三联疗法防治消化道恶性肿瘤患者化疗相关性恶心呕吐的临床价值

三联疗法防治消化道恶性肿瘤患者化疗相关性恶心呕吐的临床价值

石围，李仕娟，李雪芹，庄莉

昆明医科大学第三附属医院 云南省肿瘤医院姑息医学科，云南省肿瘤姑息医学研究中心 650000

【摘要】目的：探究三联疗法防治消化道恶性肿瘤患者化疗相关性恶心呕吐的临床效果。方法：随机择取我科72例消化道恶性肿瘤患者作为研究对象，随机分为项目组（阿瑞匹坦+昂丹司琼+地塞米松）和对照组（奥氮平+昂丹司琼+地塞米松），对比阿瑞匹坦与奥氮平在防治消化道恶性肿瘤患者中化疗相关恶心呕吐疗效。结果：与对照组相比，项目组化疗后恶心呕吐的发生率及程度更低，生存质量更高，（P＜0.05）。结论：三联疗法对于消化道恶性肿瘤化疗相关性恶心呕吐的防治疗效较好，推荐应用。

【关键词】三联疗法；消化道恶性肿瘤；化疗；恶心呕吐

由化疗引起的恶心呕吐（chemotherapy-induced nausea and vomiting，CINV）是抗肿瘤治疗中最常见的不良反应 ，也是肿瘤患者抵触化疗的主要原因之一。从最早的NCCN指南到我国2019年CSCO抗肿瘤治疗相关恶心呕吐预防及治疗指南，可以看出化疗后患者出现恶心呕吐的比例非常高，因此化疗患者需要提前应用呕吐预防药物防治恶心呕吐副反应^[1]。而选择止吐方案基于抗肿瘤药物致吐风险等级、之前化疗呕吐情况、病人自身的其他因素等。

化疗患者发生严重恶心呕吐后，机体内环境当中的水分、电解质含量失衡，此时患者机体营养状态受到不良影响，长期营养状态差促使患者对化疗治疗丧失信心，后续接受化疗治疗的意愿不够影响化疗疗程的连贯性^[2]。本文主要研究三联疗法对于消化道恶性肿瘤患者化疗相关性恶心呕吐的防治效果，整理研究内容见下文：

1.资料和方法

1.1一般资料

项目组：男19例，女17例，平均年龄为（61.83±5.95）岁；对照组：男21例，女15例，平均年龄为（62.17±6.31）岁。两组患者一般资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2方法

项目组患者接受：阿瑞匹坦、昂丹司琼、地塞米松作为三联药物，昂丹司琼、地塞米松采用静脉注射，阿瑞匹坦采取口服用药治疗方式，第1日为125mg，第2-3天每日口服80mg。昂丹司琼每日注射用量为8mg，地塞米松每日注射用量为10mg；对照组使用奥氮平，睡前口服5mg，其余同前，化疗前一天开始使用。为控制临床疗效，提高随机对照研究质量，项目组与对照组食物清单一致，进行饮食干预，患者禁止食用油腻、刺激性食物，保持饮食上的一致性，用以验证研究效果。

1.3观察指标

（1）记录患者恶心呕吐严重程度，分为重度、中度、轻度以及无反应；（2）记录化疗后患者生存质量，分为提高、稳定和下降。

1.4统计学方法

SPSS24.0分析数据，P＜0.05有统计学意义。

2.结果

2.1化疗后患者恶心呕吐程度

表1，项目组患者恶心呕吐程度更低，（P＜0.05）。

表1.化疗后患者恶心呕吐程度[(n)%]

2.2患者化疗治疗后生存质量

表2，项目组患者化疗治疗后生存质量改善程度高于对照组，（P＜0.05）。

表2.患者化疗治疗后生存质量[(n)%]

3.讨论

抗肿瘤药物持续应用对肿瘤患者机体产生的不良影响较大，为保障疗效的连贯性，肿瘤患者化疗治疗需要保障化疗期数，这样导致肿瘤患者面临化疗相关性恶心呕吐问题，对于消化道恶性肿瘤患者而言，发生严重的恶心呕吐会影响机体营养状态，加重免疫功能下降问题，致使化疗实际疗效与预期疗效有较大差距^[3]。消化道恶性肿瘤患者化疗后，药物、代谢产物对胃肠道黏膜造成损伤，5-TH等神经递质在黏膜受损后被大量释放，迷走神经受到刺激从而引发恶心呕吐，化疗药物还可通过血脑循环进入脑脊液当中刺激大脑中枢神经从而发生恶心呕吐^[4]。

2015版 NCCN 指南推荐含阿瑞匹坦方案为接受高度致吐方案患者的标准预防方案，该推荐主要用于顺铂及阿霉素联合环磷酰胺为基础的化疗方案。而消化道肿瘤的化疗方案多属中-高致吐性方案。本文中三联疗法使用阿瑞匹坦、昂丹司琼、地塞米松，其中阿瑞匹坦与地塞米松、昂丹司琼联用后可起到协同作用，对于消化道恶性肿瘤化疗相关性恶心呕吐患者具有较好的治疗效果^[5]。阿瑞匹坦和传统止吐药物的作用机制不同，阿瑞匹坦属于5-HT拮抗剂药物，可结合中枢神经系统以及外围NK-1受体阻滞广泛分布在神经纤维中P物质作用。对于消化道恶性肿瘤患者防治化疗相关性恶心呕吐，选择治疗药物方面需要重视药物的安全性，阿瑞匹坦常见药物不良反应较轻，轻微头痛、疲劳、便秘以及食欲下降对人体影响较小，且持续时间较短，对化疗依从性无影响，因此临床上应用阿瑞匹坦的范畴较广。阿瑞匹坦除用药安全性高优势以外，在药代动力学方面用药优势亦较高，可快速通过人体血脑屏障，少量用药即可达到较好的防治化疗相关性恶心呕吐效果。奥氮平属于精神分裂症治疗非典型药物，应用于恶性肿瘤患者中可释放有效成分阻断多种神经递质，从而发挥止吐作用。本文中应用三联疗法防治消化道恶性肿瘤患者化疗相关性恶心呕吐，与奥氮平药物相比，阿瑞匹坦组发现患者化疗后恶心呕吐严重程度下降更高，生存质量有较大提升；但有研究显示从药物经济学比较结果显示，奥氮平组成本远低于阿瑞匹坦，甚至奥氮平CINV控制率较阿瑞匹坦疗效相当^[6]。

综观本研究可以得出这样的结论：三联疗法防治消化道恶性肿瘤化疗引起恶心呕吐的效果较好，值得推广。阿瑞匹坦联合5-HT3受体拮抗剂、地塞米松的三联止吐方案在预防消化道肿瘤CINV 中疗效显著。

参考文献

[1]张国平,杨传盛,陈卓荣,吴颖,康宁.阿瑞匹坦预防乳腺癌化疗所致恶心及呕吐的疗效和安全性分析[J].实用临床医药杂志,2021,25(13):81-84.

[2]吴文娟,李桂香.恶性肿瘤化疗相关性恶心呕吐的防治研究[J].兰州大学学报(医学版),2021,47(03):46-50.

[3]张明,王瑾,王睿,白楠.奥氮平用于化疗相关性恶心呕吐的临床应用分析[J].中国临床药理学杂志,2021,37(07):887-890.

[4]周强,胡建兵,罗盘.奥氮平联合阿瑞匹坦预防顺铂化疗所致延迟性恶心呕吐的疗效及安全性观察[J].中国社区医师,2021,37(06):96-97.

[5]高健,徐细明,陈嘉羽.阿瑞匹坦联合地塞米松及多拉司琼治疗肺小细胞癌EP方案化疗致恶心呕吐的效果[J].中国医药导报,2021,18(05):88-92+108.

[6]石亚飞，陈伟，王会凌，李春雨，戚姝姓，李国辉.两种止吐药物预防CINV的循证药物经济学评价[J].临床药物治疗杂志,2018,16（09）:14-18.