环孢素联合低分子量肝素钠及寿胎丸加减治疗原因不明复发性流产的临床疗效观察

环孢素联合低分子量肝素钠及寿胎丸加减治疗原因不明复发性流产的临床疗效观察

欧小萍

广西贺州市妇幼保健院妇科，广西贺州 522899

【摘要】目的：观察环孢素联合低分子量肝素钠及寿胎丸加减治疗原因不明复发性流产的临床疗效分析。方法：将在我院（2020年1月~2020年12月时期）收治原因不明复发性流产患者100例，均为发现怀孕起至孕 12 周。随机数字表法分组每组各50例患者，其中以环孢素联合低分子量肝素钠及寿胎丸加减治疗为研究组，另以低分子量肝素钠联合寿胎丸加减治疗为对照组。对照两组患者治疗前、后中医症状积分、血清指标，判定治疗效果及随访妊娠结局。结果：治疗后中医症状积分较治疗前下降，研究组较对照组更低，而血清孕酮、雌二醇及β-人绒毛膜促性腺激素指标水平则较治疗前提升，研究组较对照组更高，差异（P〈0．05）有意义。研究组患者治疗总有效率及随访妊娠成功率均高于对照组，差异（P〈0．05）有意义。结论：在原因不明复发性流产患者中，以环孢素联合低分子量肝素钠及寿胎丸加减治疗，可明显的减轻症状，改善血清激素指标，获得更好的妊娠结局，治疗效果理想。

【关键词】环孢素；低分子量肝素钠；寿胎丸加减；联合治疗；原因不明；复发性流产

复发性流产的具体发病原因尚未明确称为原因不明复发性流产，因其病因多变性与复发性使得原因不明复发性流产成为临床诊断治疗的难题，仍存在很多难题亟待解决^[1]。流行病学调查显示，随着自然流产发生次数的增加，妊娠妇女再次发生胚胎丢失的风险也相应增加^[2]。在治疗上目前尚无金标准。基于此，本研究实施联合治疗，效果显著，做如下报道：

1资料与方法

1.1一般资料 纳入标准：单胎妊娠；符合原因不明复发性流产诊断；妊娠时间≤12 周；知情同意。排除标准：染色体异常；异位妊娠；合并慢性基础性疾病；主要脏器功能障碍；认知功能障碍者。将在我院（2020年1月~2020年12月时期）收治原因不明复发性流产患者100例，均为发现怀孕起至孕 12 周。随机数字表法分组每组各50例患者，其中以环孢素联合低分子量肝素钠及寿胎丸加减治疗为研究组，年龄20.5~37.5岁，平均(28.34±2.34)岁；孕次平均(3.47±0.72)；孕龄3.0~7.0周，平均(4.52±0.41)周。另以低分子量肝素钠联合寿胎丸加减治疗为对照组，年龄21.0~38.5岁，平均(28.96±2.55)岁；孕次平均(3.21±0.55)；孕龄3.5~8.5周，平均(5.11±0.54)周。在一般资料相对照（P＞0.05）。

1.2治疗方法 研究组环孢素软胶囊（东北制药，国药准字 H20055400），50mg/次，3次/d，超声见心管搏动后停用环孢素。低分子肝素钠（百正制药，国药准字H20184042）5000 U皮下注射，1次/d，妊娠期超过上次流产半月后停用肝素，寿胎丸加减：菟丝子20g，续断、桑寄生、阿胶各10g。偏肾阳虚者加巴戟天、艾叶；偏肾阴虚加旱莲草、女贞子；气血虚弱者加黄芪、党参、白术、白芍；血热者加黄芩、栀子、牡丹皮；血瘀者用当归、丹参、蒲黄炭、三七；阴道出血者加仙鹤草、藕节炭、地榆炭等。对照组低分子量肝素钠联合寿胎丸加减，具体方法同上。两组患者在治疗期间监测血液指标，调整药量。

1.3评价标准 对照两组患者治疗前、后中医症状积分、血清指标（血清孕酮(P)、雌二醇(E2)及β-人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)水平），判定治疗效果及随访妊娠结局。症状积分参照《中西医结合妇产科学》中症状积分评价方法^[3]，阴道出血（时间1-3分1 分；血量1-3分）、小腹疼痛（1-3分）、腰痛（2-6分）、心烦少寐（2-6分）、神疲（2-6分）、头晕耳鸣（1-3分）、夜尿频多（1-3分），总分33分，分数越高代表患者的症状越明显。根据《中药新药临床研究指导原则》标准制订^[4]，分为治愈、显效、有效以及无效。总有效=（治愈+显效+有效）。

1.4统计学方法SPSS 25.0软件，以n (%)描述，等级资料秩和检验，组间比较χ2检验；(x¯±s)描述计量，独立样本t检验组间；以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1治疗前、后中医症状积分、血清指标比较

两组在治疗前中医症状积分、血清指标比较，差异（P＞0.05）无意义。治疗后中医症状积分较治疗前下降，研究组较对照组更低，而血清孕酮、雌二醇及β-人绒毛膜促性腺激素指标水平则较治疗前提升，研究组较对照组更高，差异（P〈0．05）有意义。详见表1。

表1治疗前、后中医症状积分、血清指标比较 （n=50，X±S）

2.2治疗效果及随访妊娠结局对照

研究组患者治疗总有效率及随访妊娠成功率均高于对照组，差异（P〈0．05）有意义。详见表2。

表2治疗效果及随访妊娠结局比较[n,(%)]

3讨论

复发性流产的发病率为 1%~3%，而不明原因复发性流产将对患者产生巨大心理压力。低分子肝素钠是抗凝药物，可改善微循环、抑制补体活性，阻断血小板的黏附与聚集，并促进胎儿发育。中医认为，滑胎应坚持补肾健脾、调养气血、固养胎元。寿胎丸为清代张锡纯治疗滑胎之经验方，可补肾精、固胎元、强筋骨、补血止血安胎，可起到预防流产、利于妊娠维持、提高妊娠率的疗效。而相关研究指出^[5]，服用环孢素可在母-胎免疫调节中可能起双重调节作用，促进滋养细胞生长，改变滋养细胞形态，抑制妊娠失败中母体对胚胎抗原的免疫排斥，成为治疗反复自然流产的有效药物。三药联合，效果起到协同作用。本研究中，两组在治疗前中医症状积分、血清指标比较，差异（P＞0.05）无意义。治疗后中医症状积分较治疗前下降，研究组较对照组更低，而血清孕酮、雌二醇及β-人绒毛膜促性腺激素指标水平则较治疗前提升，研究组较对照组更高，差异（P〈0．05）有意义。研究组患者治疗总有效率及随访妊娠成功率均高于对照组，差异（P〈0．05）有意义。

综上所述在原因不明复发性流产患者中，以环孢素联合低分子量肝素钠及寿胎丸加减治疗，可明显的减轻症状，改善血清激素指标，获得更好的妊娠结局，治疗效果理想。

参考文献：

[1] 罗振宇,柴冬宁,李萍,等.复发性流产病因分析及免疫治疗[J].中国妇幼保健,2016,31(4):782-784.

[2] 宫剑,邢超,李倩.复发性流产女性内分泌和免疫学因素分析[J].中国卫生检验杂志,2016(3):381-383.

[3] 叶文娇,冯晓玲,商冬雪,等.不明原因复发性流产的中西医研究概述[J].中医药学报,2016, 44(3):127-129.

[4] 张宏展,余姝毅,陈现,等.复发性流产的病因分析[J].生殖医学杂志,2017, 26(9):932-935.

[5] 王雪霞,张合民.75 例高龄孕妇早期复发性流产原因回顾性分析[J].现代诊断与治疗,2017, 28(12):2235-2236.