中药白芨在胃ESD术后人工溃疡中的治疗作用

中药白芨在胃 ESD术后人工溃疡中的治疗作用

王瑶 1 杨卓 2* 通讯作者

1.辽宁中医药大学研究生学院，辽宁 沈阳 110032； 2.北部战区总医院，辽宁 沈阳 110016

随着内镜下黏膜剥离术（Endoscopic submucosal dissection，ESD））的不断发展，对于如何提高其术后形成人工溃疡的愈合质量，有效防止术后并发症的发生，是目前临床关注的热点之一。虽已有大量研究证明，PPI、H2受体阻断剂、胃粘膜保护剂对于胃ESD术后形成的人工溃疡有治疗及预防作用，但目前尚未有统一明确的治疗方案^[1]。中药白芨在抗菌止血、促进创面修复等方面的作用不可小觑，在治疗消化性溃疡方面的研究颇多，然而在治疗胃ESD术后人工溃疡方面的研究报道甚少。消化性溃疡与胃ESD术后人工溃疡既有相同点，又有些许不同之处。笔者通过对中药白芨的化学成分和药理作用，以及在治疗消化性溃疡的单方和复方用药等方面的分析，以深入探讨白芨对胃ESD术后形成的人工溃疡的治疗作用,以期更好的指导临床治疗。

1 从中医角度认识胃ESD术后人工溃疡

根据患者胃脘部疼痛或痞塞胀满、吞酸、纳呆少食等临床症状，可将消化性溃疡与胃ESD术后人工溃疡归属于祖国传统医学中“胃脘痛”范畴^[2]。为上腹胃脘部近心窝处疼痛为主要症状的一种病症。《皇帝内经》中首次将其记录在内。书中对于其病因病机、病变脏腑、诊断及治疗等做了较详细的记载，后世历代医家对胃脘痛的辨证逐渐认识与发展，而当代中医辨证结合消化内镜下微观辨病，在诊疗方面更加成熟与完善。本病本位在胃，多与肝脾两脏有关。其病因不外乎饮食不节、外邪侵袭、脾胃受损等因素相关，导致脾胃运化失常,中焦气机阻滞,气血不通，胃络失去滋润濡养。

2 消化性溃疡与人工溃疡的差异

ESD剥离病变后的创面深达黏膜下层，早期治疗均按照消化性溃疡的标准治疗方案进行经验治疗。但随着研究逐渐深入，ESD术后人工溃疡不同于消化性溃疡的差异也逐渐显示：消化性溃疡可深达固有肌层，溃疡边缘炎性反应较严重；而人工溃疡相对较浅，一般仅达到黏膜下层，周围炎性反应较轻；大部分消化性溃疡与高酸状态相关，患者以中青年居多；而人工溃疡的愈合过程中可不伴有胃酸分泌增高，它是内镜手术切除早期胃癌或癌前病变的产物，常伴有低酸的重度萎缩性胃炎背景；人工溃疡可发生在胃内各个部位，取决于病变部位，消化性溃疡多发生在防御机制薄弱的部位，如胃窦、胃角和胃体下部等；随着ESD技术不断提高，其适应证也不断扩大，巨大人工溃疡在临床上越来越常见，发生迟发性出血、穿孔的风险相对更高，而消化性溃疡的流行病学分布相对稳定^[3]-[4]。

3 中药白芨的化学成分和药理作用

3.1白芨的化学成分主要包括联卞类、菲类、糖苷类，以及其他成分化合物，三萜、花色素类、甾类、醌类以及一些酸、酚等化学成分。如环巴拉甾醇、环阿屯醇棕榈酸酯、环水龙骨甾烯醇、4-氯-β-谷甾酮、3-表-罗斯考皂苷元、胡萝卜干、肉桂酸、原儿茶酸、山药素对羟基苯酸、咖啡酸、大黄素甲醚等^[5]-[6] 。其中白芨多糖^[7]因其本身的药物活性作用，是目前医学研究的热点之一。

3.2白芨的药理作用主要包括以下方面：止血 ：白芨中的正丁醇和水溶性部位可以有效提高腺苷二磷酸诱导的血小板最大聚集率，具有凝血止血作用^[8]-[9]；抗菌：研究表明，高浓度的白芨多糖对常见的革兰氏阳性菌金黄色葡萄球菌、变形杆菌、革兰阴性菌大肠杆菌、枯草孢杆菌具有较强的抑制作用^[10][11]；抗肿瘤：白芨内含黏液质成分，能够缩短凝血及凝血酶时间，加速血栓形成，抑制肿瘤栓后侧支循环的再形成，起到抗肿瘤的作用；作为载体：白芨多糖能够作为基因递送载体、包合材料、血管栓塞材料、生物黏附材料以及聚合物胶束材料等应用于制剂领域^[12]；促进创面愈合：白芨可以增强角质形成细胞游走的作用，可以促进创面愈合。

4 单味白芨的应用

魏科辉等^[13]在治疗胃溃疡的研究中，研究组给予口服奥美拉唑联合白芨粉6g，装入胶囊口服。对照组给予单用奥美拉唑，疗程为4周，观察2组临床疗效、内镜下溃疡愈合情况以及Hp根除率。结果显示，研究组临床有效率以及内镜下有效率高于对照组，且研究组的Hp根除率效果更好。这表明在治疗胃溃疡上，白芨联合奥美拉唑的疗效优于单用奥美拉唑，且能够有效抑制Hp。

在动物实验中，高俊等^[14]探究中药白芨在阿司匹林所致大鼠胃溃疡的治疗作用，观察实验前后评价各组大鼠胃溃疡指数，HE染色观察胃组织病理变化。结果显示，白芨各剂量组溃疡指数降低，血清TNF-α、IL-6表达减少，胃黏膜PGE2水平增高、ET水平降低，COX-1基因和蛋白表达均增加，COX-2基因和蛋白表达均减少，胃黏膜组织病理损伤减轻。白芨有效减轻了阿司匹林对大鼠胃黏膜的损伤。

为探讨白芨多糖治疗消化性溃疡的作用机制，巩子汉等

^[15]在白芨多糖对胃溃疡的实验研究中，对照组为盐酸雷尼替丁，白芨多糖分为大、中、小三组。空白组与模型组给予蒸馏水。研究结果表明。经治疗后，白芨多糖大剂量组能够下调NF-kBp65及TLR-4基因和蛋白表达，抑制IL-17、IL23促炎因子异常分泌，从而减轻炎症级联放大反应。

5 复方白芨的应用

胃疡宁丸是由白芨、赤芍、乌药、白术及甘草等中药组成，具有行气活血、抑酸抗菌、健脾益胃等功效。其中白芨作为君药具有消肿生肌、收敛止血之功效。有研究表明，其与瑞巴派特片联用能够在短时间内通过抑制促炎因子释放，降低PCT与CRP合成释放，从而减轻机体免疫炎症的反应，促进机体的血气循环、快速清除Hp，进一步提高溃疡创面的愈合^[16][17]。

白芨愈疡汤方由白及、黄连、白头翁、三七、半枝莲、白花蛇舌草、槐花、等组成。具有抗菌消炎、止血消肿的作用。在治疗胃及十二指肠溃疡的研究中，应用巴柳氮钠胶囊对比不同剂量的白芨愈疡汤，结果显示，患者应用白芨愈疡汤治疗后临床症状改善情况更为显著，内镜下可见溃疡面积减小，周围黏膜充血水肿渐轻^[18]。

裴畅等^[19]在加味理中汤治疗脾胃虚寒型消化性溃疡的研究中，对照组应用标准四联疗法治疗，研究组在其基础上应用加味理中汤，方由白芨、海螵、白术、鸡内金、人参、浙贝母、木香、芍药、香附、干姜等组成。结果表明，在患者临床症状及内镜下改善情况、HP清楚率、炎症反应递质及胃肠激素变化情况中，治疗组优于对照组。

在探讨活动性胃溃疡治疗的实验中，白雪梅等^[20]应用白芨粉，三七粉，乌贼骨粉联合奥美拉唑与阿莫西林，对比单用奥美拉唑和阿莫西林治疗活动性胃溃疡的疗效。结果表明，白芨能够在溃疡创面的表明形成一种保护膜，可以利于溃疡创面的愈合和修复。

健胃愈疡片由柴胡、白芨、青黛、延胡索、白芍、党参、甘草等研制而成。其在抑制机体的炎性反应及胃酸分泌、改善胃肠功能，修复黏膜方面疗效明显^[21]。王昌雄等人^[22]应用健胃愈疡片联合雷贝拉唑胶囊治疗内镜下术后人工溃疡的治疗中发现，二者联合用药对比单用雷贝拉唑胶囊在短期疗效中并未有明显差异，而对比长期疗效显著优于单用雷贝拉唑胶囊。

6 结语

我国的胃癌发病率很高，越来越成为威胁人类健康的重要疾病之一。内镜下黏膜剥离术在治疗胃内黏膜或黏膜下病变具有创伤小、恢复快、且疗效与传统外科手术相比并不逊色等优势。随着中药白芨的化学成分及药理活性研究的不断深入，其抗溃疡、促进创面修复的作用已经得到充分验证并且得到临床应用。虽然目前未有报道肯定中药白芨在人工溃疡中的治疗作用，但中药白芨在治疗消化性溃疡中的疗效已得到充分验证，二者虽然存在一定的差异，白芨多糖本身的药物活性在胃ESD术后形成的人工溃疡中可具有一定治疗作用。但目前在此方面的研究报道仍较少，仍需于进一步探究。

参考文献

[1]中华医学会消化内镜学分会.胃粘膜病变内镜黏膜下剥离术围手术期用药专家建议（2015年，苏州）[J].中华消化内镜杂志.2015，32(9):581-585.

[2]张声生，王垂杰，李玉峰等.消化性溃疡中医诊疗专家共识意见（2017）[J].中华中医药杂志.2017，32(9):4089-4093.

[3]杨帆，马丹，李兆申.内镜黏膜下剥离术后出血及溃疡的循证用药研究进展[J].国际消化病杂志.2015，35（3）:161-166.

[4]张晓利，刘建平，杜明民等.从疮疡论治内镜黏膜剥离术后溃疡[J]中医杂志.2019，60（24）：2146-2149.

[5] 陈正坤，王嘉兴，林平等.白芨多糖在药剂领域中的应用[J].中南医学.2019,17（1）：74-77.

[6] Peng Q,Li M,Xue F,et al.Structure and immunobiological Activity of a new polysaccharide from Bletilla striata [J]. Carbohyd Polym,2014,107(8):119-103.

[7] 吴久健，孟岳良，邹丽华等，白芨不同提取部位对小鼠止血活性实验[J].药学实践杂志.2011,29（3）：206-207.

[8] 陆波，徐亚敏，张汉明等.白芨不同提取部位对家兔血小板聚集的影响[J].解放军药学学报.2

005,21（5）：330-332.

[9] Wu J,Meng Y,Zou L,et al.Effects of diferent extracts fromBletilla colloid on hemostasis activity in mice[J].Journal of Pharmaceutical Practice. 2011， 29(3):206-207.

[10] 代建丽，周斯荻，刘铭轩等，白芨多糖的抑菌作用研究[J].安徽农学通报.2015,21（19）：19-21.

[11] 吕迪，李伟平，潘平等，白芨块茎和须根抑菌作用的研究[J].中国实验方剂学杂志.2013,19（5）：212-216.

[12] CHANG J E,CHO H J,Y I E,et al.Hypocrellin B and paclitaxe-Lencapsulated hyaluronic acid-ceramide nanoparticles for targeted Photodynamic therapy in lung cancer[J].Journal of Photochemistry Photobiology B Biology. 2016,158(2): 113-121.

[13]魏科辉，马琼琼．白芨联合奥美拉唑治疗胃溃疡临床效果观察[J]．社区医学杂志.2019,17(16）：1002-1004.

[14]高俊，丁兴红，丁志山等．白及对阿司匹林致大鼠胃溃疡的治疗作用研究[J]．浙江中医药大学学报.2019,43(2):182-187,191.

[15]巩子汉，段永强，成映霞等.白芨多糖对胃溃疡模型大鼠胃组织IL-17、IL-23、TLR-4及NF-kB

p65基因和蛋白表达水平影响的研究[J].中国免疫学杂志.2020，36（7）：821-8.

[16]赵兴彬,申民强.胃疡宁丸联合瑞巴派特片治疗胃溃疡活动期的临床研究[J].现代药物与临床.2019,34(11):3314-3318.

[17]吴继敏,吴娣娣,张云.瑞巴派特片联合胃疡宁丸治疗胃溃疡活动期患者的效果及对降钙素原、C反应蛋白水平的影响[J].临床医学研究与实践.2020，5(36):163-165.

[18]万文静，刘福平．白及愈疡汤对溃疡性结肠炎患者免疫调节作用的影响[J]．中国医药指南.2014，12(25):312-313.

[19]裴畅,屈银宗,孙俊等.加味理中汤治疗脾胃虚寒型消化性溃疡临床观察[J].山西中医.2020，36(12):11-13.

[20]白雪梅，张庆远．白及粉、三七粉、乌贼骨粉联合奥美拉唑、阿莫西林治疗胃溃疡疗效观察[J]．中国医药导报.2010,7(3):79-80.

[21]陈烨,边佳.健胃愈疡片联合奥美拉唑治疗消化性溃疡的效果及对血浆胃泌素、TGF-α和EGF的影响研究[J].西北国防医学杂志.2018,39(01):32-35.

[22]王昌雄，王巧明，宋力伟等.健胃愈疡片修复内镜治疗术后“医源性溃疡”[J].中国医学创新.2015，12（7）：22-24.