PSA在前列腺癌早期诊断中的研究进展

PSA在前列腺癌早期诊断中的研究进展

林月

资阳市人民医院 四川资阳 641300

【摘要】PSA（前列腺特异性抗原）是当前前列腺癌最有价值的瘤标，运用PSA可以简单、迅速、精准的检测前列腺癌，并且可以对前列腺术后进行监测，在前列腺癌诊断中，血清PSA具备极为重要的临床价值。

【关键词】PSA；前列腺癌；早期

前列腺癌（PCa）是恶性肿瘤的一种，较为常见，其多发生于老年男性群体之中，在西方，该病是第二大死亡原因。近些年，在我国前列腺癌发病率逐年增加，前列腺癌早期并不会出现明显的临床症状，待确诊时，大部分患者已为进展期，大约有24%-35%的前列腺患者于初诊时已发生转移。当前，前列腺癌病因尚未明晰，大部分人员认为与年龄、居住环境、饮食习惯、种族等存在一定相关性，20多年来，在PCa筛查及术后监测上，PSA一直都是PCa瘤标。

1 PSA的介绍、结构特征

于20世纪60年代，PSA发现于免疫避孕研究期间，PSA是一种糖蛋白，最初是由Wang等于人类前列腺组织内的酸性磷酸酶中分离出，随后将其命名为PSA（前列腺特异性抗原）。PSA于组成前列腺导管的上皮细胞中存在，其最初是由精犟或前列腺癌组织中分离纯化，与血清中PSA含量相比，精液中PSA含量是其100万倍。PSA是单链糖蛋白的一种，其具备244个氨基酸残基，不存在亚基，其相对分子质量为33-23kd，属于类激肽释放酶的一种丝氨酸蛋白酶。PSA于腺上皮细胞与前列腺导管合成以依赖雄激素刺激，上皮细胞具备完整的结构，并且与血液循环间具备清晰的组织屏障，绝大多数PSA仅能通过导管分泌至前列腺腺泡中。而前列腺癌患者，其前列腺正常组织结构依然遭受破坏，组织屏障与上皮细胞畸形均被破坏，进而造成大量PSA渗漏至血液之中，致使血清中PSA水平提升，而组织内原位PSA下降。在血清中，PSA存在形态为两种，分比为结合态（c-PSA）与游离态（f-PSA），大多数PSA会结合蛋白酶抑制剂，其被称为c-PSA。

在血液循环中，存在众多形式的c-PSA，主要是因为PSA结合蛋白酶抑制剂形成的多种复合物。前列腺癌的癌细胞可以生成α1－抗糜蛋白酶，其与PSA可形成复合物，随后释放入血，进而使前列腺癌患者血清内c-PSA水平提升，f-PSA水平降低。c-PSA+f-PSA=PSA（t-PSA），t-PSA截断值是4.0ng/mL。PSA半衰期48-72h，f-PSA半衰期110min。所以于不同时间对f-PSA与t-PSA比值进行测量在PCa诊断中意义各不相同。Weirt提出癌组织分化程度与组织PSA与血清PSA呈相反关系，PSA组织特异性极高，但其并非癌特异性。血清PSA受众多因素影响，其中包含行走、导尿、前列腺活检、服用药物、射精、年龄、前列腺体积大小等。部分研究指出，慢性严重可使腺泡中释放出PSA，或者产生大量的α1－抗糜蛋白酶，进而造成cPSA水平提升^[1]。

2 前列腺组织内PSA的表达

除PSA外，当前并未有其他前列腺癌诊断瘤标。部分研究指出，PSA低于4ng/ml，前列腺癌发病范围4%-9%与10%-20%；PSA>4ng/ml，前列腺癌发病范围12%-32%与42%-72%；PSA于4-10ng/ml区间时，诊断率21%^[2]。

当前，前列腺癌应用最为广泛的工具为血清PSA检测与直肠指检，联合应用二者可有效提升检测精准度。若二者产生非正常结果，最权威的前列腺癌诊断方式为前列腺组织活检。单独运用PSA必将受到感染、前列腺体积等因素影响。部分研究指出，PSA水平提升越多，提示肿瘤的可能性越高，分期越差。前列腺癌的侵袭性与危险性与PSA水平密切相关。部分研究指出，因fPSA／tPSA不受前列腺体积。年龄等因素影响，所以当PSA处于4-10ng/ml（灰区）时，fPSA／tPSA可对前列腺癌诊断的敏感性与特异性进行有效提升^[3]。因此，为使诊断率得以提升，可在筛查前列腺癌中引入f-PSA/t-PSA，待PSA值处于灰区时，前列腺癌与f／tPS呈负相关，f／tPS比值可有效提升PSA于灰区的前列腺检出率，可有效减少活检穿刺次数。在血清中，f-PSA浓度低于c-PSA。在BPH患者中，血清内f／tPS比值要比前列腺癌患者高。f／tPS比值降低时，患有前列腺癌几率提升。当t-PSA≤4ng/nl时，f／tPS检测可使前列腺癌检出的敏感性有所提升，并且t-PSA处于灰区时，可使特异性有所提升。付贤^[6]等研究指出，在PCa诊断中，超声造影诊断敏感性82.1%，特异度68.4%，多参数核磁共振诊断敏感性80.8%，特异度65.0%，差异不明显（P>0.05），而血PSA诊断PCa敏感度96.0%，特异度12.7%；而多参数核磁共振及超声造影诊断与其相比，特异度提升，敏感度降低，表明三者检查具备互补性，存在联合应用意义。三者联合运用，可有效减少诊断中不必要的穿刺活检，提升PCa检出率，具备现实临床意义。

3 PSA筛查存在的争议

对于PSA筛查，质疑者认为此种筛查方式存在较高的假阳率，并且不同人群接受穿刺，造成医疗医院过度滥用事件的发生，并且出现过度诊断与过度治疗事件，增加了不必要并发症的发生风险，使社会负担、家庭负担有所加重，并且会对筛查者心理产生一定不良影响。但是当前，大部分学者认为PSA前列腺癌筛查可有效降低死亡率，并且可以有效降低进展为转移性前列腺癌的风险，亏得患者生存率予以提升，上述原因也是坚持开展PSA筛查的关键原因。若放弃PSA筛查，会增加重度晚期前列腺患者数量。影响PSA的因素众多，所以在筛查过程中，筛查人员需将众多因素考虑其中，进而有效筛查患者。

4 展望

当前，在前列腺癌与良性前列腺增生筛查与鉴别中，血清PSA依然是一种重要手段，在未出现更具特异性瘤标前，PSA依然是前列腺癌筛查黄金指标^[4]。随PSA检测特异性与灵敏度的提升，可尽早诊断出隐匿性前列腺癌患者，并且可以提升根治性前列腺癌手术效果，将会使更多高级别前列腺癌患者选择开展根治性手术，配以其他治疗，可有效延长患者生存时间，提高患者生存率，使更多患者受益^[5]。

【参考文献】

[1]张海燕. p2PSA及其衍生物联合NLR在前列腺癌诊断中作用的研究[D].华北理工大学,2020.

[2]梁凯歌. 与诊断相关的前列腺癌生物标志物的筛选、分析及qPCR验证[D].中央民族大学,2020.

[3]毛镭篥. 血清p2PSA联合PSA及细胞因子在前列腺癌诊断中的临床应用研究[D].北京协和医学院,2020.

[4]段南均. PSA相关衍生指标在前列腺癌筛查中的价值初探[D].昆明医科大学,2019.

[5]王辉,邰胜,张力,等.PSA前体与多参数MRI应用于前列腺癌早期诊断的研究进展[J].现代泌尿外科杂志,2017,22(03):224-227.

[6]付贤,何华东,王于勇,等.血PSA、MRI和超声造影联合应用在前列腺癌中的诊断价值[J].实用肿瘤杂志,2018,33(06):529-532.