米非司酮结合甲氨喋呤保守治疗宫外孕的临床疗效观察

米非司酮结合甲氨喋呤保守治疗宫外孕的临床疗效观察

李娟

岳池县人民医院 四川广安 638300

【摘要】目的：分析宫外孕患者行米非司酮+甲氨蝶呤的治疗价值。方法：选入我院于2019年7月—2020年7月，接收的宫外孕患者60例，根据治疗方案的差异，均分为观察组（n=30）和对照组（n=30）。两组均行肌注甲氨蝶呤治疗，观察组在上述基础上加行米非司酮。统计两组2组治疗结果和临床指标。结果：治疗前血 —HCG比较，两组差异无统计学意义（P>0.05），治疗后观察组血 —HCG高于对照组，恢复时间短于对照组（P<0.05）；且观察组各项指标改善均优于对照组，组间形成统计学差异（P<0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：米非司酮+甲氨蝶呤应用于宫外孕治疗中，安全性佳，且血清改善指标以及治疗结果均有所提高。

【关键词】米非司酮；甲氨蝶呤；宫外孕；治疗价值

Objective: to analyze the value of mifepristone and methotrexate in the treatment of ectopic pregnancy.Methods: 60 patients with ectopic pregnancy in our hospital from July 2019 to July 2020 were selected and pided into the observation group (n = 30) and the control group (n = 30) according to the difference of treatment schemes. Both groups were treated with intramuscular methotrexate, and the observation group was treated with mifepristone on the basis of the above. The treatment results and clinical indicators of the two groups were statistically analyzed. Results: before treatment, there was no significant difference in blood HCG between the two groups (P > 0.05); after treatment, the blood HCG in the observation group was higher than that in the control group, and the recovery time was shorter than that in the control group (P < 0.05); and the improvement of each index in the observation group was better than that in the control group, and there was a significant difference between the two groups (P < 0.05); there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P > 0.05). Conclusion: Mifepristone + methotrexate is safe in the treatment of ectopic pregnancy, and the serum improvement index and treatment results are improved.

[Key words] mifepristone; methotrexate; ectopic pregnancy; therapeutic value

前言

孕卵在子宫腔外着床发育的非正常过程，临床称之为宫外孕。其中输卵管妊娠最常发生。宫外孕病因多起源于输卵管管腔或局部的炎性反应^[1]，导致的管腔阻塞，造成孕卵无法正常运行，从而停留在输卵管内部后，进一步发育，引发流产或破损，危害患者生命安全。在医学技术的不断发展下，我国对宫外孕的治疗要求以及准则，已经从以往的挽救生命安全，转变为挽救生命的同时，保留输卵管的正常生育能力。在对宫外孕患者治疗中，采取的主要方式为药物或手术处理。其中腹腔镜等手术方式，虽然得到了进一步改善和应用，但是手术方法繁琐，手术时间较久，术中可能存在绒毛组织清理不全，滋养细胞持续存活的情况，因此对宫外孕患者可行药物治疗

^[2]。米非司酮和甲氨蝶呤都是常用的治疗药物，但是临床对于两种药物的联合研究相对较少。基于此，本文将分析米非司酮结合甲氨喋呤起到的治疗作用。

1 资料和方法

1.1 基本资料

在2019年7月—2020年7月，本院共计收治宫外孕患者60例，根据治疗方案的不同，将其均分为观察组和对照组，一组30例。

观察组中，平均年龄（26.25±5.17）岁，平均体质量（48.29±11.34）kg，平均孕次（2.28±0.91）次、平均产次（1.05±0.50）次、平均停经时间（46.93±9.83）d，平均包块直径（3.27±0.84）cm。对照组中，平均年龄（26.48±4.99）岁，平均体质量（49.57±10.79）kg，平均孕次（2.20±0.83）次、平均产次（1.13±0.43）次、平均停经时间（47.16±9.69）d，平均包块直径（3.26±0.95）cm。两组基本临床资料比较，组间无差异性（P>0.05）。本次研究征得伦理委员会批准。

入选原则：①满足宫外孕诊断依据；②年龄21—33岁；②经阴道彩色多普勒超声检查：附件位置直径≤5cm，具有液性或混合型无搏动包块特征；③有保留输卵管和子宫的意愿；④血常规、凝血功能和生化检查正常；⑤对本次研究知情，签订同意书。

排除原则：①合并有心血管、肝肾功能以及造血系统等严重疾病和精神疾病；②子宫形态异常；③药物禁忌；④患侧输卵管无法修复，损伤严重。

1.2 方法

两组均行肌注甲氨蝶呤（国药准字H20054692 生产企业：广东岭南制药有限公司）20毫克，每日1次，共计1周。

观察组在上述基础上加行口服用米非司酮（国药准字H20010633；生产厂家：北京紫竹药业有限公司），每日75毫克，共计1周。

1.3 观察标准

统计2组HCG变化情况、治疗情况、血清VEGF、INH-A水平、治疗前后QOL-C30分值以及不良反应发生率。

血 —人绒毛膜促性腺激素（HCG）^[3]测定行化学发光（ChemiLuminescence，简称为CL）法，每周1次，从治疗开始到HCG降低到50U/L后，进行随访，门诊复查每周1次到HCG下降到常规指标为止。

治疗情况中，记录宫外孕再发生率和输卵管通畅率。

血清血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)^[4]、血清中抑制素-A(INH-A)水平分析：在治疗前24小时，治疗后1周收集6毫升肘静脉血，通过酶联免疫吸附法（ELISA）测定上述指标。

记录患者生活质量情况，采用EORTC生命质量测定量表QLQ-C30(V3.0)评定，分别为治疗前1日和治疗后半年的情况，此量表共计包含四个维度，一个维度共计四个因子，包含30项条目，应用1—5级评分法，共计150分，分数越高判定为生活质量越佳。

记录两组不良反应发生率，包含胃部状态和脱发反应。

1.4 统计学分析

应用Excel软件建立数据库后，行SPSS17.0 for windows软件统计60例数据。其中对满足高斯分布（Gaussian distribution）的计量资料，以（均数±标准差）呈现，执行T检验；计数资料以例数（n）、百分比（%）表达，执行X²检验。当P<0.05证实有差异性。

2 结果

2.1 2组间血 —人绒毛膜促性腺激素（HCG）变化情况分析

观察组和对照组治疗前血 —HCG比较，差异无统计学意义（P>0.05），经过治疗后，血 —HCG均有所降低，且观察组降低幅度＞对照组，恢复时间短于对照组，组间比较形成统计学意义（P<0.05），见表1。

表1：观察组vs对照组血 —HCG变化（U/L）

2.2 2组间治疗情况分析

表2说明，观察组输卵管通畅率高于对照组，宫外孕再发生率和输卵管不通率低于对照组，组间具有差异性（P<0.05）。

表2：观察组vs对照组治疗情况（%）

2.3 2组血清VEGF、INH-A水平比较

表3：治疗前2组间血清VEGF、INH-A水平分析，组间不具有差异性（P>0.05）；治疗后2组上述指标均降低，且观察组低于对照组，2组比较存在统计学意义（P<0.05）。

表3：观察组vs对照组血清VEGF、INH-A水平分析（N=30）

2.4 2组治疗前后QOL-C30分值比较

治疗前观察组vs对照组的QOL-C30评分（70.16±11.55）vs（69.58±12.72）比较，不具有差异性（T=0.1848，P=0.8540）。治疗后观察组评分（102.70±31.52）分高于对照组（87.45±21.54）分，组间形成统计学差异（T=2.1879，P=0.0327）。

2.5 2组不良反应发生率分析

由表4证实：两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

表4:观察组vs对照组不良反应发生率分析（%）

3 讨论

目前在腹腔镜等微创手术形式、宫外孕早期诊断方法的不断创新和完善下，宫外孕检出率得到显著提升，其中输卵管妊娠被判定为目前最常见的一种宫外孕形式。因受孕位置的特别，因此一旦发生流产或者破损后，会造成腹腔内出现急性出血，病情不断发展，从而危害患者生命安全，这也是妇产科当前最多发的一种急危重症。所以对有生育要求的女性，以往多实施手术治疗，也就是通过腹腔镜对宫外孕病灶位置剥离，从而进一步清洗后，电凝处理，达到排除胚囊以及清理效果。但是腹腔镜治疗形式在当前，无法达到全部取出输卵管内妊娠物的标准，剩余的滋养层细胞依然会持续生长进展为持续性宫外孕，造成HCG指标持续保持在危险范围内，阴道发生不规则流血，且在手术进行时创面损伤导致出血和电凝，造成输卵管受到二次损坏，不利于输卵管功能保护。

甲氨蝶呤是当前治疗宫外孕的常用药物，属于抗代谢药物，主要机理是通过和细胞内的二氢叶酸结合，从而失去活性，阻碍DNA、RNA以及蛋白质合成，让胚胎进一步坏死、脱落以及吸收。用药途径包含口服、静脉以及肌内注射。米非司酮是一种孕激素的拮抗剂，多在子宫内膜中作用，和孕酮结合产生受体，达到有效的抗孕酮效果，以此让蜕膜以及绒毛组织产生变性，促进胚胎死亡。本文结果分析，甲氨蝶呤联合米非司酮治疗宫外孕的效果明显，且不良反应和单用药物无差异，安全性高。同时各项指标均改善明显。

综上所述，宫外孕患者行甲氨蝶呤联合米非司酮治疗，具有安全、有效的优势，可值得临床推广和分析。

参考文献：

[1] 方正.不同甲氨蝶呤用药方案联合米非司酮对异位妊娠患者血β-hCG及不良反应的影响[J].临床医学工程,2020,27(3):335-336.

[2] 袁社霞.宫外孕Ⅱ号方联合米非司酮治疗宫外孕疗效及对患者血清激素、β-HCG水平的影响[J].陕西中医,2019,40(4):421-423.

[3] 曾莲.甲氨蝶呤肌注联合米非司酮口服治疗异位妊娠的疗效及安全性[J].实用临床医药杂志,2019,23(20):49-52.

[4] 田轶,李海侠,广会娟,等.不同方式肌内注射甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠临床疗效对比分析[J].中国妇幼保健,2018,33(23):5641-5643.