摘要目的探讨二甲双胍对矽肺大鼠肺炎及肺纤维化的干预作用。方法于2019年4月,将48只SPF级Wistar雄性大鼠按随机数字表法随机分为阴性对照组、二甲双胍对照组、二氧化硅(SiO2)模型组以及二甲双胍低、中、高剂量干预组,每组8只。SiO2模型组和二甲双胍各剂量干预组一次性经气管灌注1 ml 50 mg/ml SiO2,阴性对照组和二甲双胍对照组经气管灌注1 ml生理盐水。染尘24 h后,二甲双胍低、中、高剂量干预组及二甲双胍对照组分别经口灌胃100、200、400、400 mg/kg二甲双胍,阴性对照组和SiO2模型组给予等容积的生理盐水;每天给药1次,连续28 d。染尘28 d后处死大鼠,观察各组大鼠体重变化情况,计算肺系数,观察病理学改变,检测肺组织中羟脯氨酸(HYP)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素1β(IL-1β)的水平以及肺上皮-间质转化(EMT)相关蛋白E-钙黏蛋白(E-Cad)、波形蛋白(Vimentin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达水平。结果与阴性对照组比较,SiO2模型组大鼠体重降低(P<0.05),肺系数、肺泡炎和纤维化评分、HYP含量以及TGF-β1、TNF-α和IL-1β的表达水平均明显升高(P<0.05);与SiO2模型组比较,二甲双胍中、高剂量干预组大鼠体重明显升高(P<0.05),二甲双胍各剂量干预组肺系数、肺泡炎和纤维化评分、HYP含量以及TGF-β1、TNF-α和IL-1β的表达水平均明显降低(P<0.05)。免疫组化和蛋白免疫印迹结果显示,与阴性对照组比较,SiO2模型组大鼠肺组织E-Cad表达水平降低,Vimentin和α-SMA表达水平升高(P<0.05);与SiO2模型组比较,二甲双胍各剂量干预组大鼠肺组织中E-Cad表达水平明显升高,Vimentin和α-SMA的表达水平明显降低(P<0.05)。结论二甲双胍能够减轻矽肺大鼠肺组织炎症和纤维化,可能与其降低肺组织炎症因子表达及抑制EMT进程有关。