恩替卡韦对肺结核合并乙肝的治疗效果及不良反应率研究

恩替卡韦 对肺结核合并乙肝的治疗效果及不良反应率研究

程凌晨

武警四川省总队医院 感染肝病科 四川乐山 61400

摘要 目的：肺结核治疗方案损伤肝功能，在同时合并乙肝疾病的状况下，寻求有效药物以改善肝功能和减少不良反应是研究重点，本次对恩替卡韦进行药物探讨。方法：1年内研究病例（2019年6月-2020年6月），72例肺结核合并乙肝患者，按治疗顺序分为对照组和观察组各36例，对照组采取标准肺结核治疗，观察组采取标准肺结核治疗+恩替卡韦治疗，对比两组治疗后的肝功能指标和不良反应。结果：观察组肝功能各项指标以及不良反应中恶心呕吐、头晕乏力、肌酸磷酸激酶升高的发生率低于对照组，P＜0.05。结论：恩替卡韦能有效缓解标准肺结核治疗方案对肝功能的损伤，一定程度降低不良反应的发生。

关键词：恩替卡韦；肺结核合并乙肝；不良反应

肺结核和乙肝同为传染性疾病，正常情况，单独患有肺结核或乙肝的患者，通过积极治疗能有效解除疾病危害。鉴于两种疾病都具有传染性，易出现混合感染情况，临床上就肺结核合并乙肝疾病较为多见。受乙肝病毒侵袭，患者肝功能已受损，同时在抗结核药物的治疗下，进一步损伤肝功能^[1]，加重机体负担，为缓解这一现象，需选择有效药物进行肝功能防护，维护身体健康，为此，本研究使用恩替卡韦进行疗效探讨。

1资料与方法

1.1基础资料

研究起始时间：2019年6月，研究截止时间：2020年6月，研究对象：肺结核合并乙肝患者，研究例数：72例，研究方式：按照患者入院治疗的前后顺序进行排序，治疗的前36例患者纳为对照组，治疗的后36例患者纳为观察组，两组对比。对照组：男性和女性病例数比为20:16，计算平均年龄（48.64±5.41）岁；观察组：男性和女性病例数比为21:15，计算平均年龄（48.51±5.46）岁。两组男女病例数比和平均年龄资料比较无统计学差异，P＞0.05。

1.2一般方法

对照组采取单一抗结核药物治疗，治疗方案按照标准的肺结核治疗方案：2HRZE/4HR，异烟肼（杭州民生药业有限公司；批准文号：国药准字H33021636 ；规格：0.1g*100片），服用方法：0.3g/次，一天一次，顿服；利福平（成都天台山制药有限公司；批准文号:H51022701；规格：0.15gx100粒/瓶），服用方法：0.45g/次，一天一次，顿服；乙胺丁醇（沈阳红旗制药有限公司；批准文号：国药准字H21022349 ；规格： 0.25g*100片/瓶 ），服用方法：0.75g/次，一天一次；吡嗪酰胺（特一药业集团股份有限公司；批准文号：国药准字H44020947；规格：0.25gx100片/瓶），服用方法：0.5g/次，一天三次。前2个月四种药物联合使用，后4个月服用异烟肼和利福平。

观察组采取抗结核药物和恩替卡韦治疗，抗结核药物方案如对照组，恩替卡韦（正大天晴药业集团股份有限公司；批准文号：国药准字H20100019 ；规格：0.5mg*14片*2板）服用方法：0.5mg/次，一天一次，随抗结核药物疗程服用。

1.3观察指标

以肝功能指标的变化情况作为疗效评价，肝功能指标：谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）、总胆红素（TBIL）。不良反应：恶心呕吐、头晕乏力、肌酸磷酸激酶升高、血肌酐升高。

1.4数据处理

研究指标数据需进行统计学分析处理才可比较出是否具有统计差异，肝功能各指标均以（均数±标准差）表示，为需要进行T检验的计量资料；不良反应指标以率表示，为需要进行卡方检验的计数资料；统计学分析软件SPSS22.0，具有统计学意义结果：P＜0.05。

2结果

2.1两组肝功能指标变化比较如表1所示，观察组AST、ALT、TBIL各指标值均小于对照组，P＜0.05。

表1：两组肝功能指标变化比较

2.2两组各不良反应发生率比较如表2所示，观察组各不良反应发生率均低于对照组，在改善恶心呕吐、头晕乏力、肌酸磷酸激酶升高等不良反应中，观察组与对照组数据统计学分析存在差异P＜0.05。

表2：两组各不良反应发生率比较

3讨论

肝脏作为机体内重要的代谢器官^[2]，若因某些原因受到损害，必然将会影响机体的各功能正常运作。乙肝是一种病毒性感染疾病，病毒侵袭使肝功能受损，经实验室血液检查可发现谷丙转氨酶、谷草转氨酶和胆红素等指标异常升高，随着病情继续进展还会导致肝硬化、肝癌等严重疾病的发生^[3]。肺结核是一种慢性传染病，主要具有传染性的是结核杆菌，我国已有具体的药物解决方案，若不慎患有肺结核疾病，可通过标准肺结核治疗方案来治疗疾病，但根据研究发现，肺结核治疗药物对肝功能有一定程度损害^[4]，因此对于肺结核合并乙肝患者，在治疗肺结核疾病时要注意肝功能的保护。

肝功能损伤主要因异烟肼和利福平药物代谢所致^[5]，异烟肼药物代谢会杀死肝细胞，利福平代谢会损伤肝功能，导致肝脏解毒功能降低，肝细胞毒性增加，伴随乙肝疾病影响，肝脏进一步损伤，乙肝病毒被激活的可能性增大，造成肝衰竭发生的可能性增加。恩替卡韦为鸟嘌呤核苷类似物，对乙肝病毒（HBV）多聚酶具有抑制作用^[6]，通过抑制乙肝病毒的合成，减少肝衰竭发生的可能，以部分稳定正常肝功能。

综合讨论，肺结核合并乙肝患者治疗不可避免需要全程使用抗结核药物，抗结核药物一定程度会对肝脏产生损伤，导致乙肝疾病进展速度增快，而恩替卡韦药物能抑制乙肝病毒的复制，减轻疾病对肝脏的损害，同时两者药物联合使用还能减少不良反应的发生，但具体的药物作用机制还不够明确，需要继续探究药物改善不良反应的药理作用。

参考文献

[1]韩美玉. 拉米夫定对乙肝合并肺结核患者免疫功能及肝功能的影响[J]. 分子诊断与治疗杂志,2018,10(5):342-346.

[2]吴伟光. 拉米夫定对肺结核合并乙肝的治疗效果探析[J]. 海峡药学,2017,29(4):118-120.

[3]陈凤娣,梁结玲,林益敏. 恩替卡韦治疗肺结核合并乙肝表面抗原阳性患者的临床疗效[J]. 世界最新医学信息文摘（连续型电子期刊）,2020,20(85):204-205.

[4]汪洁,张秀华,钟辉,等. 恩替卡韦联合标准抗结核方案治疗初治肺结核合并HBV携带者的临床研究[J]. 肝脏,2019,24(6):697-699.

[5]刘晓红. 恩替卡韦对肺结核合并乙肝病毒感染患者治疗及总有效率影响分析[J]. 药品评价,2020,17(8):12-13.

[6]李劲松,曾庆贵,钟俊. 恩替卡韦对乙型肝炎肝硬化患者肝脏硬度的影响[J]. 西南国防医药,2018,28(1):67-68.