速效型复方枣仁胶囊的制备及不同介质中的溶出度测定

速效型复方枣仁胶囊 的制备及不同介质中的溶出度测定

李雪梅 1 梅勇 2 何刚 3

1 重庆天府矿务局职工总医院 重庆 400704 2 重庆希尔安药业有限公司 重庆 401520 0 3 重庆康华医院 重庆 40005

摘要：目的：速效型复方枣仁胶囊的研制并测定其在FDA规定的溶出性介质中的溶出曲线。方法：以酸枣仁和左旋延胡索乙素为主要成分制备复方枣仁胶囊，采用浆法，100转/分钟，以pH1.0盐酸溶液、pH4.5醋酸盐溶液、pH6.8磷酸盐溶液和水900ml为溶出介质、用紫外可见-分光光度法测定其在不同溶出介质中的溶出曲线。结果：所制备的复方枣仁胶囊内容物为棕褐色粉末，在pH1.0的盐酸溶液中有良好的溶出效果，在pH4.5醋酸盐溶液pH6.8磷酸盐溶液和水中有较好的溶出效果，但相对于普通胶囊剂其溶出度有大幅提高。结论：该制剂制备处方工艺可行，产品质量可靠。

关键词：复方枣仁胶囊；制备；溶出度。

复方枣仁胶囊是酸枣仁提取物和左旋延胡索乙素组成的复方制剂，其主要药理作用：对中枢神经系统的作用包括镇痛、镇静和催眠作用，抗行为敏感化作用。具有养心安神之功效，主要用于心神不安，失眠，多梦，惊悸等^[1]。目前市售复方枣仁胶囊均是以湿法制粒、整粒、总混、填充等工序制备而成胶囊，其制剂中左旋延胡索乙素在各种溶出介质中的溶出度较差，为了提高左旋延胡索乙素在不同溶剂中的溶出效果，提高本品疗效，作者根据左旋延胡索乙素的性质，制备出在不同溶出介质中溶出较好的复方枣仁胶囊，可以快速助眠效果，为研制速效型复方枣仁胶囊提供依据。现报告如下：

1 仪器与试药

1.1主要仪器

1.2 原辅料及试剂试药

左旋延胡索乙素(重庆希尔安药业有限公司、批号200201)；麦芽糖（精晶药业股份有限公司，200301）；聚山梨酯80（湖南尔康制药股份有限公司，批号105220200302），L-苹果酸（江西阿尔法高科药业有限公司，批号：20201042）；微晶纤维素（安徽山河药用辅料股份有限公司，批号：20200106），左旋延胡索乙素对照品(中国药品生物制品检定研究院，含量100％)；磷酸二氢钾、磷酸二氢钠、磷酸、醋酸、醋酸钠和盐酸均为国产分析纯。

2 方法与结果

2.1 处方

酸枣仁提取物粉300g，罗通定60g，麦芽糖40g、L-苹果酸30g，微晶纤维素20g、聚山梨酯80 4g。

2.2 制备工艺

制备工艺：取处方量的左旋延胡索乙素、山梨酯80和麦芽糖，加入200ml15%苹果酸溶液，搅拌溶解后，倒入不锈钢盘中，厚度0.5cm，放入冷冻干燥机中，-30℃冷冻预冻3小时，然后以每小时3度的升温速度冷冻干燥，温度达到0℃后，以每小时5℃的升温速度冷冻干燥，达到30℃后，固定温度加热干燥3小时，取出冻干物，过80目筛，加入微晶纤维素和酸枣仁提取物粉，混合均匀后，填充入0号胃溶胶囊中，每粒约450mg，即得复方枣仁胶囊。

2.3 左旋延胡索乙素溶出度测定

2.3.1 方法验证

（1）专属性研究结果：阴性溶液在282nm的波长处无吸收，左旋延胡索乙素在282nm的波长处有最大吸收，不干扰样品的检测。

（2）线性及范围研究结果：左旋延胡索乙素浓度在10～90µg/ml 范围内呈良好线性关系，线性方程为：y=0.0075x+0.0056(r=0.9999)。

（3）回收率试验结果：按溶出度测定浓度的50%、80%、100%进行回收，测定的平均回收率为99.09%，RSD为1.45%。

（4）样品溶液稳定性考察：本品溶出溶液在室温条件下8小时内稳定，RSD为1.02%，能满足测定的要求。

2.3.2 溶出曲线的测定

取复方枣仁胶囊6片，照溶出度测定法（中国药典2015年版四部通则0931），分别以pH1.0盐酸溶液、pH4.5醋酸盐溶液、pH6.8磷酸盐溶液和水900ml为溶出介质，转速为每分钟100转，分别在5、10、15、30、45和60分钟，取溶液10ml，用0.45μm滤膜过滤，取续滤液作为供试品溶液。另精密称取罗通定对照品适量，加适量甲醇溶解，再加溶出介质稀释制成约60µg/ml的溶液作为对照品溶液。取上述两种溶液，照紫外可见-分光光度法在282nm的波长处分别测定吸收度，计算出每粒的溶出量。试验结果见表1。

表1 不同溶出介质中的溶出度

结论：复方枣仁胶囊在水、pH6.8磷酸盐溶液、pH4.5醋酸盐溶液中的溶出较好，在pH1.0盐酸溶液非常好，5分钟基本溶出完毕。

3、讨论

左旋延胡索乙素在酸性溶液中有较好的溶出效果，在弱酸性和中性溶液中溶解性非常差，为了提高本品的生物利用度，采用助溶和冻干技术制备速溶左旋延胡索乙素冻干粉，遇水即溶，能快速提高本品的溶出效果，在研究中发现普通复方枣仁胶囊中左旋延胡索乙素在pH1.0盐酸溶液有较好的溶出效果；在水、pH6.8磷酸盐溶液和pH4.5醋酸盐溶液中60分钟的溶出效果均不超过10%，为了提高产品中左旋延胡索乙素，本品采用助溶和冻干技术制备速溶左旋延胡索乙素冻干粉，制成的复方枣仁胶囊，其胶囊中左旋延胡索乙素在各种溶出介质中能快速溶出，大大加速了本品的助眠时间，为实现复方枣仁胶囊速效助眠提供参考依据。

4、参考文献

[1]杜远东等. 罗通定的药理作用和临床应用研究进展. 西北药学杂志：2012（1）91-94

作者简介：李雪梅，本科，专业：临床医学、全科主治医师，药学研究及药物临床应用，电话：18983142310，邮箱：1014382086@qq.com