自体血清治疗单纯疱疹病毒性角膜炎恢复期干眼的疗效

自体血清治疗单纯疱疹病毒性角膜炎恢复期干眼的疗效

彭云燕

重庆市长寿区人民医院 4 01220

　　【摘要】目的 评价不同体积分数自体血清局部应用治疗单纯疱疹病毒性角膜炎(herpessimplexkeratitis，HSK)恢复期干眼的疗效。方法 纳入 2015年 7月至 2017年 6月就诊的 HSK进入恢复期合并干眼的患者 69例 69眼，随机分为 3组：低浓度治疗组给予体积分数 20%自体血清，高浓度治疗组给予体积分数 50%自体血清，对照组给予重组人表皮生长因子眼液滴眼，均为每天 4次。观察治疗前及治疗后 7d、14d、28d的眼表疾病指数(ocularsurfacediseaseindex，OSDI)评分、泪液分泌试验(Schirmer’sItest，SIT)、泪膜破裂时间(breakuptime，BUT)、角膜荧光素(fluorescence，FL)染色评分、角膜知觉、中央角膜厚度和角膜混浊度。结果 两治疗组治疗后 OSDI评分降低，患眼 SIT值增加、BUT延长、FL染色评分降低，对照组患眼仅 BUT延长，但程度明显低于两治疗组。两治疗组患眼角膜水肿减退、中央角膜厚度降低并在14～28d恢复至正常值范围；对照组患眼中央角膜厚度也较治疗前降低，但降低程度明显低于两治疗组；两治疗组患眼角膜混浊度减轻，而对照组则无明显变化；两治疗组间各项指标差异均无统计学意义。各组患者在治疗前健眼 SIT、BUT、FL染色评分、角膜知觉、中央角膜厚度差异均无统计学意义。结论 局部应用体积分数 20%和体积分数 50%自体血清均能有效缓解 HSK恢复期干眼症状且疗效无明显差异。

　　【关键词】 自体血清；单纯疱疹病毒性角膜炎；干眼

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 选取 2015年 7月至 2017年 6月来本院眼科就诊的单眼患 HSK经规范治疗后进入恢复期合并干眼的患者 69例 69眼，其中男 26例 26眼，女 43例 43眼，年龄 27～58(42.91±15.23)岁；所有患者角膜炎病程 2～10(6.18±3.82)个月，为初发或有 1次及以上复发病史。本研究遵守赫尔辛基宣言，所有患者在接受 AS治疗前均已签署知情同意书。

　　1.2 方法

　　全部患者按照随机原则分成 3组，低浓度(体积分数 20%AS)治疗组 23例，其中男10例、女 13例，年龄(43.67±15.36)岁；高浓度(体积分数 50%AS)治疗组 23例，其中男 8例、女 15例，年龄(42.48±15.52)岁；对照组 23例，其中男 8例、女 15例，年龄(42.93±15.07)岁。所有患者在接受不同治疗的同时仍滴更昔洛韦眼液每天 3次、更昔洛韦眼胶每晚一次进行抗病毒治疗。低浓度治疗组：取患者静脉血 25mL，室温下静置 2h；置入低速离心机中，选择 3500r·min-1离心 5min，取上清液共约 10mL，分为四等份；取其中一份加入无菌注射用水配置为体积分数 20%AS滴眼液，4℃冰箱保存，最长使用 1周时间；其余 3份血清直接存入 -20℃冰箱冷冻，启用前取出置于 4℃冰箱解冻，并加入无菌注射用水配置为体积分数 20%AS滴眼液使用。

　　所有患者使用体积分数 20%AS滴眼液，每天 4次，每次 1滴滴眼，持续 4周。高浓度治疗组：患者静脉取血量、AS获得及保存方法均同低浓度治疗组；每份血清在启用前加入无菌注射用水配置成体积分数50%AS滴眼液。所有患者使用体积分数 50%AS滴眼液，每天 4次，每次 1滴滴眼，持续 4周。对照组：所有患者予重组人表皮生长因子滴眼液，每天 4次，每次 1滴滴眼，持续 4周。

　　1.3 统计学方法 所有数据均采用 SPSS19.0统计软件包进行统计分析；OSDI评分、SIT、BUT、FL染色评分、角膜知觉、CCT、角膜混浊度评分均采用 x珋±s表示，两组间疗效比较采用 t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 治疗前后 OSDI评分比较 3组患者治疗前OSDI评分无明显差异 (t= -0.696、0.681，P=086、0.43)；治疗后 7～28d3组 OSDI评分均有不同程度下降，治疗后 14d、28d两治疗组 OSDI评分均明显低于对照组(低浓度治疗组：t=-3.753、-6.013，P=0.008、0.002；高 浓 度 治 疗 组：t=-3.137、-6.786，P=0.009、0.001)，而疗程中两治疗组间的差异均无统计学意义(t=0346、-0.721，P=0.58、0.61)。

　　2.2 角膜性状及功能检测结果 治疗前各组患者患眼角膜知觉均低于正常参考值、中央角膜厚度超出正常值 10% ～20%、角膜呈不同程度混浊且 3组间无统计学差异。

　　3 讨论

　　HSK患者恢复期存在泪液功能异常已形成共识，由于病变本身造成的眼表异常以及病毒侵犯神经后角膜知觉的减退等均可导致不同程度的干眼，并引发各种眼部不适。本研究中各组患者在治疗前均表现出 OSDI评分异常，患眼 SIT值降低和BUT缩短；对角膜性状和功能的检测也显示出角膜知觉的降低并存在不同程度的角膜水肿和混浊。在治疗前后，我们观察到各组患者健眼泪液分泌量均高于患眼；治疗后 28d两治疗组未予 AS干预的健眼较治疗前SIT增加、BUT延长，推测是由于患眼角膜神经功能逐渐恢复，而 FL染色无变化则可能与处于恢复期HSK角膜上皮尚未完全修复、细胞间连接程度欠紧密有关。

　　值得注意的是，关于 AS的制备参数和制备后的保存国际上尚无统一标准。研究发现 AS在 4℃冷藏箱保存 1个月、-20℃冷冻箱保存 3个月后其中的维生素 A、维生素 E、EGF、TGF等的生物活性是稳定的；以体积分数 100%AS治疗手术引起的角膜上皮损伤是安全和有效的。目前由于伦理学和患者自身条件的限制，自体/同种异体血清滴眼液还不能作为一种可保存的血液标本被生产而广泛应用于临床；另外，需要反复采血、依从性差也是 AS治疗所面临的问题。低体积分数 AS可相对减少采血量，提高患者的依从性和顺应性。本研究中我们设置了体积分数 20%AS和体积分数 50%的 AS治疗组，但两组对于 HSK恢复期干眼的各项疗效指标并无显著差异，这也提示我们今后的临床工作中应首选低浓度的AS滴眼液，在为患者提供有效治疗的同时最大程度地减轻患者的身体和经济负担。

　　参考文献

　　[1] 刘淑英，李志清，陈露霞，赵少贞.糖皮质激素联合人工泪液治疗单纯疱疹病毒性角膜炎恢复期干眼症的效果[J].眼科，2013，22(2)：101104.

　　[2]刘祖国，彭娟.干眼的诊断与治疗规范[J].眼科研究，2008，26(3)：161164.