试论二甲双胍的药理作用

试论二甲双胍的药理作用

朱伟峰

常州市肿瘤医院   江苏常州 213000

【摘要】临床常用二甲双胍，作用较多，本文从本品影响糖代谢、改善胰岛素抵抗、影响脂肪代谢、对血管保护机理、治疗多囊卵巢作用等方面论述二甲双胍的药理作用。

【关键词】二甲双胍；药理作用；疾病

临床应用二甲双胍的时间较长，约40年左右，可以有效下降患者血糖，将胰岛素抵抗明显改善，针对2型糖尿病患者实施二甲双胍治疗，作用积极，分析这一疾病患者发病机制^[1]，患者首先发生胰岛素抵抗，增加胰岛素代偿性分泌，然后逐渐发生胰岛素缺乏。为了有效治疗患者所患疾病，本文从多个角度重点分析了二甲双胍的药理作用。

1 影响糖代谢

最近研究提出，使用二甲双胍可以将肝细胞胰岛素受体酪氨酸激酶活力明显增加，患者存在胰岛素抵抗，使用本品，可以增加患者胰岛素、脂肪细胞IR结合力，分析本品作用，相关浆细胞分化抗原-1，单体分子量115Kda至135Kda，分析其组成，氨基酸共计873个。糖尿病或者胰岛素抵抗患者对比正常人群，肝细胞胰岛素受体酪氨酸激酶活性明显更低，但是肝细胞胰岛素受体结构正常，这些组织中浆细胞分化抗原-1升高表达水平。二甲双胍可以将2型糖尿病患者糖代谢改善，相关影响因素是浆细胞分化抗原-1抑制^[2]。另外，二甲双胍可以对肝脏糖异生抑制，将肝糖原输出下降，可以促进胰岛素结合其受体，将受体亚基的酪氨酸激酶活化。相关证据提出，二甲双胍发挥降糖作用的依据是抑制线粒体呼吸链复合体-1，很多研究提出，二甲双胍也可以改善葡萄糖转运。

2 改善胰岛素抵抗

二甲双胍可以对胰岛素抵抗进行改善，作用于患者骨骼肌、肝脏，很多研究可以证实本品能够改善胰岛素耐量。二甲双胍应用之后，没有增加胰岛素，也没有更低，血糖水平相同情况下，要求胰岛素水平低，一般来说，应用二甲双胍，首先改善患者外周胰岛素抵抗，然后继发胰岛素分泌^[3]。重要葡萄糖代谢部位是肌肉，应用二甲双胍，可以提高20-30%胰岛素敏感性，肝脏是最大作用部位，肝脏可以将胰岛素敏感性明显提高，分析原因，是因为肝脏葡萄糖产生减少，作用机制是肝细胞胰岛素受体酪氨酸激酶活性提高，类似于肌肉以及脂肪中作用。糖尿病患者减少从毛细血管转运到组织中胰岛素，减少胰岛素在组织中时间，患者存在胰岛素抵抗，使用二甲双胍，可以将这种现象改善，可以将胰岛素抵抗有效消除。

3 影响脂肪代谢

游离脂肪酸可能直接损害β细胞，二甲双胍可以将这种作用逆转。分析人类胰腺β细胞的脂毒性表现，患者损伤糖代谢，患者缺失葡萄糖反应，在胰岛素分泌早期，患者存在时相障碍，二甲双胍可以对这种有害作用进行有效预防，能够直接保护人类胰腺β细胞。应用二甲双胍，可以将脂肪合成改善，可以改善非糖尿患者脂质代谢，下降患者餐后、空腹游离脂肪酸10-20%^[4]，需要注意的是，餐后血脂水平影响细胞程度较大，使用二甲双胍，可以明显改善这些指标。相关研究提出，心血管事件危险因素是餐后血脂水平增高，这一因素也可导致血栓形成。注射甘油三酯，增加游离脂肪酸情况下，减慢血流速度。

4 对血管保护机理

二甲双胍可以将小动脉血管收缩性以及灌注性增加，还可以增加血管扩张性，另外，应用二甲双胍，可以显著抑制平滑肌增殖，能够预防高胰岛素血症发生，患者内皮细胞功能明显改善。部分研究提出，使用二甲双胍，可以将糖尿病患者血管内皮细胞功能有效改善，氨基胍可以保护血管。氨基胍对比二甲双胍，结构上类似，氨基胍对葡萄糖氧化有良好作用，那么二甲双胍也可能有类似临床作用。利用二甲双胍治疗2型糖尿病患者，浆细胞分化抗原-1明显下降，可以预防心血管事件发生。使用二甲双胍，能够将血小板聚集性明显改善，纤维蛋白原水平明显减少，可以将患者血液黏滞度明显减少。在减少心血管危险因素方面，应用二甲双胍，作用积极，患者高糖水平明显下降，胰岛素抵抗明显改善，可以显著调节血脂，体重减轻，或者体重没有显著增加，能够明显改善纤溶系统。分析二甲双胍保护心血管作用，具体如下：（1）能够对体重增加起到预防作用。（2）高胰岛素血症减轻。（3）LDL、甘油三酯下降，HDL增加，餐后高血脂下降。（4）可能直接作用于血管平滑肌细胞或者血管内皮功能。（5）组织氧化/糖化减轻。（6）促使浆细胞分化抗原-1正常。（7）纤溶功能恢复正常。（8）血小板功能异常/凝血功能异常改善。

5 治疗多囊卵巢作用

临床研究多囊卵巢综合征，临床表现是月经紊乱、不育、痤疮、男性化、雄激素增多、多毛症，临床提出二甲双胍治疗，患者增高胰岛素水平，卵巢敏感胰岛素，胰岛素过度刺激情况下，卵巢病变发生，过多雄激素产生，使用二甲双胍治疗，可以将胰岛素刺激卵巢程度明显减少，雄激素产生明显减少。利用二甲双胍治疗多囊卵巢综合征，临床治疗效果良好，分析机制，具体如下：胰岛素抵抗改善，可以将高胰岛素血症发生率明显下降，患者提高葡萄糖耐量，患者卵巢血供改善，患者排卵周期延长，对氯底酚胺反应性增加，非胎儿异常早期三个月内流产明显减少，患者睾丸酮、雄甾烯二酮水平明显减少，可以对患者临床表现进行中度改善。在治疗多囊卵巢综合征患者过程中应用二甲双胍，患者临床症状明显改善。

6 总结

总结而论，二甲双胍的药理作用很多，对其进行挖掘，对于临床医师以及患者来说，均十分有意义。

参考文献：

[1] 杨洛, 郝亚荣. 二甲双胍的药理作用研究进展[J]. 医学综述, 2019, 25(09):1816-1821.

[2] 苗婷, 刘子艳, 刘玉媛,等. 二甲双胍药理作用及其机制研究[J]. 医学信息, 2019, 32(14):53-56.

[3] 丁秋花, 史道华. 二甲双胍抗肿瘤作用的分子机制研究进展[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2019, 24(03):116-120.

[4] 唐练亭. 二甲双胍治疗糖尿病的临床药理现状研究[J]. 中西医结合心血管病电子杂志, 2019, 7(16):2.