。本研究中，治疗后，研究组MDA和8-OHdG水平低于对照组，SOD水平高于对照组。说明非布司他降尿酸治疗对CKD伴高尿酸血症患者能显著抑制氧化应激反应。CKD伴高尿酸血症患者由于细胞机制要平衡胞内浓度尿酸水平，会诱导氧化应激反应，进而激活炎症通路，促进合成促炎因子（hs-CRP、IL-6等）^[10]。因此，患者血清炎症因子水平和氧化应激反应密切相关。本研究进一步对患者血清炎症因子水平进行分析，结果发现：治疗后，研究组hs-CRP和IL-6水平均明显低于对照组。可见非布司他能进一步降低炎症因子表达。这可能与非布司他能选择性抑制黄嘌呤氧化酶，可以高效、持续地抑制患者血尿酸的合成，改善内皮损伤程度，并显著抑制氧化应激状态等有关。

综上所述，非布司他降尿酸治疗CKD伴高尿酸血症疗效确切，能有效降低血尿酸和血肌酐水平，明显抑制氧化应激反应，并降低炎症因子表达。

参考文献

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