泰乐菌素纯化工艺优化-中国期刊网

泰乐菌素纯化工艺优化

锁嘉伟白海龙

宁夏泰益欣生物科技有限公司 750205

摘要：目的提升泰乐菌素中主要组分含量并降低其杂质。方法以泰乐菌素萃取工艺为切入点，引入几种大孔吸附树脂对泰乐菌素滤液进行前处理，考察不同吸附树脂树脂对泰乐菌素组分含量的影响。结果在确保其他实验条件相同的情况下，经过液相检测结果分析得到最佳吸附树脂选型L-32，主要组分A有1%~2%的提升，其他杂质也有所下降。结论优化了泰乐菌素提取工艺，为生产提供理论依据。

关键词：泰乐菌素，吸附树脂，组分含量

Abstract: Objective To increase the content of main components and reduce the impurity in Tyloxins. Methods Several macroporous adsorbent resins were introduced into the extraction process of tylostins, and the effects of different adsorbent resins on the content of tylostins were investigated. Results Under the same experimental conditions, L-32 was selected as the best adsorbent resin after analysis of liquid phase detection results. The main component A was increased by 1%~2%, and other impurities were also decreased. Conclusion To optimize the extraction process of tylomycin and provide theoretical basis for it.

Key words: Tyloxins, adsorption resin, component content

泰乐菌素( Tylosin ) 是一种由弗氏链霉菌( Streptomyces fradiae ) 产生的大环内酯类兽用抗生素，主要由泰乐菌素A、B、C、D 4 个组分组成( Vanet al，2003)，分子结构式见图1^[1]，除泰乐菌素D 组分基本不具抗菌活性外，泰乐菌素A、B、C 均具有抗菌活性，其中以泰乐菌素A 的抗菌活性最高．泰乐菌素抗菌范围较广：对支原体有特效，对多数革兰氏阳性菌、阴性菌和螺旋体^[2]具有良好的抑制作用^{[3, 4]}，同时还可以促进动物生长发育^[5]，具有促生长作用。近年来，随着养殖业规模扩大，泰乐菌素已成为国内外广泛使用的兽用抗生素^[6]，市场需求逐渐增大。

离子交换树脂因吸附容量大、再生能力强等特点，在去除溶解性有机物方面具有独特的优势，树脂吸附作为预处理与膜过滤工艺联用时，可发挥提高有机物去除效果和缓解膜污染的作用，故成为近年来国内外研究的热点^[7]。

图1 泰乐菌素的化学结构

1 仪器与材料

本研究所用泰乐菌素滤液来自宁夏泰益欣生物科技有限公司，主要试剂及设备见表1、表2。

表1 所用主要试剂列表

试剂名称	批号	厂家/产地	级别
泰乐菌素滤液	—	宁夏泰益欣	—
泰乐菌素对照品	—	河南标准物质研发中心	—
醋酸丁酯	20190107	天津凯通	分析纯
盐酸	20200115	天津凯通	分析纯
氢氧化钠	20190917	天津凯通	分析纯
L-32树脂	—	西安蓝晓	—
L-88树脂	—	西安蓝晓	—

表2所用主要设备仪器列表

设备名称	型号	厂家
精密增力电动搅拌器	JJ-1	北京市永光明医疗仪器有限公司
LC高效液相色谱仪	LC-20A	日本岛津株式会社
*玻璃仪器	—	天津天玻
数显电热恒温水浴锅	—	荷泽市鑫源仪器仪表有限公司
低温恒温槽	DC-4030	杭州大卫科教仪器有限责任公司
树脂柱	—	天津洗耳机械生产制药

2实验方法

以泰乐菌素滤液为原料，加入树脂过滤后再进行萃取、反萃取、中和、精制，利用液相色谱法测定其滤液及精制液中的的组分含量进行对比。

检测方法：色谱分离条件的研究经色谱柱和流动相优化试验得知，以V( 乙腈) + V( 乙酸铵) + V( 甲酸) = 34 + 65 + 1 溶液为流动相，用C18 柱就能使泰乐菌素、罗红霉素同样品基质获得良好的分离，同时泰乐菌素峰形对称，选择性高，无干扰。最佳的色谱分析条件为XBridge C18 柱( 2. 1× 100 mm，3 μm) 或性能相当的色谱住; 柱箱温度35 ℃，流速0. 25 mL·min － 1，进样量25 μL; 流动相V( 乙腈) + V( 乙酸铵) + V( 甲酸) = 34 + 65 + 1。

3结果与讨论

吸附树脂对泰乐菌素原滤液和精制液中各组分含量的影响结果见表3和表4。其中A组、B组、C组分别代表三组不同批次的泰乐菌素滤液。

表3 原滤液组分对照表
组别	组分	杂A（DMT）0.51	C 0.55	B 0.69	未知杂 0.72	RRT 0.78	D 0.83	TAD1 0.87	A 1
组别	实验组	百分比	百分比	百分比	百分比	百分比	百分比	百分比	百分比
原滤液	A组	0.1617	0.0123	0.1658	0.2644	3.1977	3.2365	0.1866	88.2637
	B组	0.0996	0.0417	0.1625	0.7317	2.5661	3.2051	0.1654	87.3065
	C组	0.1826	0.0733	0.1475	0.9422	2.6298	3.4141	0.1807	86.654
	平均值	0.1480	0.0424	0.1586	0.6461	2.7979	3.3096	0.1776	87.4081
L-32 树脂	A组	0.1475	0.1433	0.1724	0.0879	3.3868	3.1487	0.3091	88.2001
	B组	0.0928	0.0923	0.0947	0.8471	2.6434	3.241	0.0079	88.5451
	C组	0.1274	0.0917	0.1334	0.9832	2.5935	3.3383	0.1257	87.791
	平均值	0.1226	0.1091	0.1335	0.6394	2.8746	3.2426	0.1476	88.1787
L-88 树脂	A组	0.0594	0.1164	0.1256	0.3063	3.0338	3.3325	0.1389	88.86
	B组	0.5585	0.079	0.0932	0.8444	2.6797	3.2576	0.1659	88.8108
	C组	0.634	0.0809	0.1393	1.0924	2.7269	3.4032	0.0983	87.2943
	平均值	0.4173	0.0921	0.1194	0.7477	2.8134	3.3311	0.1343	88.3217

由表3可得,根据反萃取液组分平均数据对比：可以看出L-32树脂与L-88树脂相较原滤液中的A组分有1%左右的提升。但L-88树脂相较原滤液中的杂质组分含量没有降低反而有所升高，L-32树脂较原滤液中的杂质组分含量有所降低，但差距不够明显。

表4 精制液组分对照表
组别	组分	杂A（DMT）0.51	C 0.55	B 0.69	未知杂 0.72	RRT 0.78	D 0.83	TAD1 0.87	A 1
组别	实验组	百分比	百分比	百分比	百分比	百分比	百分比	百分比	百分比
原滤液	A组	0.134	0.034	0.0082	0.1935	2.2605	2.0036	0.0312	89.2842
	B组	0.0072	0.664	0.0097	0.4701	3.1947	2.2327	0.0045	91.9712
	C组	0.0304	0.1595	0.0125	0.5501	2.6597	2.3698	0.0195	88.6218
	平均值	0.0572	0.2858	0.0101	0.4046	2.7049	2.2020	0.0178	89.9591
L-32树脂	A组	0.1105	0.056	0.0033	0.2768	2.9126	2.0031	0.0175	88.8122
	B组	0.0111	0.6203	0.0073	0.4442	2.6527	2.4618	0.0278	92.1253
	C组	0.0854	0.1986	0.0101	0.4113	2.7103	2.028	0.0099	90.9204
	平均值	0.069	0.2916	0.0069	0.3774	2.6839	2.1643	0.0251	90.6193
L-88树脂	A组	0.0221	0.6216	0.0049	0.1641	1.8219	2.0439	0.0794	90.474
	B组	0.0138	0.6143	0.0054	0.693	2.2386	2.6336	0.0409	92.3748
	C组	0.0145	0.5297	0.0091	0.6405	2.0404	2.6535	0.0539	91.5116
	平均值	0.0168	0.5885	0.0065	0.4992	2.0337	2.4437	0.0581	91.1201

由表4可得,根据反萃取液组分平均数据对比：可以看出L-32树脂与L-88树脂相较原滤液中的A组分有1%~2%左右的提升。但L-88树脂相较原滤液中的杂质组分含量没有降低反而有所升高，L-32树脂较原滤液中的杂质组分含量基本无差距。

4 结论

经过多组实验系统考察了这两种树脂对泰乐菌素的组分含量的影响，通过三批次9组实验的液相检测组分含量百分比数据对比，可以看出L-32树脂在三组实验中，数据效果较好。综合分析L-32树脂相比于空白组原滤液有所提升，但提升效果并不明显，凸显出现阶段的泰乐生产工艺具有很高的成熟性。但是引入吸附树脂对泰乐菌素工艺优化具有一定的重要意义。

参考文献

泰乐菌素的微生物降解途径及其降解产物研究.王艳1，马玉龙1，2，* ，马琳1，常璇1，孙瑞珠1，王敏1，张娟1. 环境科学学报,2015.

[2] 张婷婷. 兽药安全使用常识[J]. 现代畜牧兽医,2012.

[3] 戴玉娇. 磷酸泰乐菌素脂质体的制备及其药动学研究[D]. 四川农业大学,2011.

[4] 曲宁. 酒石酸泰乐菌素颗粒质量研究[D]. 山东大学,2013.

[5] 李宏胜，张继瑜，周绪正. 替米考星与泰乐菌素对畜禽常见病原菌抑菌作用比较[J]. 动物医学进展,2006,027(002):94-96.

[6] 赵东峰，任翔，朱丽. 泰乐菌素及其衍生物研究进展[J]. 医药产业资讯,2006,3(15):46-48.

[7] 颗粒状大孔阴树脂去除有机物以及缓解膜污染的效果与机制.何欢1，董秉直2* ，许光红1，闫昭辉3( 1. 同济大学环境科学与工程学院，上海200092

泰乐菌素纯化工艺优化

泰乐菌素纯化工艺优化

泰乐菌素滤液

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宁夏泰益欣

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泰乐菌素对照品

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河南标准物质研发中心

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醋酸丁酯

20190107

天津凯通

分析纯

盐酸

20200115

天津凯通

分析纯

氢氧化钠

20190917

天津凯通

分析纯

L-32树脂

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西安蓝晓

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L-88树脂

—

西安蓝晓

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设备名称

型号

厂家

精密增力电动搅拌器

JJ-1

北京市永光明医疗仪器有限公司

LC高效液相色谱仪

LC-20A

日本岛津株式会社

*玻璃仪器

—

天津天玻

数显电热恒温水浴锅

—

荷泽市鑫源仪器仪表有限公司

低温恒温槽

DC-4030

杭州大卫科教仪器有限责任公司

树脂柱

—

天津洗耳机械生产制药

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