新生儿支气管肺发育不良研究进展

新生儿支气管肺发育不良研究进展

石景喆

广西河池市人民医院广西河池 547000

摘要：支气管肺发育不良是早产儿和极低出生体质量而当中比较常见的一种慢性肺部疾病，随着辅助生殖技术的发展以及新生儿医学技术的进步，而新生儿支气管肺发育不良的发生，概率也呈现出逐年上升的趋势。对于早产儿来说，支气管肺发育不良是比较严重的一种慢性呼吸系统方面的疾病，本文主要对这种疾病的相关研究进行进一步的梳理，希望能够为临床当中对于这种疾病的治疗提供理论方面的参考和支持。

关键词：新生儿；支气管肺；发育不良；研究进展

支气管肺发育不良是早产儿和极低出生体质量儿当中最为常见的一种慢性肺部方面的疾病^[1]。随着辅助生殖技术的进一步发展产科和新生儿医学方面的进步，也使得早产儿发支气管肺发育不良严重影响支气管肺发育不良严重影响早产儿生存方面的概率，同时也会降低整体的生活质量，在这样的背景之下，需要对新生儿支气管肺发育不良进行研究与探讨^[2]。

1. 支气管肺发育不良的定义

在1967年Northwaysa所发布的关于新生儿支气管肺发育不良的定义当中，认为这种疾病是一种吸氧和机械通气导致的肺损伤，这样的定义也被人们称之为经典的定义^[3]。经典型的支气管肺发育不良，是继发在肺表面活性物质缺乏的早产儿当中，所出现的呼吸窘迫综合征之后的一种疾病，患者在病理当中的表现就是肺实质慢性炎症以及纤维化，同时也出现气道平滑肌增生的现象，鳞状上皮化生比较明显。在2000年的时候，美国心肺血液研究所也制定出了新的定义和更加严重的分度^[4]。

2. 支气管肺发育不良的发病概率和损伤机制

在文献报道当中关于支气管肺发育不良的发病概率差异性是挺大的，这可能和不同的人群以及机构在患者的易感性和管理方面的差异性有一定的联系，也有可能和疾病的诊断标准不同有着一定的关系^[5]。2007年美国极低出生体重质量额当中出现重度的发病概率是22%，到了2010年上升到了42%，2012年又下降到了22%^[6]。

对于这种疾病来说，早产是非常重要的致病因素，胎龄在28周的早产儿，他们的肺泡结构相对比较简单，整体的数量减少以及气道阻力大等特点都是比较明显的影响因素^[7]。除此之外，机械通气也是重要的危险因素，在机械通气的过程当中，肺的过度扩张进一步破坏了肺泡毛细血管内皮的完整性，导致肺泡和肺间质出现水肿的现象^[8]。如果出现了高浓度吸氧的情况，会诱导机体出现比较多的自由基，最终对肺部的正常发育带来影响，导致患者出现肺水肿和纤维化的现象^[9]。在其他的影响因素当中，产前产后感染同样是危险因素，巨细胞病毒感染也是引发我国出现新生儿支气管肺发育不良的重要疾病原因^[10]。根据动物实验可以发现，在基因靶向当中替换血管内皮生长因子的方式，可以促进肺部血管的生成，防止高氧导致患者出现肺泡损伤，对于这种疾病的防治有可能产生积极的作用^[11]。

3. 新生儿支气管肺发育不良的患儿影像学改变

根据经典的新生儿支气管肺发育不良疾病的X线表现可以划分为4期，一期的时间维度一般是一天到三天，在这个阶段当中，双肺毛玻璃影，同时也体现出透明模样改变的特点。在第2期当中，时间的跨度是4~10天，这一阶段肺部会出现明显的变化^[12]。进入到第3期时间一般在11天到30天之间，此时两肺会出现小囊状的低密度区，伴随着出现肺部不张的现象。进入到了第4期当中，对应的时间一般是一个月之后，这个阶段双肺间质会出现纤维化的改变，肺组织受损情况比较严重，呈现出囊泡状的状态，伴随着双肺结构的紊乱，也会散在条片或者斑片影，，过度充气和肺不张^[13]。在新型的新生儿支气管肺发育不良的X线检查里面，会出现没有变化或者仅仅出现肺炎模糊的影像学特征，一般来说肺部的纹理出现增多增粗的现象也会出现紊乱或者磨玻璃样的改变^[14]。

在CT的检查过程当中，早期，一般是1~2期的患者他们的双肺透亮度出现明显的下降，呈现出毛玻璃样的特点^[15]。囊泡状样影多见于病变的中后期(Ⅲ期)，此时患者会出现病灶多发以及双侧分布的特点，呈现出蜂窝状的状态以及线状和网格状的特征^[16]。在进入到第4期的疾病当中，患者双肺间质会出现纤维化的改变，肺部的组织受损比较严重，肺支气管粘膜上皮细胞出现一些不可逆的损害，同时也会存在着炎性细胞浸润的现象^[17]。此外也有相关的研究发现，对于新生儿支气管肺发育不良的患者来说，他们在青少年的时候最为常见的影像学异常就是胸膜下出现三角形的致密影，在一定程度上和新生儿缺氧以及机械通气所导致的肺纤维化有着一定的关联性^[18]。

4. 新生儿支气管肺发育不良对生长发育和运动能力所产生的影响

与新生儿支气管肺发育不良的患者来说，他们容易出现生长迟缓和营养不良的现象，并且患者体质量要比健康的儿童要比低，自身的生长发育较为迟缓^[19]。实际上他们出现这种问题，在一定程度上和他们的早期治疗以及基础代谢方面的问题有一定的关联性。此外这类型患者的外周肌肉力量出现减弱，下肢力量减弱较为明显，这可能也是生长迟缓的重要原因

^[20]。许多支气管肺发育不良的患者都会出现体位方面的畸形，特别是脊柱后凸畸形是最为常见的，根据相关的研究发现脊柱畸形和肺功能的恶化有着一定的关联性。根据临床研究发现，改善营养可以促进肺部的发育，同时生长发育也会高于一些平均水平的婴儿，他们肺部的发育要比同龄儿童快，同时和体质量比起来，身高的增长速度和肺功能的恢复会更加密切^[21]。目前临床当中的研究发现，出现这种疾病的话和没有患病的早产儿比起来，患病的儿童在运动时他们的耗氧量和运动时间会出现明显降低的现象，常常会出现运动功能受限以及腿部不适的症状^[22]。实际上腿部不适也反映了患儿的身体状况出现了恶化，周边的肌肉功能受到一定程度上的损伤，并且在运动的过程当中有可能会出现比较轻微的气体交换障碍。支气管肺发育不良和非支气管肺发育不良相比，出现这种疾病的患儿，在接近最大运动时的吸气储备会出现减少，也会出现呼吸困难和腿部不适的症状，呼气流量限制会出现较为明显的增加^[23]。

5. 新生儿支气管肺发育不良和哮喘的关系

临床当中有研究发现，不管是气管肺发育不良的严重程度怎么样，患儿当中都会有70%的比例，会出现伴发喘息的现象，并且越来越多的支气管肺发育不良患儿在儿童期当中诊断为哮喘。有研究把支气管肺发育不良的患者和哮喘患者进行对比，而新生儿致气管肺发育不良的患者，他们在气道阻塞方面的情况更加严重。哮喘患者对于宠物会出现过敏的现象，其中部分患者对于空气当中的花粉以及室内的尘螨也是过敏的状态，新生儿支气管肺发育不良的患者，对于空气当中过敏原的敏感性比较低^[24]。根据目前临床当中对于量表的数据统计和对比，可以发现许多早产儿都有可能出现气道方面的高反应^[25]。

6. 新生儿支气管肺发育不良的防治

早产是支气管肺发育不良非常主要的因素，但是目前还没有有效的措施对早产的问题进行预防，对可能早产的高危孕妇进行早期识别，在产前进行糖皮质激素的合理使用，可以降低急性呼吸窘迫综合征，此外也可以降低坏死性小肠结肠炎和脑室内出血的发生概率^[26]。在产房内复苏的时候，供氧应该选择使用空氧混合仪推荐氧饱和度维持在90%~94%的水平。在早产儿出生之后的早期，也就是在小于7天的时候可以使用糖皮质激素进行治疗，这样可以降低支气管肺发育不良的发生风险，有助于尽早进行拔管。除此之外，糖皮质激素可以促进Ps的合成，使得肺抗氧化酶产生不断的增加，同时也可以对炎症反应产生抑制作用^[27]。新生儿使用糖皮质激素会造成一定的不良反应，具体来说涉及到消化道出血和肠穿孔，同时也会引发高血糖和高血压方面的问题，导致神经系统检查出现异常脑瘫方面的风险也不断增加。吸入性糖皮质激素的运用，可以使得早产儿出现支气管肺发育不良的发生概率得到明显的降低。对于早产儿来说，也正是因为他们身体里面PS分泌不充足，因此会导致他们的肺泡表面出现张力增大的现象，也会存在着比较明显的肺泡萎陷^[28]。使用PS进行治疗之后，进一步降低了低氧方面的需求，同时通过早期表面活性剂的使用，可以减少机械通气的时间，进一步确保疾病的发生概率得到降低^[29]。

临床当中有研究评估，出生之后10天使用咖啡因以及出生体质量，在500~1250克的呼吸暂停早产儿的预后，一周发现咖啡因显著降低了早产儿出现呼吸暂停的发生概率，由此说明咖啡因也能够降低新生儿支气管肺发育不良的可能机制，进一步提高拔管成功的概率，减轻早产儿有可能出现的肺部炎症反应，确保肺部表面的化学物质那及时的合成和分泌咖啡因，也进一步通过提高呼吸中枢动力的方式，增强整个膈肌的收缩性和肺部的顺应性，确保气道阻力得到合理的降低。与此同时，肌肉收缩性的改善对于胸腔的稳定来说，有着比较积极的推动作用，可以增强肺部的功能，促进肺部的稳步状态得到恢复^[30]。根据研究发现早产儿在出生之后的10天之内，如果液体摄入量过多或者在产后出现体质量减轻的情况，那么都有可能和这种疾病的发生风险性增加，有着一定的关联性，虽然临床当中并不推荐慢性肺疾病的婴儿常规性或者持续性使用利尿剂，但是在短时间当中输入大量的液体，或者明确是因为肺水肿所引发的呼吸功能恶化时，可以使用利尿剂进行治疗^[31]。在人体当中维生素E和维生素C可以对氧自由基产生清除作用，进一步预防高氧暴露所导致的脂质过氧化的问题，维生素A也可以通过维持上皮完整以及对呼吸系统和免疫系统正常生长发挥作用，进一步预防新生儿支气管肺发育不良疾病的产生^[32]。

七、结语

总的来说，随着医学研究工作的不断推进关于新生儿支气管肺发育不良的研究成果，也会得到全面的凸显，进一步在这种疾病的治疗当中发挥积极的作用。在未来医学研究工作的持续推进，也会产生更加丰富的研究成果，这些研究成果最终都会服务于临床疾病治疗工作的开展，进一步为新生儿生存质量的提升提供重要的支持，同时也减轻家庭和社会所面临的负担。

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