研究药品杂质分析的方法验证

研究药品杂质分析的方法验证

曹卿卿

海南海灵化学制药有限公司 海南省海口市 570311

【摘要】在临床上药品是对病患进行治疗的常用手段，根据病患不同的病情情况采用适当的药物进行针对性的处理。药品的质量和治疗效果有着密切的联系，在药品生产的过程中药品中的杂质会对药品的质量产生影响，从而会对病患的治疗效果产生不良影响。随着人们安全意识的提高以及对药品质量的重视，目前对药品杂质的分析方法种类较多，不同的方法所达到的分析效果也有差异，本文对此进行了相关的研究。

关键词：药品杂质；分析；方法验证

药品在临床的使用过程中能够对病患的病情起到良好的治疗效果，但是在长期用药的过程中由于受到用药剂量以及药物质量的影响，容易出现不良反应^[1]。而药品中存在的杂质会对药品的质量产生不良影响，因此药品中杂质能否得到合理和有效的控制会直接关系到对药品质量的控制。为了能够对药品的杂质得到准确可靠的测试，需要采用科学准确的方法来进行可行性的验证，从而才能够提高药品的检查效果和保证药品的质量。本文对目前常用的药品杂质分析方法进行研究，具体内容如下。

1药品杂质的分析方法

目前在药品生产的过程中主要采用的分析方法包括有机杂质分析方法和无机杂质分析方法，两种方法都能够对药品中的杂质进行检验，而具体的操作过程如下。

首先是有机杂质的分析方法

在一般的情况下，在药品生产过程中对药品的检验主要是采用化学法、色谱法以及光谱法来对其中的有机杂质进行检验，而在检验方法的选择方面需要考虑的是药品的结构和产物之间的差异性，因此为了更好的对药品中的杂质进行控制，需要采用针对性的分析技术来对不同结构的杂质进行检测以及分离处理^[2]。随着科学技术的不断进步，目前更具准确性、稳定性以及灵敏性的检测方法需要和分离技术进行快速高效的结合。而在目前大部分药品生产厂商主要是使用气相色谱法、高效液相色谱法以及薄层色谱法来对药品中的杂质进行检测，而在方法的具体选择方面需要对药品和杂质的控制要求、理化性质以及化学结构等进行充分的考虑。但是需要注意的是每一种方法都会存在着一定的局限性，因此在进行实际的分析和检验过程中，需要重点对不同远离的分析以及对方法进行补充和验证。

其次是无机杂质的分析方法。在对药品进行生产的过程中无机杂质的产生会有着直接的影响，因此无机杂质对于药品的性能稳定性会起到重要的影响，并且还能够将生产工艺情况进行真实的反应。为了对药品的生产工艺情况进行更为准确的评价，需要对药物中无机杂质的情况进行充分的了解。目前在临床的研究以及各个国家的药典当中已经记载了较多操作简单并且可行性较高的无机杂质检测方法。而对于成熟的生产工艺进行仿制在对质量的控制和考察的过程中，需要根据实际情况来在药典当中选择合适的分析方法。如果所制造的药品所采用的是新的生产工艺，可以采用离子色谱法和电感耦合等离子发射质谱和光谱的分析技术来进行定量检验并分析药品中可能存在的各种无机杂质，而科学的对生产工艺进行评价能够为所推行的质量标准提供相关的依据。而在无机杂质的种类中有些是不具备挥发性的，因此在检验的过程中可以采用炽灼残渣的方法来进行检验。而在对银、汞、砷、铜以及锌等相关的金属阳离子杂质进行控制的过程中，可以采用重金属限度的检查方法。而在药品生产的过程中容易产生铅，铅属于一种重金属并且具有毒性，因此在检查的过程中需要采用铅的限量来对重金属的限度进行表示。而在采用上面的方法都没有检测到香港的金属离子时，或者是需要对一些特定的金属离子来做出限度的要求时，则需要采用专属性质比较强的原子吸收分光广度法来进行分析验证^[3]。

再次在对药品进行生产的过程中会使用到pH调节剂、催化剂以及相关的干燥剂等，在这个过程中会产生相关的硫离子、硫酸根离子以及氯离子等，因此为了对药品的纯度进行更为准确的反应，需要对这些物质在药品中的残留量，而在检验的过程中则可以采用药典中较为经典的方法。在药品生产的过程中还会需要使用到氰化物等有关的剧毒物质，因此对于药品中的痕量残留物则需要使用药典中所记载的方法进行检验；而对于药典中没有记载的无机杂质则需要对其理化特征进行重点考虑，所使用的检测方法会具备比较强的专属性以及灵敏度，例如比色法以及色谱法等^[4]。

2分析的方法验证

在对药品中所包含的杂质进行检测和分析的过程中，需要根据中国药典和相关的分析方法验证技术来进行指导。对于已经建立成型的分析方法在验证的过程中需要根据相关的检测要求来对使用的方法进行证明，而验证的内容则包括准确度、精密度、检测限、定量限、专属性以及范围和耐用性。

首先是专属性。所指的是在其他成分（如杂质、降解产物、辅料等）可能存在下，所使用的检测方法能够把杂质中的各种特性进行准确的检测。而对分离度进行考察是方法专属性的一个重要指标，而对含有杂质或者是降解产物的样品进行测定出一定的数值比例，则能够在分离度相符合的条件下保证各个杂质的峰值纯度符合生产的要求，这从侧面也反映了该种方法具备良好的专属性。其次是检测限。检测限所指的是试样中被测物能够被检测出的最低量，是对杂质进行分析方法中灵敏度体现的一个最为重要的指标。在正常的情况下主要是采用能够显示基线噪音的方法，把低浓度的式样所测出的信号和空白的样品所测出的信号来进行比较，而算出能够被可靠的检测所体现的最低浓度则是信噪比法。

再次是定量限。定量限系指试样中被测物能被定量测定的最低量，其测定结果应符合准确度和精密度要求，一般是采用信噪比法来对定量限进行确定，而信噪的数值比例为10:1。在相关的药品质量标准当中，对杂质的限度要求会有着相应的要求，因此定量限的数值需要小于杂质报告中的限度。

3总结

对药品中杂质的研究是药品生产中的一项重要内容，同时也是对药品质量进行检验的一项重要指标。在对药品中杂质进行研究的过程中需要选择正确的检测方法和验证工作，同时需要让相关的技术人员来对各个生产规模中样本的杂质数据进行记录，这对后面对药品杂质限度进行制定的过程中能够提供准确的参考。

【参考文献】

[1]沈化胜.浅析药品杂质分析的方法验证[J].科技创新与应用,2015(27):97.

[2]苏江涛,糜志远,张迎庆,马卓,谢卫红.浅析药品技术指导原则与药物分析课程相关性[J].广州化工,2015,43(01):161-162.

[3]陶林,田晓娟,佟利家.浅议药品杂质分析的方法验证[J].首都医药,2013,20(24):5.

[4]陶林,田晓娟,佟利家.浅议药品杂质分析的方法验证[J].首都医药,2013,20(22):5.