广西壮族自治区人民医院 广西南宁 530021
[摘要] 目的 探讨广西壮汉族中老年人血细胞参数与骨质疏松的相关性。方法 5457例广西壮汉族中老年人，根据骨密度值（bone mineral density，BMD）分为骨质疏松组和非骨质疏松组。检测外周血细胞参数，比较各种血细胞分析、血生化的差异，同时与BMD进行相关性分析，对可能引起骨质疏松发生的危险因素进行多因素Logistic回归分析。结果 广西壮汉族中老年人群，骨质疏松组患者其BMD、臀围、体质指数（BMI）、红细胞计数（RBC）、血红蛋白（HGB）、单核细胞计数、嗜酸性粒细胞计数、平均血红蛋白浓度（MCHC）、平均血红蛋白含量（MCH）、前白蛋白（PA）、白蛋白（ALB）、总胆红素（T-BIL）较非骨质疏松组降低，而年龄、血小板计数（PLT）、总蛋白（TP）、球蛋白（GLB）、碱性磷酸酶（ALP）较非骨质疏松组升高，差异具有统计学意义（P<0.05）；BMD与MCH、MCHC、RBC、HGB、单核细胞计数、PLT呈正相关（r=0.058、0.126、0.192、0.301、0.118、0.062，P<0.05），与BMI呈负相关（r=-0.298，P <0.05）；多因素Logistic回归分析结果示性别（OR=0.526，P＜0.01）、年龄（OR=1.125，P＜0.01）、BMI（OR=0.892，P＜0.01）、臀围（OR=0.950，P＜0.01）、RBC（OR=1.159，P <0.05）、MCHC（OR=0.982，P＜0.01）、MCV（OR=1.011，P <0.05）、单核细胞计数（OR=2.289，P <0.01）、ALP（OR=1.017，P＜0.01）为骨质疏松发生的独立因素。结论 广西壮汉族中老年人外周血RBC、MCHC、MCH的降低，可能作为预测骨质疏松的简易价廉指标，为及早进行骨质疏松管理起指导作用。
[关键词] 血细胞参数;骨质疏松;骨密度
中图分类号: R587.l 文献标识码: A
STUDY ON THE CORRELATION BETWEEN BLOOD CELL PARAMETERS AND OSTEOPOROSIS IN THE MIDDLE-AGED AND ELDERLY OF ZHUANG AND HAN NATIONALITY IN GUANGXI
HUANG Guoxiu, LI Jianli, LI Wei, LUO Yinhua, WEI Suosu; WEI Ganfei, YANG Jianrong
People's Hospital of Guangxi Zhuang Autonomous Region, Nanning 530021, China
[Abstract] Objective To explore the correlation between blood cell parameters and osteoporosis in the middle-aged and elderly of the Zhuang and Han nationality in Guangxi. Methods According to bone mineral density (BMD), 5457 patients were pided into osteoporotic group and non-osteoporotic group. Peripheral blood cell parameters were detected, and differences in blood cell analysis and blood biochemical analysis were compared. At the same time, correlation analysis was conducted with BMD, and multivariate Logistic regression analysis was conducted for risk factors that may cause osteoporosis. Results The middle-aged and elderly of the Zhuang and Han nationality in Guangxi, BMD, hip circumference, body mass index (BMI), red blood cell count (RBC), hemoglobin (HGB), monocyte count, eosinophil count, mean hemoglobin concentration (MCHC), mean hemoglobin content (MCH), pre-albumin (PA), albumin (ALB), total bilirubin (T-BIL）in osteoporosis patients were lower than those in non-osteoporosis group, However, age, platelet count (PLT), total protein (TP), globulin (GLB) and alkaline phosphatase (ALP) were increased compared with the non-osteoporotic group, and the difference was statistically significant (P< 0.05); BMD was positively correlated with MCH, MCHC, RBC, HGB, monocyte count and PLT (r=0.058, 0.126, 0.192, 0.301, 0.118, 0.062, P<0.05), and negatively correlated with BMI (r=-0.298, P<0.05); Multivariate Logistic regression analysis showed that: gender (OR=0.526, P<0.01), age (OR=1.125, P<0.01), BMI (OR=0.892, P<0.01), hip circumference (OR=0.950, P<0.01), RBC (OR=1.159, P<0.05), MCHC (OR=0.982, P<0.01), MCV (OR=1.011, P <0.05), monocyte count (OR=2.289, P <0.01) and ALP (OR=1.017, P<0.01) were independent factors for the occurrence of osteoporosis.
Conclusion The decrease of RBC, MCHC and MCH in peripheral blood of the middle-aged and elderly of the Zhuang and Han nationality in Guangxi may be a simple and inexpensive indicator for predicting osteoporosis, and may provide guidance for early management of osteoporosis.
[Key words] blood cell parameters; osteoporosis; bone mineral density
骨质疏松症（osteoporosis，OP）是中老年人最常见的慢性进行性骨骼疾病，其特点是以骨量减低、骨组织微结构异常，导致骨脆性增加，易发生骨折、死亡风险增加，给个体和社会带来沉重的压力及负担。最新流行病学研究表明[1]，中国50岁以上中老年人群OP患病率高达19.2%， 其中男性为6.0%, 女性为32.1%，而低骨量率占总人群46. 4%。目前OP的诊断最常用的工具有双能X线吸收测量仪和定量计算机断层扫描，但价格昂贵、推广性不高，现急需一种简便，有预测指标的检测方式。有研究发现包括血红蛋白在内多个血细胞参数，如中性粒细胞、血小板、单核细胞与淋巴细胞比值等可能为骨质疏松症新的预测因子[2-4]。广西是地中海贫血（Thalassemia，以下简称地贫）发病率最高的地区之一，人群中地贫基因携带者约24.5%[5]。广西健康人群体检中红细胞参数轻度异常者常见，表现为小细胞低色素特征。这些特征与广西壮汉族人群的骨质疏松是否存在相关性，尚未有相关研究报道。本文试图通过研究本地区中老年人外周血细胞参数与骨质疏松的关系，找到更可靠且廉价的预测因子，以利于临床医师早期评估骨质疏松的风险并加以健康干预。
1资料与方法
1.1 研究资料
收集2020年1-12月在我院进行健康体检的广西南宁地区中老年人6066例，年龄在50-70岁之间，总平均年龄58.60±5.39岁；其中男性3542例，平均年龄58.06±5.54岁；女性2524例，平均年龄59.35±5.08岁。全部案例均进行了双能X线骨密度检测。排除标准：排除贫血或其它血液病、肝肾功能不全者，以及有恶性肿瘤、甲亢等免疫疾病等病史者，最终入选5457例，其中，骨质疏松者1226名（22.47%），非骨质疏松者4231名（77.53%）。
1.2 研究方法
1.2.1 一般情况调查
询问并记录病史、年龄、性别、婚否、女性停经年龄，测量身高、体重、臀围，计算BMI= 体重/身高2（kg/m2）。
1.2.2 检测方法
空腹8小时以上后抽取静脉血检测生化、血细胞分析，生化检测采用日本HITACHI（日立7600-120）全自动生化分析仪，血细胞分析采用日本SysmexXN2000全自动血液分析仪。骨密度测定：采用美国HOLOGY双能X线骨密度仪，测定腰椎L1~4、左股骨颈上段的BMD。所有测量由固定的专业技术人操作，开机测量进行标准矫正，系统测定误差<1%。诊断标准：参照世界卫生组织推荐标准，50岁以上男性和绝经后女性采用Ｔ值评定法：腰椎L1~4、左股骨颈BMD的T值≤-2.5为骨质疏松。
1.3 统计学分析
采用SPSS 26.0软件进行统计分析：正态分布检验应用 Kolmogrov-Smirnov 检验方法，符合正态分布计量资料用均数±标准差（x±s）表示，用独立样本t检验进行分析。不符合正态分布的计量资料以中位数 M（P25-P75）表示，比较采用 Mann-Whitney U 检验。BMD与各因素之间的相关性采用Pearson 相关分析，进一步采用多因素Logistic 回归分析影响骨质疏松的相关因素。P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 一般临床资料比较
骨质疏松患者以女性患者居多，未婚者患病率较已婚者高，骨质疏松组患者其BMD、臀围、体质指数(BMI)、红细胞计数（RBC）、血红蛋白(HB)、单核细胞计数、嗜酸性粒细胞计数、平均血红蛋白浓度（MCHC）、平均血红蛋白含量(MCH)、前白蛋白(PA)、白蛋白(ALB)、总胆红素(T-BIL)较非骨质疏松组降低，而年龄、血小板计数（PLT）、总蛋白(TP)、球蛋白(GLB)、碱性磷酸酶(ALP)较对照组升高，差异具有统计学意义(P<0.05)(见表1)。
表1 各组一般资料比较［n(%), x±s, M（P25-P75）］ Table 1 Comparison of general data between groups ［n(%), x±s, M（P25-P75）］ | |||
项目 | 骨质疏松组 | 非骨质疏松组 | P值 |
BMD（g/cm2） | 0.72±0.11 | 0.93±0.13 | 0.000 |
性别（男/女） | 498(15.78)/ 728(31.62) | 2657(84.22)/ 1574(68.38) | 0.000 |
婚姻 (已婚/未婚) | 1058(21.88)/ 168(27.01) | 3777(78.12)/ 454(72.99) | 0.000 |
年龄（年） | 61.15±5.06 | 57.82±5.22 | 0.000 |
臀围（cm） | 92.10±5.61 | 95.66±5.80 | 0.000 |
BMI（kg/m2） | 23.09±2.96 | 24.91±3.01 | 0.000 |
RBC（×109/L） | 4.79(4.48-5.17) | 4.92(4.61-5.28) | 0.000 |
HGB（g/L） | 141.00(133.00-151.00) | 147.00(137.00-156.00) | 0.000 |
PLT（×109/L） | 254.17±60.80 | 248.93±64.84 | 0.012 |
单核细胞计数（×109/L） | 0.39(0.31-0.49) | 0.40(0.32-0.50) | 0.006 |
嗜碱性粒细胞计数（×109/L） | 0.40(0.30-0.50) | 0.40(0.30-0.50) | 0.700 |
嗜酸粒细胞计数（×109/L） | 0.15(0.09-0.25) | 0.17(0.10-0.27) | 0.000 |
淋巴细胞计数（×109/L） | 2.08(1.75-2.53) | 2.10(1.74-2.53) | 0.759 |
MCHC（g/L） | 328.00(322.00-334.00) | 330.00(323.00-336.00) | 0.000 |
MCH（pg） | 30.00(28.70-31.10) | 30.20(29.00-31.30) | 0.004 |
MCV（fL） | 91.00(87.90-93.80) | 91.10(87.90-94.00) | 0.500 |
TP（g/L） | 75.02±4.34 | 74.68±4.26 | 0.014 |
GLB（g/L） | 29.45±3.78 | 28.75±3.78 | 0.000 |
PA（g/L） | 264.29±57.00 | 279.31±59.78 | 0.000 |
ALB（g/L） | 45.57±2.82 | 45.93±2.81 | 0.000 |
T-BIL（μmol/L） | 11.20(9.08-14.10) | 11.90(9.50-15.10) | 0.000 |
ALP（μmol/L） | 81.00(68.00-96.00) | 74.00(63.00-87.00) | 0.000 |
2.2 腰椎BMD与血细胞各参数的相关性分析
腰椎BMD与MCH、MCHC、RBC、HGB、单核细胞计数、PLT呈正相关（r=0.058、0.126、0.192、0.301、0.118、0.062，P<0.05）,与BMI呈负相关（r=-0.298，P <0.05）（见表2）。
表2 腰椎BMD与血细胞参数的相关性(r) Table 2 Correlation between lumbar BMD and blood cell parameters (r) | ||
血细胞参数 | r | P |
MCH | 0.058 | 0.000 |
MCHC | 0.126 | 0.000 |
MCV | 0.021 | 0.094 |
RBC | 0.192 | 0.000 |
HGB | 0.301 | 0.000 |
BMI | -0.298 | 0.000 |
单核细胞计数 | 0.118 | 0.000 |
PLT | 0.062 | 0.000 |
2.3 骨质疏松影响因素的Logistic回归分析
将对骨质疏松的发生可能有影响的因素纳入多因素Logistic回归分析，结果显示性别、年龄、臀围、BMI、RBC、MCHC、MCV、单核细胞计数、ALP等，为骨质疏松发生的独立因素(见表3)。
表3 骨质疏松影响因素的Logistic回归分析结果 Table 3 Logistic regression analysis results of osteoporosis influencing factors | ||||||
因素 | β | SE | Wald | OR | 95%可信区间 | P |
性别 | -0.642 | 0.086 | 56.060 | 0.526 | 0.445-0.623 | 0.000 |
年龄 | 0.118 | 0.007 | 293.562 | 1.125 | 1.110-1.140 | 0.000 |
BMI | -0.114 | 0.020 | 33.076 | 0.892 | 0.858-0.928 | 0.000 |
臀围 | -0.051 | 0.010 | 25.690 | 0.950 | 0.931-0.969 | 0.000 |
RBC | 0.147 | 0.067 | 4.792 | 1.159 | 1.016-1.322 | 0.029 |
MCHC | -0.018 | 0.030 | 26.270 | 0.982 | 0.976-0.989 | 0.000 |
MCV | 0.011 | 0.050 | 5.917 | 1.011 | 1.002-1.020 | 0.015 |
单核细胞计数 | 0.828 | 0.239 | 11.973 | 2.289 | 1.432-3.658 | 0.001 |
ALP | 0.017 | 0.001 | 129.745 | 1.017 | 1.014-1.020 | 0.000 |
3 讨论
3.1 骨质疏松与红细胞参数
骨质疏松的发生是一个缓慢的过程，很容易被人们所忽视，其最严重后果是骨质疏松性骨折。早期国内流行病学调查显示[6]，50岁以上女性的椎体脆性骨折发生率随年龄的增大逐渐递增。预测至2050年，我国骨质疏松性骨折患病人数将达约600万例，对应的医疗支出至少超过1700亿元[7]。如何早期筛查、早期预测、早期干预骨质疏松致骨折的发生非常重要。研究发现[8-10]，地贫基因携带者常常无贫血，无任何临床症状，仅外周血红细胞参数MCHC、MCV、MCH降低，表现为小细胞低色素症。这些外周血红细胞参数与骨密度降低是否存在相关性，未见有文献报道。国内学者发现[11]，单纯性小细胞低色素症病例的地贫基因总检出率和总携带率分别96.89％和97.78％，其推测在地贫高发区，小细胞低色素性贫血特别是单纯性小细胞低色素症个体应有很高的地贫基因检出率和携带率。业已证实，重型地贫可导致骨质疏松，且贫血程度与骨密度下降呈正相关关系[12, 13]。广西的研究发现，中间型地贫青少年，骨质疏松的发病率也可达50%。我们的研究发现骨质疏松人群外周血红细胞参数MCHC、MCH较非骨质疏松组均降低，且差异具有统计学意义，为首次发现。HGB水平与骨质疏松是否有关，目前还存在争论，有学者发现[14, 15]，HGB可能影响骨代谢，造成骨量减少骨密度降低，导致骨质疏松；而一部分学者认为[16]，两者之间并无关联。我们的研究发现，骨质疏松组较对照组人群，红细胞计数、HGB均减少，差异具有统计学意义。同时进行线性分析，BMD的发生与MCH、MCHC、RBC、HGB具有正相关（r=0.058、0.126、0.192、0.301，P<0.05）。其机制可能为红细胞及HGB的降低，导致促红细胞生成素上升，机体器官的相对缺氧，酸性代谢产物蓄积，进一步导致破骨细胞活跃，骨量较少进而骨质疏松[16-18]。而MCH、MCHC的降低是否为珠蛋白合成障碍进而体内钙、磷代谢异常直接或间接导致骨质疏松的发生尚需进一步研究。
3.2 骨质疏松与白细胞参数
研究证实[19-21]，炎症疾病如风湿性关节炎、强直性脊柱炎、溃疡性结肠炎、克罗恩病、系统性红斑狼疮等，均和骨质疏松的发生有密切关系。当骨代谢过程中出现失调，即成骨细胞的骨重建与破骨细胞的骨吸收之间的平衡被打破，破骨细胞通过一系列信号通路的激活，从而介导炎性环境的形成。我们的病例对照研究中，骨质疏松人群的发生与单核细胞计数相关（P＜0.01），与BMD相关性为正相关（r=0.118，P<0.05），而多因素Logistic回归分析同样为独立因素（OR=2.289，P <0.01），提示单核细胞每增加一个单位，骨质疏松发生会增加1.289倍，这与既往研究相似[22, 23]。考虑为炎性细胞因子能够促进中性粒细胞核因子KB受体活化因子配体(RANKL)的表达，RANKL调控的信号通路在破骨细胞形成及骨吸收的过程中扮演着重要角色。激活的中性粒细胞表达RANKL，对促进破骨细胞的骨吸收起到作用，从而引起骨密度下降致骨质疏松。
3.3 骨质疏松与年龄、性别、BMI、血清白蛋白
骨质疏松可以发生在任何年龄段，但好发于老年人群中，与年龄增加正相关[24]；同时与性别相关，特别是绝经后女性，发病率明显升高[25]；研究还发现BMI指数越低，其骨质疏松风险越高[26]，这与我们的研究相同。蛋白质在促进骨骼生长发育和骨折愈合、构成骨基质、维持力学性能上发挥着重要的作用，健康的蛋白摄入对维持骨健康十分重要。血清白蛋白是衡量机体营养状况的指标，研究认为低血清白蛋白和骨密度呈正相关性，导致骨折的风险增加[27]，但也有研究认为两者无相关性[28]。我们的研究发现骨质疏松组人群血清白蛋白偏低，而总蛋白及球蛋白升高，且差异具有统计学意义，其潜在的生理及病理机制还需进一步研究。
综上所述，广西地区人群中携带地中海贫血基因普遍较多，本研究发现广西人群骨质疏松患者血细胞分析的MCH、MCHC、RBC下降，线性相关性分析BMD与MCH、MCHC、RBC呈正相关性，进行多因素Logistc回归分析，MCH、MCHC、RBC均为骨质疏松发生的独立危险因素。首次证实MCH、MCHC可能对骨质疏松症的发生具有预测诊断的能力，对临床骨质疏松筛查具有一定指导作用，但本研究未对血细胞参数中MCH、MCHC、RBC均降低的人群进行地贫基因筛查，是本研究的不足之一，下一步可进一步明确两者之间的相关进行深入研究。
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