哈尔滨嘉润医院 黑龙江哈尔滨 150500
摘要：目的：体会小剂量阿帕替尼联合化疗治疗晚期胃癌的价值。方法：遵从“平衡序贯法”分组，将我院2019年8月-2020年8月内79例晚期胃癌患者分为对照组（42例，常规化疗）和观察组（37例，小剂量阿帕替尼+联合化疗）；观察临床疗效。结果：观察组临床疗效高达97.2%，显著较83.3%的对照组高，P＜0.05。治疗后观察组患者肿瘤标志物和TNF-α水平较低，IFN-γ水平较高，P＜0.05。结论：对晚期胃癌患者实施临床治疗，建议采纳小剂量阿帕替尼联合化疗方案，疗效显著且安全性较高，是目前临床治疗晚期胃癌的有效方案。
关键词：小剂量；阿帕替尼；化疗；联合用药；晚期胃癌
近年来，在饮食习惯改变、生活习性转变等因素的联合作用下，胃癌发展成为临床常见且高发性疾病；发病早期并没有明显症状极易被患者忽视，所以绝大多数患者在被确诊时就已经处于疾病晚期阶段，进而错过最佳治疗时机，需借助化疗方案开展治疗[1]。但常规化疗方案造成的不良反应较多，所以需在常规化疗的基础上联合其他药物开展治疗。
1、资料与方法
1.1一般资料
遵从“平衡序贯法”分组，将我院2019年8月-2020年8月内79例晚期胃癌患者分为对照组（42例）：男、女分别为20、22例，年龄63-89（76.62±8.59）岁。观察组（37例）：男、女分别为18、19例，年龄63-88（76.78±8.11）岁。借助SPSS 22.0软件分析两组资料，P＞0.05。
1.2方法
此研究所用药物具体信息：奥沙利铂：江苏恒瑞，国药准字 H20064296替吉奥胶囊：江苏恒瑞，国药准字 H20113281。甲磺酸阿帕替尼片：江苏恒瑞，国药准字H20140103。
对照组：常规化疗：遵循“SOX方案”，第1天静脉滴注130mg/m2奥沙利铂，指导患者服用80mg/m2替吉奥胶囊，治疗3周为一疗程，坚持用药两个疗程。
观察组：以常规化疗为基准，联合小剂量阿帕替尼治疗：化疗方案和药物剂量同对照组。后指导患者在餐后半小时口服500mg甲磺酸阿帕替尼片，单次剂量500mg，每天一次即可，治疗3周为一疗程，坚持用药两个疗程。
1.3观察指标
临床疗效[2]：完全缓解（药物治疗后病灶全部消失），部分缓解（药物治疗后肿瘤面积缩小范围＞50%），稳定（治疗后肿瘤面积缩小范围在50%-25%），进展（药物治疗后肿瘤增大幅度＞25% ，且出现新发病灶）。
治疗前后肿瘤标志物、细胞因子水平改善情况。
1.4统计学方法
建数据库并借助SPSS 22.0软件展开统计，数据遵从正态分布原则，以“P＜0.05”视为研究存在统计学显著。
2、结果
2.1 临床疗效
临床疗效：观察组高达97.2%，显著较83.3%的对照组高，P＜0.05。见表1。
表1：近期疗效
组别 | 完全缓解 | 部分缓解 | 稳定 | 进展 | 总有效率(n,%) |
观察组（n=37） | 20（54.06） | 6（16.21） | 10（.02） | 1（2.71） | 36（97.29） |
对照组（n=42） | 10（23.81） | 10（23.81） | 15（35.71） | 7（16.67） | 35（83.33） |
x2 | -- | -- | -- | -- | 4.2145 |
P | -- | -- | -- | -- | P＜0.05 |
2.2 治疗前后肿瘤标志物、细胞因子水平改善情况
经药物治疗后观察组患者CEA、CA199 以及TNF-α水平较低，IFN-γ水平较高，数据和对照组相较，P＜0.05。见表2。
表2：治疗前后肿瘤标志物、细胞因子水平
组别 | CEA （ng·ml-1） | CA199 （ng·ml-1） | IFN-γ （pg·m L-1） | TNF-α （pg·m L-1） | ||||
时间 | 治疗前 | 治疗后 | 治疗前 | 治疗后 | 治疗前 | 治疗后 | 治疗前 | 治疗后 |
观察组（n=37） | 18.23±0.86 | 5.23±0.12 | 60.23±5.23 | 22.02±1.12 | 3.89±0.23 | 7.56±0.33 | 86.23±3.56 | 51.23±1.12 |
对照组（n=42） | 18.41±0.56 | 9.56±0.55 | 61.25±5.47 | 33.20±1.15 | 3.55±0.58 | 5.56±0.62 | 86.52±2.15 | 66.36±3.52 |
t | 0.2001 | 8.5644 | 0.1574 | 12.2015 | 0.6855 | 5.8548 | 0.4896 | 10.4775 |
P | P＞0.05 | P＜0.05 | P＞0.05 | P＜0.05 | P＞0.05 | P＜0.05 | P＞0.05 | P＜0.05 |
3、讨论
权威数据显示，胃癌患者五年生存率仅为5% -10%，而晚期胃癌患者症状更为严重，所以该病的治疗和预后备受人们重视。目前化疗是对晚期胃癌患者最有效的治疗方法，既往多借助“紫杉醇类、铂类”药物进行治疗，但后期毒副作用大且患者生活质量遭受严重影响。随着医疗技术的发展，“SOX 方案”逐渐被临床应用于晚期胃癌的治疗中；该方案由奥沙利铂、替吉奥组成，其中奥沙利铂可有效抑制肿瘤，而替吉奥可产生抗肿瘤作用，所以SOX 方案可发挥长效抗肿瘤作用。
阿帕替尼在我国于2014 年被批准上市，是目前全球第一只靶向药物，可有效抗血管生成且具有较高的安全性。阿帕替尼用药后可对血管内皮生长因子与 VEGFR 结合进行抑制，进而阻断丝裂原活化蛋白激酶信号通路进而抑制肿瘤血管生成。临床研究证实，在晚期胃癌患者的化疗中应用SOX 方案具有较大的优越性，只因其毒副作用小且患者耐受性好，而联合阿帕替尼则可提升治疗效果并改善预后。但阿帕替尼属于小分子抗血管生成靶向药物，足量的阿帕替尼会导致患者出现“蛋白尿、高血压”等并发症，所以小剂量的阿帕替尼更具有安全性[3]。
此研究结果示：观察组临床疗效高达97.2%，显著较83.3%的对照组高，P＜0.05。治疗后观察组患者肿瘤标志物和TNF-α水平较低，IFN-γ水平较高，P＜0.05。证实了小剂量阿帕替尼联合化疗治疗晚期胃癌的价值。提示：与单纯的化疗相较，对晚期胃癌患者实施小剂量阿帕替尼联合化疗治疗价值显著，可有效提高其生存质量的同时延长患者生存时间。
参考文献
[1]赛福丁·柯尤木.42例甲磺酸阿帕替尼治疗多线化疗失败的晚期胃癌的疗效研究[J].中国全科医学,2019,22(32):4002-4005.
[2]肖谜.调整剂量阿帕替尼联合三线化疗治疗晚期胃癌的临床疗效[J].医学临床研究,2020,37(5):683-685.
[3]毕延智.小剂量阿帕替尼联合紫杉醇脂质体与雷替曲塞二线治疗晚期胃癌的疗效及安全性[J].中国肿瘤临床与康复,2019,26(1):30-33.
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