健心颗粒对慢性心力衰竭患者血清PCⅢ和HA的影响探讨

健心颗粒对慢性心力衰竭患者血清 PCⅢ和 HA的影响探讨

陈隽 1 周一薇 1 李秀娟 2

1 福建中医药大学附属第二人民医院 心内科 福建 福州 350001； 2.福建中医药大学附属第三人民医院 心内科 福建 闽侯 350108

【摘要】目的：探讨健心颗粒对慢性心力衰竭患者血清PCⅢ、HA的影响。方法：将该院从2019年11月到2020年11月收治的慢性心衰患者100例进行研究，随机等分为两组，对照组采取常规抗心衰治疗，观察组在此基础上加健心颗粒。比较两者对慢性心衰患者的LVEDD、LVEF、NT-proBNP、NYHA分级疗效、血清PCⅢ、HA的影响。结果：经治疗两组LVEF明显升高(P＜0.05)，LVEDD、NT-ProBNP、血清PCⅢ和HA明显降低(P＜0.05)，且观察组优于对照组(P＜0.05)。观察组NYHA分级疗效改善总有效率为80.0%，明显高于对照组的62%(P＜0.05)。结论：健心颗粒可改善慢性心力衰竭患者的心功能，具有抗心脏纤维化及抗心肌重塑的作用。 

关键词：健心颗粒；慢性心力衰竭；血清Ⅲ型前胶原；透明质酸

¹随着我国人口老龄化逐年加重，慢性心力衰竭的病患也越来越多。本病是指因多种不同因素导致心脏排血量减少，从而无法满足机体各组织代谢所需要的一组临床综合征，是心血管疾病患者死亡的主要原因之一。心室重塑是引起慢性心衰的首要贡献者，而纤维化则是心室重构最基本的病变。心肌纤维化是心肌间细胞外基质过度积聚的一种病理过程，已被公认为是各种心脏病的共同特征。心肌细胞外基质主要由细胞外蛋白质组成，为心肌提供结构和功能支持，其稳态的破坏是心功能障碍和心力衰竭发展的主要驱动动力。心肌纤维化期间心肌构造紊乱，最终形成了心功能障碍、心肌梗塞和最终形成心衰等一系列病变。因此，能够减缓心肌纤维化进展的有效且安全的疗法对于预防心脏病患者的心力衰竭至关重要^[1]。血清Ⅲ型前胶原（ProcollagentypeⅢ，PCⅢ）、血清透明质酸（Hyaluronicacid，HA）均为评价心肌纤维化的重要血清学指标^[2]。健心颗粒常用于慢性心衰的中医治疗，是福建中医药大学附属第二人民医院院内协定方。本方主要具有补气温阳、化瘀利水的作用。本研究主要探讨健心颗粒对慢性心力衰竭患者血清PCⅢ和HA的影响。

1资料与方法

1.1一般资料

将我院从2019年11月到2020年11月这一年内收治的慢性心力衰竭患者共100例作为研究对象，随机等分为观察组和对照组。其中，观察组男22例，女28例，年龄45~76岁，平均(62.22±3.34)岁；对照组男29例，女21例，年龄46～79岁，平均 (64.31±3.63)岁。两者差异没有统计学意义（P＞0.05）。

1.2 纳入标准

有基础心脏病诊断、NYHA心功能分级I-III级者，年龄＞18岁，心力衰竭诊断标准按照《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》^[3]。

1.3 排除标准

2周内发生心肌梗死、急性肺水肿，心功能IV级，伴有严重肝肾功能异常者，肝硬化者，血液系统疾病者，出血倾向者，恶性肿瘤者。

1.4治疗方法

对照组患者采用常规抗心衰治疗方案，包括利尿剂、ACEI/ARB、醛固酮受体拮抗剂、β受体阻断剂，之后根据患者的病情调整用量。8周后查看疗效。

观察组在此基础上加用50ml温开水冲服的健心颗粒（生产厂家：福建中医药大学附属第二人民医院，闽药制字：Z20100010，专利：ZL201310116303.5），1次/d。8周后查看疗效。

1.5观察指标

对比两组患者治疗前后NT-proBNP、LVEDD、LVEF以及心功能分级、血清PCIII和HA的变化情况。

疗效判断：显效：NYHA心功能好转2个级别以上（包括2个级别），或NYHA心功能达到I级；有效：NYHA心功能好转1个级别；无效：NYHA心功能无明显改善甚至恶化。

1.6统计学分析

利用 SPSS21.0统计软件进行统计分析。计量资料以`x±s表示；组内对比，采用配对样本t检验；组间比较，采用两独立样本t检验。计数资料的组间比较采用卡方检验。等级资料采用两独立样本秩和检验。P＜0.05具有统计学意义。

2结果

观察组与治疗组患者治疗前无明显差异(P＞0.05)；治疗后，两组LVEF明显升高(P＜0.05)，LVEDD、NT-ProBNP、血清PCIII和HA指标明显降低(P＜0.05)，且观察组优于对照组(P＜0.05)。观察组NYHA分级疗效改善总有效率为80.0%，明显高于对照组的62%(P＜0.05)。见表1-3。

表1 两组治疗前后LVEDD、LVEF、NT-proBNP比较（`x±s）

与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组同时期比较，^#P＜0.05。

表2治疗前后血清PCⅢ和HA的变化情况（`x±s）

与同组治疗前比较，*P＜0.05; 与对照组同时期比较，#P＜0.05。

表3 两组治疗后NYHA分级疗效比较（n，%）

3讨论

心肌纤维化乃心室重塑的基本改变，也是导致心衰进展的主要因素^[4]。其特征是细胞外基质在心肌间质的过度积累。心脏细胞外基质的稳态取决于成纤维细胞，人类心脏细胞的大约60-70%是由其构成。这些细胞参与细胞外基质的合成与分解^[5]。在心肌细胞受到伤害时，成纤维细胞强烈活化分泌前胶原，进而裂解产生胶原蛋白。胶原蛋白是细胞外基质的纤维化蛋白，这不仅给心肌细胞提供机械支持，并可影响心肌内的电生理过程，其含量决定了心脏的顺应性，比重越高，心脏顺应性越差。因此，检测成纤维细胞合成的PCⅢ，可用来反映胶原代谢状况^[6]。在该疾病的患者中，高PCⅢ水平可提示心功能恶化^[7-9]，导致全因死亡率或因心力衰竭提高了住院风险^[10]，还可用于识别发生心肌纤维化的高危患者^[11]。同样，HA的含量在心肌组织被损伤时也能显著上升^[12]。HA是细胞外基质中一种普遍表达的糖胺高分子聚合物，通过与其蛋白细胞表面受体相互作用，可参与组织纤维化和肌成纤维细胞增殖，促进细胞外基质和心脏重塑^[13]，在慢性心力衰竭患者中可呈高表达状态，研究显示，这与心功能呈一种正相关关系，检测价值较大^[14]。健心颗粒是治疗慢性心衰的常用制剂，主要由红参、黄芪、桂枝、蒲黄、猪苓、白术、葶苈子、丹参等八味药物组成，具有活血化瘀、利尿消肿、补气温阳的疗效。多项研究成果显示健心颗粒具有抗心室重构、改善心功能、改善心肌纤维化等功效^[15-17]。本次课题结果表明，在西医常规治疗方案之上联合使用健心颗粒可进一步降低NT-proBNP､提高LVEF、改善心功能疗效分级，降低LVEDD及血清PCⅢ、HA指标｡由此可知，健心颗粒可改善慢性心力衰竭患者的心功能，改善心脏纤维化，抑制心肌重塑，值得临床推行运用。

参考文献

[1]Zhaobo Fan,Jianjun Guan.Antifibrotic therapies to control cardiac fibrosis[J].Biomaterials Research,2016,20(1):71-74.

[2]潘丽萍,许祥贵,唐韵.缺血性心肌病患者心肌胶原及相关血清指标的观察[J].医学临床研究,2007(04):576-577.

[3]中华医学会心血管病学分会心力衰竭学组,中国医师协会心力衰竭专业委员会,中华心血管病杂志编辑委员会.中国心力衰竭诊断和治疗指南2018[J].中华心血管病杂志.2018,46(10):760-789.

[4]李彦明,何瑞利,钟晓鸣,等.房颤患者血清CICP､PICP､BNP､AngⅡ水平与心功能的相关性[J].重庆医学,2019,48(4):688-690.

[5]Demir M,Acartürk E,Inal T,et al.Procollagen type I carboxy-terminal peptide shows left ventricular hypertrophy and diastolic dysfunction in hypertensive patients[J].Cardiovasc Pathol.2007,16(2):69-74.

[6]陈丽,邓泽虎.透明质酸、Ⅲ型前胶原及Ⅳ型胶水平与肝纤维化程度的相关性研究[J].检验医学与临床,2016,13(12):1659-1660.

[7]Manuel F.Jimenez-Navarro,Juan J,et al.Sintesis de coligeno e insuficiencia cardiaca[J].Rev Esp Cardiol,2005,58(8):975-978.

[8]Wang Y.Relationship between changes of electrocardiogram indexes in chronic heart failurewith arrbythmia and serum PIINP and BNP[J].Experimental and therapeutic medicine,

2020,19(1):591-596.

[9]Demir S,Ede H,Kaplan M,et al.The novel diagnostic marker in low-LVEF heart failure

patients[J]Bratislavske lekarske listy,2018,119(7):421-424.

[10]Mansour IN, Bress AP, Groo V, et al. Circulating Procollagen Type III N-Terminal Peptide and Mortality Risk in African Americans With Heart Failure. J Card Fail. 2016,22(9):692-699.

[11]Osokina Anastasia et al.Prognostic potential of cardiac structural and functional parameters and N-terminal propeptide of type III procollagen in predicting cardiac fibrosis one year after myocardial infarction with preserved left ventricular ejection fraction[J].Aging,2021,13(1):194-203.

[12]刘梦平,刘宝奇.血清透明质酸、层粘连蛋白对冠心病患者并发心肌梗死的诊断意义[J].中国生化药物杂志.2017,37(7):456-460.

[13]马文杰,洪牮,朱梦琳,等.低分子量透明质酸通过CD44调控S100A4核转移促进心肌纤维化[J].南京医科大学学报(自然科学版),2021,41(06):796-803+825.

[14]张建楚.血清胶原指标及透明质酸、层粘连蛋白、人生长分化因子15在慢性心力衰竭患者中的检测价值[J].中国社区医师,2021,37(19):127-129.

[15]施丹,王永,蔡琦霞,等.健心颗粒对慢性心衰大鼠钙调神经磷酸酶、尾加压素Ⅱ表达的影响[J].世界中西医结合杂志,2017,12(10):1390-1392+1397.

[16]叶盈,黄飞翔,陈美华,等.健心颗粒治疗慢性心力衰竭65例临床观察[J].中医杂志,2006,47(1):28-30.

[17]林清,郭佳和,徐航晨,黄飞翔.健心颗粒对慢性心力衰竭病人血浆可溶性ST2水平的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志,2019,17(12):1835-1837.

基金项目：2020年省卫生健康中青年骨千人才培养项目资助计划目录

1基金项目：2020年省卫生健康中青年骨干人才培养项目资助计划（2020GGA068）

作者单位：350001 福州，福建中医药大学附属第二人民医院 心内科

通信作者：陈隽，Email：cjbb126@163.com