摘要目的研究嗜酸性粒细胞信号蛋白4D（SEMA4D）在嗜酸性慢性鼻-鼻窦炎（ECRS）小鼠中的病理作用及意义。方法动物实验：使用曲霉蛋白酶与卵白蛋白创建ECRS小鼠模型，配置抗SEMA4D抗体治疗液。将ECRS小鼠模型分为治疗组与对照组，治疗组小鼠接受腹膜注射抗SEMA4D抗体治疗，对照组注射等量生理盐水溶液。治疗一个月后，收集小鼠鼻腔灌洗液（NLF），检测NLF内嗜中性粒细胞、嗜酸性粒细胞及炎性因子水平。细胞实验：分别使用人IgG-Fc及重组SEMA4D（rSEMA4D）处理人鼻上皮细胞（HNEpC）与人脐静脉细胞（HUVEC），采用体外血管渗透性测定试剂盒测定上皮细胞渗透性，使用RhoA G-LISA活化检测试剂盒测定HNEpC中活性RhoA，白细胞经内皮迁移试验检测嗜酸性粒细胞跨内皮迁移率。结果ECRS小鼠血清可溶性SEMA4D及基质金属蛋白酶-9（MMP-9）水平显著高于正常小鼠（t=9.253,13.053，均P<0.05）。抗SEMA4D抗体处理的ECRS小鼠NLF中嗜碱性粒细胞及嗜酸性粒细胞水平均显著低于对照组小鼠（t=14.621,18.721，均P<0.05），且炎性因子IL-4及IL-6水平显著低于对照组小鼠（t=19.261,9.766，均P<0.05）。渗透性试验表明，经rSEMA4D处理过的HNEpC,通透性均较对照细胞显著上升（P<0.05），嗜酸性粒细胞经内皮迁移率迁移率也显著升高（P<0.05）。rSEMA4D处理后，RohA活性均显著上升（P<0.05）。结论SEMA4D可能通过提高人鼻上皮细胞内RohA活性，增强内皮细胞通透性，促进嗜酸性粒细胞浸润鼻息肉，参与ECRS的发生及发展，而动物实验表明，抗SEMA4D抗体在改善ECRS小鼠模型NLF中嗜酸性粒细胞浸润及炎症反应中具有明显的效果。
