辛伐他汀的使用及注意事项

辛伐他汀的使用及注意事项

杨春玫 乐山市精神卫生中心 四川 乐山 614100

辛伐他汀辛伐他汀是由土曲霉内提炼而得，最早是由默克药厂所开发，并于1992年开始进入医疗用途。该药列名于世界卫生组织基本药物清单，属于基础医疗体系必备药物之一。辛伐他汀是一种常见的降血脂口服药物，常见的商品名称为“zocor。该药物适合在运动、节食以及减肥时使用，可以避免发生血脂升高。同时辛伐他汀还能用于高心脏病患者以降低出现心脏发作的机会。常见的严重副作用为肌病变、肝脏伤害以及血糖升高。常见的副作用为便秘、头痛、恶心等。存在肾脏疾病的患者应低剂量使用。研究显示处于妊娠期的女性使用辛伐他汀会对胎儿造成不同程度的伤害，因此在此期间不建议使用该药物。辛伐他汀属于HMG-CoA还原酶抑制剂，借此抑制肝脏制造胆固醇。

药理作用

本品为羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-COA)还原酶抑制剂，抑制内源性胆固醇的合成，为血脂调节剂。文献资料表明，有降低高脂血症家兔血清、肝脏、主动脉中总胆固醇(TC)的含量，降低极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)，低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平的作用。

药代动力学

辛伐他汀口服后对肝脏有较高的亲和力，可以在肝脏中发现对其他任何器官部位更高的药物浓度，辛伐他汀一般的药物成分会在肝脏内被吸收，主要作用在肝脏挥发然后经胆汁排泄。口服辛伐他汀仅有5%的成分能够在结构外围发现，其余的95%可与血浆蛋白结合。

禁忌。对辛伐他汀任何成分过敏的患者禁用；患有活动性肝炎或者不知原因的持续血清转氨酶升高者禁用；孕妇以及哺乳期的女性禁用。

适应症。

（1）高血脂症。对于原发性高胆固醇血症、杂合子家族性高胆固醇血症或混合性高胆固醇血症的患者通过饮食和非药物方式不能控制病情时可以使用辛伐他汀，能够有利于降低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B和甘油三脂的含量。对于丹村的杂合子家族性高胆固醇血症患者，通过饮食和非药物方式不能控制病情时选择辛伐他汀可明显降低升高的总胆固醇低密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白B。

（2）冠心病。冠心病患者使用辛伐他汀作用有这样几个：可以减少死亡的危险性；可以降低冠心病致死以及非致死性心肌梗死的危险性；减少脑卒中以及短暂性脑缺患者的危险性；减少心肌血管再通手术的危险性；阻碍动脉粥样硬化的进展，降低全栓塞的发生。

用法用量

对于高胆固醇血症患者，初始剂量一般为每天10mg，晚间顿服。对于轻度、中度胆固醇升高的患者，初始剂量为每日5mg。如需调整剂量需要间隔4周以上，最大剂量不能超过每天40mg，晚间顿服。当低密度脂蛋白胆固醇水平降至75mg/dL(1.94mmol/L)或总胆固醇将至140mg/dL(3.6mmol/L)以下时应该降低辛伐他汀的剂量。对于纯纯合子家族性高胆固醇血症研究显示建议辛伐他汀40mg/d晚间顿服，或80mg/d分早晨20mg。

不良反应

辛伐他汀的一般耐受性较好，出现的不良反应中大多为轻微的，一过性的。经过临床对照试验表现，仅有不超过2%的患者在服用辛伐他汀之后会出现不良反应。在临床对照试验中，不良反应发生与药物发生有关机率大于等于1%的症状有：腹痛、便秘、胃肠胀气；与药物有关发生率在0.5%～0.9%的症状有疲乏、无力、头痛。发现肌病的报告很罕见。

辛伐他汀使用的注意事项

（1）使用辛伐他汀时一定要避免结合CYP3A4抑制剂，比如红霉素、克拉霉素、伊曲康唑等，如果在特殊情况下必须使用红霉素、克拉霉素、伊曲康唑等需要暂停辛伐他汀的使用。如果需要使用于CYP3A4抑制剂相对应抑制剂的使用，需要避免治疗剂量的使用，除非联合使用的有利之处大于弊。

（2）在使用辛伐他汀的同时还使用环孢菌素、达那唑、吉非贝齐、其它贝特类（非诺贝特除外）或降脂剂时，辛伐他汀的每日用量不能超过10mg。应避免将辛伐他汀与吉非贝齐联合应用，除非联合使用的有利之处大于弊。使用其它贝特类（非诺贝特除外），烟酸、环孢菌素、达那唑等患者，在使用辛伐他汀的期间需要仔细衡量降脂的益处以及联合使用带来的危险。因为非诺贝特和辛伐他汀同时使用容易引起肌病，因此这两种药物的联合使用需要谨慎。

（3）在服用辛伐他汀的同时还使用胺碘酮以及维拉帕米的患者，每日的辛伐他汀剂量不能超过20mg，联合运用时需要慎重考虑同时用带来的有利之处大于危险。切记辛伐他汀的每日剂量超高20mg。

（4）在使用辛伐他汀的同时使用夫西地酸的患者需要严密监测患者，可能需要暂时中断辛伐他汀的治疗。

（5）对于所有的患者只要会使用到辛伐他汀或者需要增加辛伐他汀药物剂量时都需要告知患者可能患肌病的危险。如果在使用期间出现任何原因任何不明原因导致的肌肉痛、触痛、肌肉无力等等需要及时报告。如在使用前诊断患者存在肌病、疑似肌病需要暂停使用辛伐他汀。存在这些症状，和/或CK水平大于正常上限的10倍提示为肌病。在多数病例中，当病人及时中止治疗后，肌病症状和CK增加会恢复。开始用辛伐他汀治疗或增加剂量的病人，要定期监测CK水平，但这样的监测不能保证防止肌病的发生。

（6）许多患者在使用辛伐他汀的期间会发展为横纹肌溶解，此症状病因复杂，会涉及到肾功能不全，而发生这一疾病的常见因素为长期糖尿病迁延而来。存在这种情况的患者需要严密监测。使用辛伐他汀治疗的患者在进行大手术之前或者存在比较严重的内科、外科情况变化时需要暂停辛伐他汀的使用。肝脏作用：临床研究中，少数接受辛伐他汀治疗的成年患者出现血清转氨酶持续升高（高于正常值上限3倍）。这些患者间断或终止用药后，转氨酶水平通常缓慢地降低到治疗前水平。这种转氨酶升高不伴有黄疸或其它的症状或体征，没有过敏的表现，这些患者中的一部分人在辛伐他汀治疗前肝功能检查异常和/或饮用过大量的酒精。