浅谈药企研发阶段质量管理存在的问题及对策

浅谈药企研发阶段质量管理存在的问题及对策

刘超 高嘉璐

海南通用三洋药业有限公司 海南海口 570312

摘要：药企在药品研发过程中需关注质量管理的价值，重视结合实际情况建立完善的质量管理体系，通过质量控制的方式保障药品研发全过程的质量。药品质量是制药企业在当前背景下实现创新发展的关键点，立足药品质量管理推动制药企业的创新发展，在提高研发管理质量基础上保障了企业的发展，也维护了公众健康需求。但研究发现，制药企业在药品研发阶段开展质量管理，出现未能建立完善的质量管理制度和研发人员不具备较高的质量管理意识等问题，需结合实际情况制定科学的解决对策。本文主要分析了药企研发质量管理问题并提出针对性的解决对策。

关键词：制药企业；质量管理；药品研发；管理意识
一、制药企业药品研发质量管理中存在的问题
1.未建立完善的研发质量管理制度

目前国内药品开发项目的研究方式主要有两种，一种是由公司自有研发团队进行开发及申报注册；另一种是CRO机构进行，制药企业负责研发过程中的质量监控、最终申报资料的审核及申报注册。研发质量管理制度体系的不健全，未严格执行GMP要求，研发过程对于各种文件以及实验记录管理不规范，尤其是小试期间的各项测试结果，存在研发人员的不负责任，随意填写记录实验数据的情况，同时对原始记录没有做到有效保存，导致在最后整理资料时出现记录缺失，整个研究和申报注册资料的完整性和逻辑性难以控制。从另一方面来说，对于研发关键人员的管理不到位，造成关键技术或知识产权等存在严重的泄密风险。
2.研发成果在技术转移中出现诸多困难

研发人员在药品研发过程中主要是进行科技研发，未能关注到药品生产的工业化情况，容易出现技术研发和生产脱节的问题。在药品研发过程中，研究人员普遍是开展药品研发的技术性，没有对商业化的药品研发设备进行匹配性的思考，未对可操作性进行深入研究，即使药品研发成功但是未能实现批量化的生产，导致实验中的药品质量和实际质量有着很大差异。同时在进行供应商选择过程中未能进行科学的选择，也未对药品生产成本进行考虑，导致研发成果在技术转移过程中出现多种困难或者商业化后成本急剧增加。为赶进度，对工艺研究及质量研究不够深入，导致在技术转移过程中“惊险不断”，重复返工，导致进度缓慢，质量下降。基于在技术转移过程中出现各项困难，制药企业在进行质量管理过程中出现研发成果不能合理运用临床实践中，虽然临床上获得药品研发的成功或者是进步，但是未能实现后续的批量化生产与实践运用。
3.全面质量管理方法和工具没有得到有效应用

全面质量管理方法和工具很少用于研发项目的质量管理中，例如，PDCA管理方法没有运用或实施并没有达到预期的效果，因为该方法没有参与研发的每一个环节;并没有建立一个持续有效的过程，特别是在阶段C和A之间，往往存在漏洞。虽然发现了一些缺点,但没有深度进分析,没有修正,并采取有效的预防措施,改善效果不明显,从而影响整个项目的进度和质量,也增加了项目的实际成本。
二、改善制药企业在药品研发阶段质量管理问题的策略
1.制定科学的药品研发质量管理制度

制药企业在发展过程中需要关注到质量管理的价值，重视结合实际情况建立完善的药品研发质量管理制度，通过质量控制的方式保障药品研发的实际质量。大部分制药企业未能建立完善的质量管理制度，在药品研发过程中未能关注到药品研发的灵活性和成效性，管理制度不符合药品研发的技术标准，如：变更、CAPA、工艺验证、方法验证等未建立或者管理执行不到位。所以制药企业应该围绕情况制定科学的质量管理制度，通过管理制度的构建推动药品研发工作的有序开展，也要在管理制度支持下保障药品研发的质量。药品研发一方面需要关注到质量管理的重要性，结合实际情况制定科学的质量管理方案，重视在管理环节优化基础上推动制药研发的有序开展。另一方面也应该合理借鉴FDA、欧盟等国外较先进的质量管理制度，借助全球化的推动，在符合国家技术标准和管理要求基础上关注到药物研发的创新性。制药企业应该结合不同阶段的技术研发质量制定科学的质量管理方案，在建立完善管理制度的基础上推动各项研发工作的有序开展。
2.强化研发阶段基础数据管理

在研发当中，要积极做好科学方式的应用，为工艺、产品理解打下好的基础，保证在产品商业周期、停产的过程中都能够有效的管理。在整个过程中，数据具有十分重要的价值，保证相关环节生产数据的完整性，可以说是实现质量管理目标的有效措施，具体包括有准确性、完整性以及可追溯性等方面要求；近年国家针对临床数据的核查、CDE审评审批制度的改革、药品管理法的修订、药品注册管理法的修订、记录和数据管理等一系列举措，都在强调药品研发及生产环节的数据完整性、真实性的监管，明显是在规范药品研发，为保障药品的质量在下重拳。在实际研发中，企业需要依照各类法规，做好科学管理机制的建立，做好良好记录管理规范的规定，加强过程审核监控，最大程度保证数据质量。

3.加强研发阶段质量管理

在药品研发管理当中，项目管理体系是经常应用到的方式，也是保证研发质量的关键措施。在该方式实施中，研发部门即能够对多种质量改进措施进行应用，从杜绝项目隐藏风险、损耗角度入手，在研发成本上加强改进，对不同环节开发时间进行缩短，起到提升整体效能的作用。如在研发进程中，在项目推进的关键点、各阶段分工、重要阶段工作完成后，即需要及时进行回顾性评估，形成机制及流程，充分结合内外部评审与监控，从质量水平、技术方法等多个方面组织团队评价审核结果，保证项目实施质量与项目方向。同时，也需要做好项目的变更控制管理工作，对全过程进行监管，对质量持续改进模式进行建立，通过改进实施、改进策划等方式保证变化具有可支撑、可追溯的特点。而在研发项目收尾阶段，也需要能够做好研发结果的整合分析，通过技术报告、申报资料、研究报告、专利申请等文件的出具为未来药品开发、质量控制以及成果延续打下良好的基础。
结束语

综上所述，目前，我国药品企业在药品研发阶段质量管理方面还出现了很多问题，在一定程度上直接阻碍了制药企业稳定持续发展及国际化，国家药品监督机构在药品神批评审批、变更、临床试验审批等方面趋严，为此，药品研发需要推行全面质量管理，从多方面入手加强对药品质量方面的管理工作，进一步高质量规划药品研究开发，从而确保药品的安全性，有效性、可及性，更有利于制药企业能够稳定可持续发展。
参考文献
[1]张莹,舒璐俊.制药企业药品研发阶段质量管理存在的问题及对策探讨[J].临床医药文献电子杂志,2019,6(78):194.

[2]殷连珍.我国药品注册制度调整对新药研发的影响分析[J].临床医药文献电子杂志,2019,6(71):192.

[3]赵艳梅,韩昆,董敏,由春娜.完善制药企业药品研发质量管理体系的探讨[J].中国药事,2019,33(08):896-903.

[4]2010版药品生产质量管理规范.

[5]ICH.ICH Q10,Pharmaceutical Quality System.

[6]国家药品监督管理局，中华人民共和国药品管理法（2019年12月1日起施行）.
作者简介：
刘超、1981年9月、男、汉族、湖北武汉、海南通用三洋药业有限公司、研发主任工程师、本科、研究方向：实验室管理与质量研究、邮箱：hplc2010@163.com
高嘉璐、1983年3月、女、汉族、辽宁清河、海南通用三洋药业有限公司、QC主管、制药工程师、执业药师、本科、研究方向：质量控制与质量研究、邮箱：gl131425@163.com