抗生素对新生儿早期凝血功能的影响

抗生素对新生儿早期凝血功能的影响

唐妮

湘乡市人民医院 湖南湘乡 411400

【摘要】目的：分析抗生素对新生儿早期凝血功能的影响。方法：选200例我院新生儿科住院患儿，随机分成两组，对照组不采用抗生素，观察组采用抗生素，并对早期凝血功能的影响进行分析。结果：观察组使用抗生素的新生儿血清维生素K水平逐渐下降，但仍处于正常水平，无一例维生素K缺乏性出血（VKDB），与对照组差异较大（P＜0.05）。两组第5d凝血功能差异不大（P＞0.05）；血小板参数差异较大（P＜0.05）。结论：抗生素对新生儿早期凝血功能虽然有影响，若正确使用适合新生儿的抗生素及规范剂量，对凝血功能影响不明显。为保障用药安全性，可结合药物动力学和凝血测定，确定血药浓度与凝血数据关系，分析抗生素对凝血功能干扰。

【关键词】抗生素；新生儿；凝血功能；影响

长时间应用抗生素或联合使用抗生素会对凝血功能造成影响，不仅是骨髓抑制，血小板减少，无形中还会对微生素K的合成与代谢造成影响。新生儿是缺乏微生素K的高危人群，需要动态监测维生素K营养状态，并及时补充维生素K1，以预防VKDB^[1]。本研究选择我院新生儿常用的几类抗生素对感染性疾病新生儿的治疗进行研究，经测定凝血功能（PT、APTT）、血清维生素K水平对新生儿凝血功能的影响进行分析，分析用抗生素新生儿再次补充维生素K对VKDB进行预防的必要性和补充时机。

1 资料与方法

1.1 临床资料

时间：2020年1月-2020年12月；参与对象：选择200例我院新生儿科住院患儿，无肝功能损害，无弥漫性血管内凝血，血小板计数正常，出生时常规使用维生素K 1mg预防婴儿出血。随机分成两组各100例，对照组与实验组男女比例均是各50例。两组患儿基线资料均衡（P＞0.05），能比较。

1.2 方法

对照组未使用抗生素。对照组，新生儿出生后5天采血，查凝血功能、血清维生素K水平。

实验组使用抗生素，我院新生儿科常用抗生素有青霉素、头孢呋辛、头孢他啶。在使用抗生素5天、8天、14天分别采血，均查凝血功能、血清维生素K水平。

1.3 观察指标

（1）观察两组受检者凝血功能，主要涉及：凝血酶时间（TT）、凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、纤维蛋白原（FBG）。（2）观察两组患者的维生素K水平。（3）观察两组血小板参数。血小板参数包含：血小板（PLT）、血小板比容（PCT）、血小板平均体积（MPV）、血小板分布宽度（PDW）。

1.4 统计学分析

用SPSS20.0分析数据，计量资料（ ±s）、计数资料行t检验、 检验对比。P＜0.05为差异显著。

2 结果

2.1 第5d凝血功能

两组比较，两组第5d凝血功能差异较大（P＜0.05）。见表1。

表1：第5d凝血功能（ ±s）

2.2 治疗前后维生素K水平变化

两组比较，观察组与对照组的维生素K水平差异较大（P＜0.05）。见表2。

表2：治疗前后维生素K水平变化（ ±s）

2.3 血小板参数

两组比较，两组血小板参数差异较大（P＜0.05）。见表3。

表3：血小板参数（ ±s）

3 讨论

抗生素既往被称为抗菌素，不仅能杀灭细菌而且对霉菌、支原体、衣原体、螺旋体、立克次氏体等致病微生物具有良好的抑制和杀灭作用，后来将抗菌素改称为抗生素。我院新生儿科常用抗生素有青霉素、阿莫西林克拉维酸钾、哌拉西林他唑巴坦、头孢呋辛、头孢他啶、美罗培南。维生素K依赖性凝血因子ⅡⅦⅨⅩ合成期间，因缺乏微生素K，容易引起ⅡⅦⅨⅩ不能正常羧化，且不与钙相结合，凝血活性较低，无法参与到凝血全程，容易引发出血^[2]。

抗生素导致新生儿缺乏微生素的主要因素是：维生素K肠道合成与吸收存在障碍，维生素K循环不畅，部分头孢类抗生素经对环氧化物还原酶的遏制，打断维生素K循环，使其利用度大大降低^[3]。

但并不是全部的抗生素均会导致维生素K不足，应用抗生素的患儿常规补充维生素K是存在问题的，因为维生素K补充是肌注，多次肌注会对新生儿的肌肉发育造成影响，注射位置皮肤也容易受到损害，甚至会出现严重的过敏反应，无形中容易死亡^[4]。新生儿最好用抗生素尽量避免维生素K药物的匮乏，如：拉氧头孢、头孢哌酮、头孢甲肟、头孢尼西等。应用时应多加注意，对新生儿的PT、APTT等进行测定，必要时为患儿补充维生素K，做好出血的预防。

青霉素杀菌活性较强，目前其具体的杀菌机制需明确，部分研究可得出，青霉素在部分细菌中，经激活自溶酶会对细菌细胞壁造成破坏。人类细胞无细胞壁。青霉素的副作用较少，最大的不良反应是过敏反应，部分人会因过敏性休克丧命，应用时应进行皮试，过敏人员应谨慎使用^[5]。

头孢呋辛属于第二代头孢菌素类抗生素，经对细菌细胞膜合成的抑制，发挥杀菌作用。头孢呋辛的抗菌谱较广，对革兰氏(+)菌具有较强效用，对很多革兰氏阴性的肠杆菌科细菌有较强的抗菌活性，药物还可通过血脑屏障。通常情况下，头孢呋辛可用于治疗敏感菌引起的下呼吸道感染、泌尿生殖系统感染、腹腔感染、腹膜炎、胆囊炎、盆腔感染、败血症、脑膜炎、皮肤软组织感染及外科手术后感染等^[6]。

头孢他啶隶属第三代头孢菌素，经对细菌细胞壁合成的抑制，发挥较强的杀菌效用，抗菌性强，能够对革兰阳性菌等多种菌类发挥作用。革兰阴性菌中，特别是对绿脓杆菌抗菌效用极强，效果比其他的头孢菌素强。绿脓杆菌即人们日常所说的铜绿假单胞菌，临床常用其来治疗敏感所引发的诸多部位受到感染。感染位置包括胆囊等多个部位，常表现为血流感染等。

新生儿是发生VKDB的高危人群，特别是早产儿、长期静脉营养、有肝胆疾病、慢性腹泻、长期使用抗生素的人群。临床上通常对高危人群通过每周注射1次维生素K1 0.5-1mg来预防VKVB。但多次肌肉注射可能会对新生儿的肌肉发育造成影响，注射部位皮肤也容易受到损害，甚至会出现严重的过敏反应，无形中容易死亡。故通过实验室检查评价维生素K营养状况来判断是否存在亚临床维生素K缺乏，而及时对不久的将来极有可能发生VKDB的新生儿做出预处理非常有必要。目前应用的维生素K营养状况评价指标包括：血清维生素K，凝血试验，脱羧性血清维生素K依赖型蛋白及其他指标。已证实维生素K缺乏诱导蛋白（PIVKA-Ⅱ）是反映维生素K状况的敏感指标，但很多基层医院未开展此项检验，我们还可以利用凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）延长结合低血清维生素K对亚临床维生素K缺乏做出判断。本研究发现：应用抗生素第5天，第8天，第14天，PT、APTT虽有延长，血清维生素K水平虽有下降，但均在正常范围值，且在没有维生素K1干预治疗的前提下，无一例发生出血。临床当前已得出，与头孢菌类抗生素相关的出血主要是诱导了对维生素K有反应的低凝血酶原血症和获得性血小板功能缺陷，且含有N-甲基硫化四氮唑（N-MTZ）的头孢菌素更容易发生出血。我科常用抗生素均不含N-MTZ，故未造成凝血功能、维生素K显著变化。因此，对于长期使用抗生素的高危新生儿，未开展PIVKA-Ⅱ检测的基层医院可通过定期复查凝血功能和血清维生素K水平的方式来决定是否肌注维生素K来预防VKDB，因新生儿不宜反复采血以免造成医源性失血，本研究得出复查时间可在应用抗生素14天左右。

综上所述，新生儿应用不含N-MTZ的抗生素一般情况来讲不会对新生儿凝血功能造成影响，但为新生儿安全有保障，最好还是科学把握抗生素使用剂量。因此，有必要结合药代动力学与凝血检测，明确血药浓度和凝血数据关系，把握体内头孢菌素类用药对凝血功能的影响，优化患者的维生素K水平。

参考文献：

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[3]刘娜,尤建萍,王博,等.妊娠晚期孕妇阴道B族链球菌感染青霉素钠治疗对血浆凝血功能及新生儿结局的影响分析[J].现代检验医学杂志,2019,34(4):146-150.

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