痛风性关节炎和类风湿性关节炎患者血液中 NLR、 PLR水平的变化和意义

龙松权 梁艺媚

桂林市中医医院； 541002

摘要： 目的 探究痛风性关节炎(gouty arthritis，GA)和类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)患者血液中,中性粒细胞和淋巴细胞比值（NLR）、血小板和淋巴细胞比值（PLR）、红细胞分布宽度-CV（RDW）水平变化的诊断价值。 方法 选取2019年1月1日至2020年12月31日期间本院106例GA患者，同时选102例RA患者，检测其血常规、红细胞沉降率（ESR）、C反应蛋白（CRP）、尿酸（UA）、类风湿因子（RF）水平。同时选100例健康体检者样本作为对照组（Healthy control，HC），检测其血常规。 结果 GA组NLR、PLR水平明显高于HC组（P<0.05），RA组NLR、PLR、RDW、PLT水平明显高于HC组（P<0.05），GA、RA组之间NLR、PLR无显著差异（P>0.05）。GA组RDW显著高于RA组；RA组ESR显著高于GA组。GA组NLR、PLR分别与ESR、CRP显著相关。RA组NLR与CRP显著相关,PLR与ESR、CRP、RF显著相关；RDW与ESR、RF显著相关。结论NLR、PLR在GA、RA患者的炎症判断中有重要意义；RDW、PLT有辅助诊断RA的作用；ESR、RDW在GA和RA患者中具有鉴别诊断意义；NLR、PLR在GA与RA组中无显著鉴别诊断意义。

关键字：痛风性关节炎；类风湿性关节炎；中性粒细胞淋巴细胞比值；血小板淋巴细胞比值

Changes and significance of NLR and PLR ingouty arthritispatients and rheumatoid arthritispatients

Abstract：Objiective To investigate the diagnostic value of the changes in neutrophil to lymphocyte ratio (NLR), platelet to lymphocyte ratio (PLR), red blood cell distribution width-CV (RDW) in gouty arthritis(GA) patients and rheumatoid arthritis(RA) patients. Methods A total of 106 GA patients and 102 RA patients were selected from our hospital from January 1, 2019 to December 31, 2020. . The levels of blood routine, erythrocyte sedimentation rate (ESR), C-reactive protein (CRP), uric acid (UA), and rheumatoid factor (RF) were detected. 100 healthy check-ups was selected as the control group (Healthy control, HC) and their blood routines was tested. Results The levels of NLR and PLR in the GA group were significantly higher than those in the HC group (P<0.05). And The levels of NLR, PLR, RDW and PLT in the RA group were significantly higher than those in the HC group (P<0.05). There was no significant difference in NLR and PLR between the GA and RA groups (P>0.05).The RDW of the GA group was significantly higher than that of the RA group(P<0.05); the ESR of the RA group was significantly higher than that of the GA group(P<0.05). NLR and PLR in GA group were significantly correlated with ESR and CRP, respectively. In the RA group, NLR was significantly correlated with CRP, PLR was significantly correlated with ESR, CRP, RF; RDW was significantly correlated with ESR, RF.

Conclusion NLR and PLR have important significance in the judgment ofinflammation in GA and RA patients; RDW and PLT have an auxiliary role in the diagnosis of RA; ESR and RDW have the significance in the differential diagnosis of GA and RA patients; NLR and PLR have no significance in the differential diagnosis of GA and RA patients.

Key words:gouty arthritis; rheumatoid arthritis; neutrophil-lymphocyte；ratio;platelet-lymphocyte ratio

前言

痛风性关节炎（GA）是以尿酸盐沉积为主要病因，长期嘌呤代谢活跃、摄入过多或尿酸排泄障碍，导致的高尿酸血症。长期高尿酸血症可引起关节及周围软组织尿酸盐晶体沉积，进而出现反复发作的急性关节和软组织炎症、痛风石沉积、慢性关节炎和关节损坏等症状。GA除了可能导致关节慢性畸形外，它还与肾脏、代谢和心血管疾病有关，死亡率和发病率都很高。^[1]最近的研究中，Kratzer等人证明尿酸酶基因在完全失活之前，会受到多个突变的影响，从而逐渐降低其酶活性。^[2]此外，尿酸对AMP 依赖性蛋白激酶（AMPK）的抑制会进一步抑制β-氧化并刺激脂肪积累。^[3]这些加剧了GA患者的继发性疾病。类风湿关节炎（RA）则是一种以炎性滑膜炎为主的疾病。以手、足的对称性、侵袭性的多关节病变为主，常伴有关节外其他器官的受累，甚至可致关节畸形。流行病学调查显示，该病男女患病比率为1∶3，且30～50岁为RA高发年龄段，中国地区RA 患病率为 0.2%～0.4%。^[4]RA对机体软组织造成的损伤不可逆,会对患者的生活质量造成极大的影响。由于病因机制较为复杂,临床症状表现比较多样,致残率较高，使得治疗难度增加。

GA主要以临床表现和尿酸（Uric Acid，UA）水平来诊断。但是，仅仅根据尿酸水平来诊断和监测GA疾病的进展显然是不够的。根据美国风湿病学会1987年修订的RA分类标准和2012年早期RA(ERA)分类诊断标准，在排除其它关节炎后主要根据临床表现，X线片及RF、抗-CCP抗体结果来诊断RA。最近的研究表明，尽管85% 的RA患者在疾病进展过程中RF阳性，但是在疾病发病初期，许多患者的RF呈阴性^[5]，因此以RF作为诊断标准在RA早期诊断中并不十分准确。另外有研究表明，在RA和GA患者间的鉴别诊断存在一定的误诊率，误诊率甚至40%^[6]。近期，NLR、PLR、RDW作为炎症指标在各种疾病中被广泛应用，本文比较了GA、RA患者中相应指标的水平，以探究它们在GA、RA中的鉴别、诊断等方面的作用，并希望能为它们的治疗评估提供新的指标。

对象与方法

1 病人资料

1. 1. 选择2019年1月1日至2020年12月31期间在桂林市中医医院就诊的GA及RA患者，诊断标准采用现今最新的标准（包括中医标准）。GA组收集同期106例，男51例（年龄53.5±8.3），女55例（年龄55.6±7.6）。收集RA患者组102例，男49例（年龄52.3±8.7），女53例（年龄54.36±9.5）。健康对照组（HC组）收集同期来我院体检人员100例，男48例（年龄52.7±8.4），女52例（年龄53.5±7.8）。经比较，各组之间年龄、性别无明显差异，P>0.05。排除有下列疾病或条件的患者：（1）小细胞、低色素性贫血(MCV<80fL，MCH<27pg)；(2)活动性感染；(3) 恶性肿瘤；(4)心血管疾病；(5)脑血管病；(6)慢性 肾脏或肝脏疾病史；(7）其他自身免疫性疾病。所收集病人资料均获得病人知情同意。

2.方法

2.1血常规测定用希森美康XN-1000全自动血常规测定仪；CRP、RF、UA用日立7600全自动生化分析仪，使用北京九强生物技术有限公司相应试剂盒；ESR采用SIRE Analytical systems 公司的TEST1型全自动血沉分析仪。

3数据分析

3.1本研究的数据均采用SPSS21.0软件进行分析。数据资料均不符合正态分布，因此所有指标均采用非参数秩和检验进行分析。结果以中位数及四分位数表示。

结果

1 GA、RA组与健康对照组NLR、PLR、RDW、PLT、N（中性粒细胞）、L（淋巴细胞）水平分析

GA组患者血液中NLR、PLR水平明显高于HC组，P<0.05 ；RA组患者血液中NLR、PLR、RDW、PLT、中性粒细胞水平明显高于HC组，P<0.05。RA、GA组患者之间NLR、PLR无显著差异P>0.05。GA组患者血液中NLR、PLR、N（中性粒细胞）显著高于HC组，P<0.05。GA、RA组患者血液中L（淋巴细胞）水平显著低于C组。见表一。

表一 GA、RA组与HC组结果中位数（P50）及四分位数（P25~P75）比较

注：*与HC组比较，P<0.05有显著差异;n与HC组比较，P>0.05无显著差异。

2 GA、RA组之间ESR、CRP、RDW水平分析

GA组患者血液中RDW显著高于RA组，P<0.01；RA组患者血液中ESR显著高于GA组，P<0.01。GA、RA组患者血清之间CRP水平没有显著差异，P>0.05。见表二。

表二 GA、RA组ESR 、CRP 、RDW比较

注：^**P<0.01有显著意义。

3 GA、RA组NLR、PLR、RDW分别与ESR、CRP、RF、UA之间相关性分析

GA组患者血液中NLR与ESR、CRP显著相关；PLR与ESR、CRP显著相关；RDW与其三者均无相关关系。RA组患者血液中NLR与CRP显著正相关,PLR与ESR、CRP、RF显著相关；RDW与ESR、RF显著相关。详见表三、表四。

表三 RA组相关性分析

注：^**P<0.01有显著意义。

结论

NLR、PLR在GA、RA患者的炎症判断中有重要意义；RDW、PLT有辅助诊断RA的作用；ESR、RDW在GA和RA患者中具有鉴别诊断意义；NLR、PLR在GA与RA组中无显著鉴别诊断意义。

讨论

目前NLR、PLR、RDW在各种炎症相关^[7]或者肿瘤相关^[8]疾病领域的研究已经广泛展开。已有文献报道,NLR水平升高可以反映机体的炎症状态。NLR是慢性疾病（高血压^[9]、糖尿病^[10]、冠心病^[11]等）的独立危险因子，NLR也与自身免疫性病活动性有关。还有文献报道了NLR与冠心病病程之间的关系,炎症时血细胞水平的变化提示NLR、PLR可以用作炎症指标。^[12]综上，各种研究表明NLR、PLR在对炎症进程的监视的治疗预后方面有很大的应用价值。Takir等人的研究报告指出，在高尿酸血症患者中用别嘌呤醇降低尿酸时可降低患者血清中空腹血糖水平、胰岛素水平、胰岛素抵抗和HsCRP水平。^[13]无症状高尿酸血症不仅是痛风的危险因素，其影响范围更广。^[14]这些结果表明，尿酸可能引起全身性炎症，并在肥胖，糖尿病和肾功能不全的发展中起作用。GA和RA都是炎症反应性疾病，因此GA、RA组NLR、PLR明显高于HC组的结论也是符合目前各领域的研究，但是对RA和GA患者的疾病进展和治疗后的变化有待研究。另外，GA、RA组之间NLR、PLR没有明显的差异，这可能与GA、RA均有明显的炎症反应有关，这可能是导致误诊的主要原因之一，因此这两项检测指标在RA和GA中的鉴别意义有待进一步的研究。在本研究中我们还发现，GA、RA组中NLR、PLR与CRP均显著相关，说明这两项指标具有作为炎症指标的能力，但NLR在GA、RA组中与各自的常用检测指标RF与UA均没有相关性，这可能提示了NLR可以作为GA和RA的补充诊断指标。

有研究显示，在心血管疾病中RDW与CRP等炎性因子相关，RDW增高与心血管事件的发生有关，是心血管事件的独立预测因素之一。^[15]RDW可能随炎症时红细胞的改变而改变，可能有作为炎症监测指标的意义。本研究的结果显示，在GA组与HC的比较中RDW无显著差异，但在RA组与HC组的比较中有显著意义，RDW可能有RA疾病的诊断价值。GA组和RA组RDW、ESR水平有显著差异，这提示在RA、GA患者中RDW、ESR有作为其鉴别诊断的潜在价值。造成这种现象的原因目前在各种文献中没有得到报道，将作为本研究的进一步研究方向之一。

本研究我们没有对RA疾病活动程度进行分级，也没有对RA、GA患者进行细致的年龄段分级，这有待在以后的研究中完善。还有研究已经开始关注感染发生前后 post-NLR/pre-NLR比值，他们认为，采用感染发生前后的NLR比值可能会降低血象变异性的影响。^[16]此外，单核-淋巴细胞比率也可能为本研究提供有价值的信息。^[17]血常规作为一项简单快速且相对经济的检查项目，在对其细致研究中将会发现更大的价值。

参考文献

【1】 Maden, M., G.E. Pamuk, and O.N. Pamuk, Development of Atherosclerotic Cardiovascular Mortality in Gouty Arthritis and Rheumatoid Arthritis Patients: Are They Associated With Mean Platelet Volume and Neutrophil-Lymphocyte Ratio? A Comparative Study.

Arch Rheumatol, 2017. 32(1): p. 39-45.

【2】.T, K.J., et al., Evolutionary history and metabolic insights of ancient mammalian uricases. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 2014. 111(10).

.【3】Lanaspa, M.A., et al., Counteracting roles of AMP deaminase and AMP kinase in the development of fatty liver. PLoS ONE, 2017. 7(11).

【4】曾庆馀, et al., 中国风湿病流行病学概述(摘要). 中华风湿病学杂志, 2008(08): p. 568-569.

【5】胡晨 and 张旭丽, 类风湿关节炎患者经血清IgG-RF检验的价值分析. 数理医药学杂志, 2021. 34(03): p. 355-356.

【6】朱儒焱, 痛风性关节炎误诊16例原因分析. 现代医药卫生, 2015. 31(09): p. 1374-1376.

【7】黄静静, 李鹏飞, and 戴婷婷, 早期乳酸清除率、降钙素原、中性粒细胞和淋巴细胞比值与重症肺炎严重程度及预后的相关性. 健康研究, 2021. 41(02): p. 193-196.

【8】尹蕾, et al., 中性粒细胞与淋巴细胞比值在非小细胞肺癌患者预后评估中的临床意义及相关机制研究. 实用肿瘤学杂志, 2021. 35(02): p. 117-124.

【9】徐慧, et al., 中性粒细胞淋巴细胞比值与妊娠期高血压疾病严重程度及妊娠不良结局的相关性. 中国计划生育和妇产科, 2021. 13(04): p. 29-32.

【10】管海飞, et al., 中性粒细胞/淋巴细胞比值和同型半胱氨酸对早期2型糖尿病肾病的诊断意义及相关性分析. 中国实验诊断学, 2021. 25(04): p. 549-551.

【11】韩雪 and 孙玉芹, HbA1c、NLR与冠状动脉病变程度的相关性分析. 吉林医药学院学报, 2021. 42(02): p. 84-86.

【12】Zhang, G.Y., et al., Relation between neutrophil-to-lymphocyte ratio and severity of coronary artery stenosis. Genetics & Molecular Research, 2014. 13(4): p. 9382-9389.

【13】Takir, M., et al., Lowering Uric Acid With Allopurinol Improves Insulin Resistance and Systemic Inflammation in Asymptomatic Hyperuricemia. Journal of Investigative Medicine, 2015. 63(8).

【14】C, C.M., C.T. O, and J.L.A. B, Factors modulating the inflammatory response in acute gouty arthritis. Current opinion in rheumatology, 2017. 29(2).

【15】赵俊暕 and 高学敏, 冠心病患者的炎性指标检测与红细胞分布宽度、B型钠尿肽的相关研究. 检验医学与临床, 2015. 12(21): p. 3259-3262.

【16】Nagai, Y., et al., Utility of the neutrophil-to-lymphocyte ratio for predicting bacterial infection in patients with rheumatoid arthritis receiving Tocilizumab. Rheumatol Int, 2020. 40(12): p. 2039-2046.

【17】Gasparyan, A.Y., et al., The Platelet-to-Lymphocyte Ratio as an Inflammatory Marker in Rheumatic Diseases. Annals of Laboratory Medicine, 2019. 39(4).