岩黄连化学成分和药理作用研究进展

岩黄连化学成分和药理作用研究进展

尹月萍，谭钦刚 *

（桂林医学院，广西 桂林 541199）

摘要：草本药用植物岩黄连(Corydalis Saxicola Bunting)具有抗炎、镇痛、保肝护肝、抗肿瘤等多种药理活性，通过文献调研，总结概述岩黄连的化学成分和药理作用，为持续深入的开发应用岩黄连提供参考。

关键词：岩黄连；化学成分；药理作用

中国分类号：R 文献标识码：A 文章编号：

作者简介：尹月萍（1995-），女，黑龙江哈尔滨人，桂林医学院，硕士研究生，药学专业，研究方向：药物研发与转化；*通讯作者：谭钦刚，男，教授，硕士研究生导师，研究方向：天然药物化学，E-mail: qgtan@glmc.edu.cn

Research Progress on the Chemical Composition and Pharmacological Effects of Corydalis Saxicola Bunting

Yin Yueping, Tan Qingang*

(College of Pharmacy, Guilin Medical University; Guilin, 541199, China)

Abstract: Corydalis Saxicola Bunting, as an herbal medicinal plant in China, has a variety of pharmacological effects, including anti-inflammatory, analgesic, liver protection, anti-titumor, etc., by consulting the relevant literature of Corydalis Saxicola Bunting, summarizes the the chemical components and pharmacological effects of Corydalis Saxicola Bunting, and provides reference for the development and application of this plant.

Keywords: Corydalis Saxicola Bunting; chemical components; pharmacological effects

罂粟科紫堇属植物岩黄连为广西壮族地区常用壮药，主要分布于广西、甘肃、四川、贵州、云南等地，民间广泛用于止痛消炎、肝炎、肝硬化等，临床主要用于治疗急性黄疸型肝炎、肝癌、胃炎等^[1],但目前研究较少，化学成分及药理机制尚不完全明确，现将岩黄连的化学成分和药理作用进行简要概述，为进一步的开发与应用提供参考。

1. 岩黄连化学成分

迄今为止，岩黄连中已发现的化学成分共三十余种，以生物碱为主要化学成分和活性成分。二十世纪八十年代，开始对岩黄连化学成分进行研究，柯珉珉等^[2]通过PH梯度分离法，在岩黄连强碱性部位分离得到小檗碱及脱氢卡维丁，弱碱性部位分离得到卡维丁、延胡索甲素、β-羟基刺罂粟碱、四氢非洲防己胺、（-）斯库来碱、原阿片碱及白屈菜红碱；随后发现岩黄连中还含有白蓬叶碱^[3]。周元瑶等^[4]采用高效液相色谱与二极管阵列检测器联用，发现岩黄连中还含有沙明碱、黄连碱、非洲防己碱和去氢碎叶紫堇碱。毛宇昂^[5]利用制备液相和柱层析分离得到十四-氨基-二十七烷、十四-氨基-二十八烷、胆固醇。王奇志等^[6]在岩黄连中共分离得到个14化合物，其中齐墩果酸、刺檗碱、胡萝卜苷、别隐品碱、β-谷甾醇、白桦脂醇、环按烯醇、白桦脂酸、β-香树脂醇乙酸酯和巴马汀首次从岩黄连中分离得到。Huang Q.Q.等^[7]在岩黄连中分离出12个异喹啉生物碱，其中(−)2,9-dihydroxyl-3,11-dimethoxy-1,10-dinitrotetrahydroprotoberberine和(+)-4-nitroisoapocavidine为两个新化合物。何志超等^[8]利用柱层析法从岩黄连中首次分到氢化小檗碱、碎叶紫堇碱、去氢分离木瓣树胺及深山黄堇碱。吴杨等^[9]利用高效制备液相色谱技术首次从岩黄连中分离得到药根碱。Zhang B.等^[10]利用柱层析和高效液相从岩黄连地上部分分离得到corydalisins A、corydalisins B、corydalisins C三个新木脂酰胺类化合物。

2. 岩黄连的药理作用

2.1 中枢神经系统抑制作用

2.1.1 镇痛作用

黄燮南等^[11]将岩黄连总碱（Corydalis Saxicola Bunting total alkaloids, CSBTA）50毫克/公斤皮下注射可抑制小鼠扭体反应，100毫克/公斤时抑制作用显著；大鼠甩尾实验中，CSBTA 100毫克/公斤可以提高大鼠对热刺激痛阈。

2.1.2 安定作用

黄燮南等^[12]对小鼠腹腔注射咖啡因建立兴奋小鼠模型，然后对小鼠皮下注射CSBTA，发现CSBTA可抑制咖啡因引起的兴奋，表明CSBTA具有中枢抑制作用；对猫和猴皮下注射CSBTA，部分猫、猴表现出僵住症；CSBTA可抑制小鼠被药理生理多种仪器产生的激怒反应，该抑制效果与氯丙嗪相当。吴春福等^[13]通过对大鼠进行CSBTA皮下给药，明显降低了大鼠脑中不同脑区单胺类神经递质含量，证实了CSBTA可抑制中枢多巴胺能神经系统。

2.2 抗炎作用

黄燮南等^[11]对炎症大鼠进行腹腔注射岩黄连，能减轻大鼠旦清性“关节炎”足肿胀程度，对甲醇性“关节炎”无明显效果。李丽^[14]通过二甲苯所致小鼠耳廓肿胀实验、醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增高实验、小鼠棉球肉芽肿实验探究岩黄连抗炎作用，结果显示岩黄连对三种炎症模型均有对抗作用，表明岩黄连可抑制多种炎症。肖萍等^[15]通过大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、白假丝酵母菌的混合菌加机械损伤法构建大鼠慢性盆腔炎模型，利用岩黄连栓治疗，结果显示岩黄连栓具有良好的抗炎和免疫调节作用。

2.3 抗肿瘤作用

在过去的几十年，研究者发现岩黄连中的生物碱具有抗肿瘤作用，其可抑制肿瘤细胞呼吸，并可不受环境影响直接作用于肿瘤细胞，起到一定直接杀伤细胞作用^[16-18]。随后，有学者应用岩黄连注射液辅助治疗肝癌、直肠癌等，均取得显著疗效，进一步引起了研究者对岩黄连抗癌作用的关注^[19-23]。端粒酶只存在于大部分肿瘤细胞中，端粒酶活化是细胞永生的必要途径，且端粒酶催化单位（human telomerase transcriptase, hTERT）是端粒酶活性的重要调控单位，hTERT基因表达与端粒酶活性表达一致，活化的癌症中介因子NF-kappa可促进端粒酶及hTERT的表达，因此抑制NF-kappa、端粒酶活性、hTERT表达是抗肿瘤的有效途径^{[24, 25]}，近年研究表明CSBTA可通过抑制NF-kappa的表达并降低Bcl-2的表达，抑制hTERT基因表达，降低端粒酶活性，抑制舌鳞癌细胞Tca-8113增殖并诱导其凋亡，从而达到发挥抗舌鳞癌作用^[26-30]。

唐超玲^[31]基于组效关系对岩黄连提取物抑制人肝癌细胞SMMC-7721研究发现岩黄连中的脱氢卡维丁和巴马汉可抑制SMMC-7721细胞增殖，可能是岩黄连抗癌作用的潜在活性成分。李金花等^[32]发现CSBTA能抑制人肺腺癌A549细胞增殖并诱导其凋亡，且呈时间-剂量依赖性。Li M.M.等^[33]发现CSBTA可能通过Cdc42信号通路抑制肺肿瘤生长和侵袭，但上调Vav1mRNA机制有待研究。除此之外，毛宇昂等^[34]研究发现，CABTA还可以抑制人鼻咽癌细胞株CNE-1、CNE-2、卵巢癌A2780、卵巢腺癌SKOV3细胞及PM2细胞株。

2.4 保护肝脏作用

尹华^[35]用岩黄连联合丹参注射液治疗慢性肝炎，结果表明岩黄连对甲肝、乙肝、丙肝病毒均有一定的抑制作用，可促进肝细胞再生、肝汗排泄，增进食欲，促进消化。刘立等^[36]临床上利用炎黄连治疗病毒性肝炎并高胆红素血症取得显著疗效，表明岩黄连具有修复受损肝细胞，稳定肝细胞膜，恢复肝功能的作用。黄兴振等^[37]探究岩黄连提取物对四氯化碳和对乙酰氨基酚所致肝损伤保护作用，证明岩黄连提取物护肝作用显著，且毒性较小。吴方^[38]基于代谢组学探究CABTA的肝保护作用发现CABTA能干预性治疗慢性肝损伤大鼠。刘旭文^[39]基于肝脏代谢组学和网络药理学探究岩黄连抗纤维化机制，发现岩黄连可能是通过调节FXR、COX-2和MMP-1靶点对四氯化碳所致大鼠肝纤维化发挥作用。

2.5 其他作用

除此之外，岩黄连的其他药理作用相继报道。岩黄连的主要有效成分脱氢卡维丁对革兰氏阳性菌、白喉杆菌和乙型溶血性链球菌有明显抑制作用^[40]。丘倩倩等^[41]体外培养革兰氏阳性菌和阴性菌，探究CABTA体外抗菌作用，结果表明岩黄连总碱对9种革兰氏阳性菌和阴性菌均有杀菌作用，具有很好体外抗菌作用。孙桃桃等^[42]探究岩黄连与青霉素、头孢拉定、磷霉素等多种抗生素联用对抗金黄色葡萄球菌效果，结果显示岩黄连与磷霉素联用表现出无关作用，与青霉素、头孢拉定、左氧氟沙星联用可高效抑制金黄色葡萄球菌。岩黄连还可通过增强T细胞产生白细胞介素-2和γ干扰素水平，增强免疫的作用^[43]。顾福莉等^[22]利用岩黄连注射液治疗直肠癌晚期患者，发现岩黄连可明显提高患者体内CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺水平，表明岩黄连具有增强免疫的功能。孙兆翠等^[20]利用岩黄连辅助治疗原发性肝癌患者，患者肝区痛、腹胀、乏力腹泻等现象减轻，食欲增加，表明岩黄连具有促进胆汁排泄，增进消化吸收，增进食欲的作用。

3. 结语

草本药用植物岩黄连具有抗炎、抗菌、镇痛、保肝护肝、抗肿瘤等多种药理活性，但目前其在临床上的应用主要局限于肝病治疗，尚未有其他临床应用，且目前有关岩黄连化学成分研究仍较少，其药理作用机制尚不完全明确。因此，为更好将岩黄连应用于临床，我们需要继续对岩黄连化学成分和药理作用进行深入研究。

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