盐酸伐昔洛韦联合胸腺肽肠溶片治疗 HCMV感染的疗效研究

田蓓林 黄蓉通讯作者

成都中医药大学医学院生命科学学院 /附属生殖妇幼医院 四川 成都

610041

摘要：目的：观察盐酸万乃洛韦联合胸腺肽、利巴韦林联合胸腺肽治疗HCMV感染的疗效和安全性。方法：将2018年2月至2020年2月在我院生殖中心筛查的93例巨细胞病毒dna和HCMV IgM阳性患者随机分为两组。治疗组53例，采用盐酸万乃洛韦联合胸腺肽治疗；对照组40例，采用利巴韦林联合胸腺肽治疗。分析两组之间的差异。结果：治疗组总有效率（79.25%）高于对照组（60.00%）（P<0.05）；治疗组治愈率（66.04%）高于对照组（45.00%）（P<0.05）；治疗组不良反应发生率（22.64%）低于对照组（47.50%）（P<0.05）。不良反应包括胃肠道症状和粒细胞减少。结论：盐酸万乃洛韦联合胸腺肽治疗HCMV感染的疗效优于利巴韦林联合胸腺肽治疗，不良反应少，安全性高。

关键词：盐酸万乃洛韦；胸腺肽肠溶片；利巴韦林；巨细胞病毒感染

Efficacy of valaciclovir hydrochloride combined with thymopeptide enteric tablets in the treatment of HCMV infection

Tian Beilin and Huang Rong, the corresponding author

School of Life Sciences, Chengdu University of Chinese Medicine, School of Medicine / Affiliated Reproductive Maternal and Child Hospital, Chengdu, Sichuan 610041

Abstract: Objective: To observe the efficacy and safety of lenalovir hydrochloride combined with thymopeptide, ribavirin on HCMV infection.Methods: The 93 cytomegalovirus dna and HCMV IgM positive patients screened in our reproductive center from February 2018 to February 2020 were randomly pided into two groups.Fifty-three patients in the treatment group were treated with wannallovir hydrochloride combined with thymopeptide, and 40 controls were treated with ribavirin combined with thymopeptide.Differences between the two groups were analyzed.Results: Total efficiency (79.25%) was higher than control (60.00%) (0.05 / P<); treatment rate (66.04%) higher than control (45.00%) (P<0.05), and treatment (22.64%) lower than control (47.50%) (P<0.05).Adverse reactions include gastrointestinal symptoms and granulocytopenia.Conclusion: The treatment of vannerlovir hydrochloride combined with ribavirin compared with thymine showed less adverse effects and high safety.

Keywords: wannellovir hydrochloride; thymopeptide enteric tablets, ribavirin; cytomegalovirus infection

人巨细胞病毒（HCMV）是一种潜伏的双链DNA病毒β疱疹病毒亚家族[1]，存在于患者的尿液、血液、精液、眼泪、母乳和其他体液中[2]。主要感染源是显性感染患者和无症状病毒携带者[3]。更昔洛韦（GCV）是治疗先天性HCMV感染的首选药物，但更昔洛韦注射液存在注射疼痛、使用不方便等缺点，不易被患者接受。2018年2月至2020年2月，对我院生殖中心筛查出的血液cmv dna和HCMV IgM阳性的93例患者进行口服盐酸万乃洛韦联合胸腺肽和利巴韦林联合胸腺肽治疗，并观察其阳性率的变化，观察血液中巨细胞病毒dna和HCMV IgM的疗效和安全性。结果报告如下。

1.资料与方法

1.1一般资料

我院生殖中心于2018年2月至2020年2月对93例HCMV感染患者进行了筛查。93例患者随机分为两组。A组（治疗组：盐酸万乃洛韦+胸腺肽肠溶片，n=53）男27例，女26例，平均34.4岁（22~50岁）；B组（对照组：利巴韦林+胸腺肽肠溶片，n=40），男20例，女20例，平均35.6岁（22~51岁）；两组之间的性别和年龄没有显著差异（P>0.05），该研究符合2013年修订的《世界医学会赫尔辛基宣言》，可用于临床对照研究。

1.2纳入标准

① 所有患者血浆cmvdna和血清hcmvigm均呈阳性；② 肝肾功能及血常规未见明显异常，无其他全身性疾病；没有其他性传播疾病和病毒性传染病。④ 访视前3个月未进行任何治疗；⑤ 无药物过敏史；⑥ 遵循知情同意原则，签署知情同意书。排除标准：① 无法完成定期随访的患者；② 不能签署知情同意书的人。

1.3治疗

A组患者服用盐酸伐昔洛韦（昆明元瑞药业有限公司gyzz h20103021），用法：300mg bid。B组患者服用利巴韦林（江西汇仁药业股份有限公司gyzz h20033538），用法：每天三次每次300mg。两组同时服用胸腺肽肠溶片（哈尔滨高科白天鹅医药集团有限公司gyzz h20000301）。用法：每日三次每次20毫克。两组疗程均为20天。

1.4检测方法及观察指标

1.4.1血清HCMV IgM检测

所有患者治疗前后均取静脉血2ml，严格按照试剂盒说明书使用酶联免疫吸附试验（ELISA）、酶联免疫吸附试验（rt-6100）和人巨细胞病毒（HCMV）检测操作和结果抗体检测试剂盒（北京贝尔生物工程有限公司）。

1.4.2血浆cmv dna检测

治疗前后取静脉血2ml（EDTA抗凝），用荧光PCR（罗氏全自动荧光PCR分析仪z480）检测cmv dna。应严格按照相应的说明进行操作。定量结果根据HCMV阳性定量参考标准曲线（上海芷江生物科技有限公司）计算。当小于250份/ml时为负值，当大于或等于250份/ml时为正值。

1.4.3观察指标

① 治疗前后两次测定血清HCMV-IgM和血浆CMV-DNA；② 肝肾功能及血常规；③ 不良反应。

1.4.4临床疗效评价

治愈：血清HCMV-IgM、血浆CMV-DNA呈阴性；改善：血清HCMV IgM或血浆CMV DNA呈阴性；无效：血清HCMV IgM和血浆CMV DNA均为阳性。有效率=（治愈+改善）/总*100%

1.5统计分析

本研究属于定性检测，数据为计数数据Χ2检验计算Χ2和P值，α=0.05

2. 结果

2.1 两组患者治疗前后临床总有效率比较

结果差异有统计学意义（P <0.05），说明在同时提高血清HCMV-IgM及血浆CMV-DNA的转阴率方面，盐酸伐昔洛韦联合胸腺肽肠溶片疗效更好。具体比较见表1。

表1 两组患者治疗前后临床治愈率及总有效率比较[n（%)]

Table 1 Clinical cure rate and total effective rate of two groups[n（%)]

2.2 两组患者用药期间不良反应发生率比较

A组（盐酸万乃洛韦+胸腺肽肠溶片）不良反应发生率为22.64%（12/53），B组为47.50%（19/40）（P<0.05）。与利巴韦林联合胸腺肽肠溶片相比，盐酸万乃洛韦组不良反应少，安全性好。两组均有不同程度的食欲不振、胃部不适、腹胀、腹泻等消化道症状，停药后症状均可缓解，两组间差异无统计学意义（

P>0.05）；A组粒细胞减少发生率7.55%，B组发生率25.00%，差异有统计学意义（P<0.05），相较于利巴韦林，盐酸伐昔洛韦对血液粒细胞的影响较小。

3 讨论

结果表明，HCMV感染率和发病率逐渐上升。成人血清病毒阳性率为40%～100%。盐酸万乃洛韦是阿昔洛韦的前体，盐酸万乃洛韦主要用于预防移植后的HCMV疾病。更昔洛韦是治疗HCMV感染的首选药物，但更昔洛韦存在使用不方便、患者接受度低等缺陷，耐药性问题日益严重[15]。盐酸万乃洛韦具有口服方便、患者接受度高的优点，但对盐酸万乃洛韦治疗HCMV缺乏疗效评价。临床观察结果表明，盐酸万乃洛韦联合胸腺肽肠溶片总有效率（79.25%）高于利巴韦林联合胸腺肽肠溶片（60.00%）。两组比较有显著性差异（P<0.05）；两组治愈率分别为66.04%和45.00%，差异有统计学意义（P<0.05）；两组不良反应发生率分别为22.64%和47.50%，差异有统计学意义（P<0.05）；同时，上述两种药物的作用机制表明，盐酸万乃洛韦可以竞争病毒DNA聚合酶，利巴韦林是一种广谱抗病毒药物，可以竞争病毒RNA聚合酶；参与本研究的人类巨细胞病毒（HCMV）是一种DNA病毒。盐酸万乃洛韦治疗靶向性更强，针对性更强，疗效更好。本研究中的样本数量较少，预计将有更多样本研究盐酸万乃洛韦治疗HCMV感染的疗效，并与更昔洛韦进行比较。基于以上研究，作者认为盐酸万乃洛韦联合胸腺肽肠溶片对育龄期HCMV感染者的口服疗效理想，安全性优于利巴韦林，更容易被患者接受，值得临床推广。

参考文献

[1] 冯文雅,刘钢.儿童巨细胞病毒感染诊治进展[J].传染病信息，2019,32(03):265-269.

[2] 唐沛,邹敏,李超,郭丽.胸腺肽与伐昔洛韦治疗生殖器疱疹的临床随机对照研究[J].中国性科学,2016，25(07):84-86.

[3] 杨华良.胸腺肽肠溶片治疗顽固性复发性口疮的临床研究[J].中国医药指南,2014,12(01):125-126.