维生素D3对于脓毒血症患者炎症因子的影响

维生素 D3对于脓毒血症患者炎症因子的影响

丛云峰

黑龙江省医院南岗院区重症医学科

黑龙江省卫生健康委科研项目，项目编号2018081

【摘要】目的：研究维生素D3对于脓毒血症患者炎症因子的影响。方法：将医院从2019年1月～2021年1月收治的60例脓毒血症患者纳入研究。将其以电脑随机数字表法分作观察组及对照组，每组各30例。所有人员均开展常规脓毒血症治疗干预，在此基础上对照组予以安慰剂干预，观察组则予以维生素D3干预。分析两组APACHEⅡ评分、SOFA评分、机械通气时间、ICU住院时长以及28d病死率，治疗前后炎症因子水平变化情况等方面的差异。此外，通过单因素、多因素Cox回归分析明确脓毒血症患者28d病死率和相关影响因素的关系。结果：观察组APACHEⅡ评分、SOFA评分均低于对照组，且机械通气时间、ICU住院时长均短于对照组，而28d病死率低于对照组（均P＜0.05）。治疗后观察组血清白细胞介素-2（IL-2）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）、C反应蛋白（CRP）及降钙素原（PCT）水平均低于对照组（均P＜0.05）。经单因素Cox回归分析可得：APACHEⅡ评分、SOFA评分以及未补充维生素D3均是脓毒血症患者28d死亡的影响因素（均P＜0.05）。以28d病死率为因变量，以单因素Cox回归分析中P＜0.05的指标为自变量，经多因素Cox回归分析发现，APACHEⅡ评分以及未补充维生素D3均是脓毒血症患者28d病死率的独立危险因素（均P＜0.05）。结论：补充外源性维生素D3可明显降低脓毒血症患者炎症因子水平，促进其早日康复，降低28d病死率，值得临床推广应用。

【关键词】脓毒血症；维生素D3；炎症因子；28d病死率

Effect of vitamin D3 on inflammatory cytokines in sepsis patients

[Abstract] Objective: To study the effect of vitamin D3 on inflammatory factors in patients with sepsis. Methods: A total of 60 patients with sepsis admitted to our hospital from January 2019 to January 2021 were included in this study. The patients were pided into observation group and control group by computer random number table, with 30 cases in each group. All patients received conventional sepsis treatment intervention, on this basis, the control group was given placebo intervention, the observation group was given vitamin D3 intervention. The differences between the two groups in APACHEⅡ score, SOFA score, mechanical ventilation time, length of stay in ICU, 28d mortality, and changes in inflammatory cytokine levels before and after treatment were analyzed. In addition, univariate and multivariate Cox regression analyses were performed to determine the relationship between 28d mortality and related factors in patients with sepsis. Results: The APACHEⅡ score and SOFA score in the observation group were lower than those in the control group, the duration of mechanical ventilation and ICU stay were shorter than those in the control group, and the 28d mortality was lower than that in the control group (all

P < 0.05). After treatment, the serum levels of interleukin-2 (IL-2), interleukin-6 (IL-6), interleukin-8 (IL-8), C-reactive protein (CRP) and procalcitonin (PCT) in observation group were lower than those in control group (all P < 0.05). Univariate Cox regression analysis showed that APACHEⅡ score, SOFA score and lack of vitamin D3 supplementation were the influencing factors for 28d death of sepsis patients (all P < 0.05). With 28d mortality as the dependent variable and P < 0.05 as the independent variable in univariate Cox regression analysis, multivariate Cox regression analysis showed that APACheⅡ score and lack of vitamin D3 supplementation were independent risk factors for 28d mortality in sepsis patients (all P < 0.05). Conclusion: Supplementation of exogenous vitamin D3 can significantly reduce the level of inflammatory factors in patients with sepsis, promote early recovery, and reduce 28d mortality, which is worthy of clinical promotion and application.

【 Key words 】 Sepsis; Vitamin D3; Inflammatory cytokines; 28 d CFR

脓毒血症主要是指因感染导致的一组全身炎症反应综合征，该病具有较高的发病率，且病死率较高，全世界范围内每天约有1.4万人死于其并发症^[1]。且有相关调查数据表明，脓毒症病死率已超过心肌梗死，是目前ICU中非心脏病患者死亡的关键原因之一^[2]。虽然近年来抗感染治疗以及器官功能支持技术得到明显的发展，但脓毒血症的病死率仍高达30%～70%，对患者家庭以及社会均造成了极大的负担^[3]。因此，寻求一种积极有效的治疗方案显得尤为重要，亦是目前临床上广大医务工作者奋斗的目标。随着近年来相关研究的日益深入，越来越多的学者发现维生素D介导了机体的免疫调节，且维生素D的不足可能和脓毒血症易感性增加密切相关^[4]。因此，有学者推测维生素D缺乏或不足和脓毒血症关系密切，会在一定程度上增加该病患者死亡率，而通过补充维生素D可有效改善患者预后。然而，另有研究报道表明，维生素D的缺乏或不足均和脓毒血症发生无关，补充外源性维生素D无法改善该病患者预后^[5]。鉴于此，本文通过研究维生素D3对于脓毒血症患者炎症因子的影响，以期为脓毒血症的治疗提供新的思路和方向，现作以下报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将医院从2019年1月～2021年1月收治的60例脓毒血症患者纳入研究。将其以电脑随机数字表法分作观察组及对照组，每组各30例。观察组男性18例，女性12例；年龄21～58岁，平均（34.29±5.21）岁。对照组男性19例，女性11例；年龄21～59岁，平均（34.34±5.25）岁。各组上述资料差异较小（P＞0.05），可比性较高。入组标准：（1）所有入组人员均和2012年国际严重脓毒症及脓毒性休克诊疗指南^[6]中所指定的相关标准相符；（2）均为成年人。剔除标准：（1）入组前3个月内接受过可能影响维生素D以及钙代谢药物治疗者；（2）妊娠期或哺乳期女性；（3）研究期间因故退出或失访者；（4）合并恶性肿瘤者。所有入组人员均已同意，且医院伦理委员会予以批准。

1.2 研究方法 （1）治疗方式：所有人员均开展常规脓毒血症治疗干预，在此基础上对照组予以安慰剂干预，即予以1ml的生理盐水实施肌肉注射，1次/d。观察组则予以维生素D3干预，即肌肉注射300kU维生素D3，1次/d。（2）标本获取：分别于治疗前1d以及治疗后7d采集所有人员的晨起静脉血3ml，以8cm作为离心半径，实施10min的3000r/min离心处理，获取血清保存至-80℃冰箱中备用待检。

1.3 观察指标 分析两组APACHEⅡ评分、SOFA评分、机械通气时间、ICU住院时长以及28d病死率，治疗前后炎症因子水平变化情况等方面的差异。其中炎症因子主要涵盖白细胞介素-2（IL-2），白细胞介素-6（IL-6），白细胞介素-8（IL-8），C反应蛋白（CRP），降钙素原（PCT）。上述指标水平检测方式为酶联免疫吸附法，一应操作遵循试剂盒说明书完成，相关试剂盒均购自武汉博士德生物科技有限公司。

1.4 统计学方法 数据处理工具选择SPSS 22.0软件，以( )完成计量数据的表示，开展正态性检验及方差齐性检验，符合正态分布，行t检验。通过单因素、多因素Cox回归分析明确脓毒血症患者28d病死率和相关影响因素的关系。计数资料以频数（百分比）描述，行χ²检验。将P<0.05视作差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组APACHEⅡ评分、SOFA评分、机械通气时间、ICU住院时长以及28d病死率评价

观察组APACHEⅡ评分、SOFA评分均低于对照组，且机械通气时间、ICU住院时长均短于对照组，而28d病死率低于对照组（均P＜0.05）。见表1。

表1 两组APACHEⅡ、SOFA评分、机械通气时间、ICU住院时长及28d病死率评价（ ±s）

注：与对照组相比，*P＜0.05

2.2 两组治疗前后炎症因子水平对比

治疗后观察组血清IL-2、IL-6、IL-8、CRP及PCT水平均低于对照组（均P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后炎症因子水平对比（ ±s）

注：与对照组相比，*P＜0.05

2.3 脓毒血症患者28d病死率危险因素的单因素Cox回归分析

经单因素Cox回归分析可得：APACHEⅡ评分、SOFA评分以及未补充维生素D3均是脓毒血症患者28d死亡的影响因素（均P＜0.05）。见表3。

表3 脓毒血症患者28d病死率危险因素的单因素Cox回归分析

2.4 脓毒血症患者28d病死率危险因素的多因素Cox回归分析

以28d病死率为因变量，以单因素Cox回归分析中P＜0.05的指标为自变量，经多因素Cox回归分析发现，APACHEⅡ评分以及未补充维生素D3均是脓毒血症患者28d病死率的独立危险因素（均P＜0.05）。见表4。

表4 脓毒血症患者28d病死率危险因素的多因素Cox回归分析

因素	RR值	95%CI	P值
APACHEⅡ评分	8.304	1.593～46.972	0.013
SOFA评分	3.301	0.745～20.067	0.095
未补充维生素D3	4.108	1.041～31.841	0.020

3 讨论

迄今为止，关于脓毒血症的具体发病机制尚未彻底阐明，其可能涉及复杂的基因多态性、全身炎症网络效应、凝血功能异常、免疫功能受损以及宿主对感染病原微生物及其毒素的异常反应等方面，和机体多系统、多器官的病生理改变有关^[7-9]。有研究报道发现，脓毒血症可能是因感染因素激活机体单核巨噬细胞系统及其他炎症反应细胞，产生并释放大量炎性介质所致^[10-12]。脓毒血症发生时，多种内源性炎性介质（如血管活性物质，细胞因子，趋化因子，氧自由基，急性期反应物质，生物活性脂质，血浆酶系统产物及血纤维蛋白溶解途径等）相互作用，并形成网络效应，从而导致全身各系统、器官的广泛损伤^[13-15]。与此同时，某些炎症细胞因子可能在脓毒症的发生、发展中发挥着至关重要的作用。因此，有效改善脓毒血症患者炎症反应可能对疾病的治疗具有积极促进作用，值得临床深入研究。

本文结果发现，观察组APACHEⅡ评分、SOFA评分均低于对照组，且机械通气时间、ICU住院时长均短于对照组，而28d病死率低于对照组。这在

丁福来等人的研究报道中得以佐证^[16]，反映了补充外源性维生素D3可有效促进脓毒血症患者的早日康复，降低28d病死率。究其原因，维生素D在维持钙磷代谢稳定方面发挥着至关重要的作用，若维生素D不足或缺乏，可能引起肾素血管紧张素水平的异常升高，继而诱发炎症反应，对血管内皮细胞舒缩功能造成破坏，从而引起血管壁弹性的下降。而补充维生素D可有效调节机体血管张力，同时改善休克状态下机体对血管活性药物的反应性，达到提高临床治疗效果的目的^[17]。此外，维生素D3的补充可加强其对血管紧张素Ⅱ的调节作用，进一步实现对血管张力的改善，减轻微循环障碍以及器官低灌注状态，为疾病的早日康复创造有利条件。另外，治疗后观察组各项血清炎症细胞因子水平均低于对照组。这提示了补充外源性维生素D3可促进脓毒血症患者炎症反应的改善。考虑原因，维生素D可有效促进炎症细胞的基因转录，提高防御素以及抗菌肽LL-37等细胞因子的表达，通识可促使活性氧以及一氧化氮合成酶的合成，促进T淋巴细胞的分化以及发育，继而对炎症反应以及组织损伤平衡起到有效控制作用，发挥调控适应性免疫的作用。另有研究报道显示^[18-20]，维生素D可发挥抑制炎症介质的释放，从而减轻炎症级联反应，抑制炎症反应的进一步扩散以及加剧，达到预防感染性休克的发生，避免恶性循环的形成。本文还通过单因素、多因素Cox回归分析发现，APACHEⅡ评分以及未补充维生素D3均是脓毒血症患者28d病死率的独立危险因素。其中主要原因，可能在于：随着APACHEⅡ评分的不断增加，患者的病情严重程度较明显，临床治疗难度较大，势必导致其预后转归不良。而未补充维生素D3则促使患者无法获益，难以有效控制炎症反应，不利于临床治疗效果的提升以及预后改善。

综上所述，对脓毒血症患者进行外源性维生素D3补充，可明显提高临床治疗效果，缓解炎症反应，降低28d病死率，具有较高的临床推广应用价值。

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