中药保留灌肠治疗肝病肠源性内毒素血症临床研究进展

中药保留灌肠治疗肝病肠源性内毒素血症临床研究进展

李梅，郑婕，李薇

大连市公共卫生临床中心，辽宁 大连 116031

摘要 肠源性内毒素血症是肝病的常见并发症，随着生活方式的改变肝病的发病率逐年攀升^[1]。国内许多学者研究发现，肝病的严重程度与长远性内毒素血症的发生具有正相关的关系^[2]。其中急性肝炎的发病率为20%-40%，慢性肝炎的发生率为50%-60%，重症肝炎内毒素发生率超过60%，肝硬化的发生率是80%-90%。肝病病人机体体内产生内毒素被患者已经病变的肝脏摄取，造成更严重的损伤，包括肝脏纤维化，肝肾综合症，肝病慢性化，全身炎症性反应综合症，重型肝炎，多器官功能不全综合症，肝性脑病，严重者可有多脏器功能衰竭^[3]。因此，严格控制肝病患者肠源性内毒素的产生，作为治疗肝病患者以及提高病人的预后质量的重点^[4]。本文对中药保留灌肠治疗肝病肠源性内毒素血症的研究进展进行简要综述，为优化肝病病人的治疗手段提供依据。

关键词 肝病；肠源性内毒素血症；灌肠

1肝病患者并发肠源性内毒素血症的原因

1. 1. 产生内毒素的成因

内毒素的组成是由革兰氏阴性细菌死亡裂解后释放的由细菌细胞壁表面的微量蛋白与多糖构成的复合物，有较活跃的内毒素生物活性的物质。这种物质的释放可以导致患者机体产生白细胞介素，一氧化氮，肿瘤坏死因子，白三烯等导致肝脏组织及其他脏器组织的损害。

1. 2. 内毒素血症的发病

由于人体的肠道内均含有许多细菌，这些细菌在裂解破溃时会产生大量的内毒素。肝病患者的多种症状中最典型的就是门静脉回流受限，继而诱发患者的肠道黏膜肿胀，溃烂，充血，黏膜的通透性改变导致患者肠道壁穿过大分子的内毒素最终流入血循环。患者机体代偿性的吸收大量的内毒素，导致肠道的运动功能减弱，肠道内菌群受到影响，导致微生物平衡紊乱。被肠道代偿性吸收的内毒素使肠道黏膜的内皮组织收缩，使肠道流量受阻进行性加重。

1. 3. 中医角度看待内毒素血症

传统中医对内毒素血症的概念没有具体叙述，但许多学者研究发现 具有发病迅速，病情传播快，对脏腑造成损伤，损气耗阴，血瘀形成等症状的热毒与内毒素血症相关。具体治疗应当以通里攻下、扶正固本为原则。

2中药保留灌肠治疗手段的实施

2.1治疗优势

中药灌肠的治疗方法，有悠远的历史，经历了一代代的验证具有确切而明显的疗效。相关的中药灌肠的方剂研究有许多气在治疗疾病的方面，展现出了较好的功效。从中医角度看，内毒素血症具有毒邪聚集，气滞血瘀的机制，因此，用清热解毒，泻下祛瘀的方剂进行中药保留灌肠，对帮助患者肠道微生态平衡，防止发生严重的感染起着重要作用。

2.2单一药品

单一应用的中药应当以清热通便，解毒导滞为主，常用的药品为大黄，其发挥的药效可以帮助患者缓解腹痛胀气的症状，帮助肠道蠕动，抗菌，消除炎症反应，减弱内毒素的大量释放与吸收，增强患者的免疫力，帮助机体对氨的代谢保护肝脏。

此外，还经常使用乌梅来治疗本病。大黄可以帮助机体清除瘀毒，但往往会发生过度泻下，此时，乌梅即可发挥其涩肠止泻的作用，由于乌梅中含有超氧化物歧化酶和柠檬酸可以帮助药物吸收，降低血氨，常与大黄共同使用。

2.3多味连用

在临床的治疗中，多味中药联合使用的复方药物，同样以解毒散热，帮助泻下为主要作用，同时，加以补气养血，固本培元等辅助。在不同患者的急慢性症状有着相对应的诊疗措施。对于急性患者以清热解毒为主，帮助浊气泻下。

目前许多学者研究的复方中药方剂中，有以下几类：通腑泄热剂（后朴、生大黄、乌梅、蒲公英），有改善内毒素血症减轻肝病患者肝性脑病的症状，帮助肝病患者肠道内的致病因子，毒素排出。丹参，大黄与茜草合用进行保留灌肠，对患者的临床症状有着较大改善^[5]。排毒醒肝汤（生牡蛎，生大黄，败酱草），该方剂可抑制细菌的分解减少内毒素的生成以及释放到肠道，控制因肠道大量致病菌的生成导致的腹膜炎症^[6]。牡蛎，大黄，乌梅，黄连煎剂进行灌肠，有着“透析”样的治疗效果，润肠通便，减少腹水，帮助肠道运动，降低肝病病人的血氨，对肠道上皮细胞的保护^[7]。解毒灌肠液（赤芍、枳实、大黄、银花等）可发挥行气化瘀，通便解毒的效果，减少肠道内致病菌及内毒素，解除肠道麻痹状态继而防止并发症。退黄汤（丹参、葛根、炙黄芪、赤芍、全瓜蒌、柴胡、蒲公英、生大黄）进行灌肠，研究结果发现，此种方剂可帮助肝病患者疏通脾气，清除湿热，消除黄疸，清淤泻毒，使肠道反射性的加速蠕动，减少肠腔内毒素含量，帮助粪便排出，减弱患者腹胀症状。大承气汤和黄连解毒汤加减（黄连、黄芩、厚朴、槐米、生大黄、枳实、芒硝、栀子、地榆），该方剂有控制患者感染发生，帮助患者胃肠运动，提升胃肠道的血液供应，清理肠道内内毒素血清抑制因子、肿瘤坏死因子，保护肠道避免出血。

3结论

许多学者临床研究证实，中药灌肠可帮助肝病肠源性内毒素血症患者改善肠道麻痹和瘀血状态，控制肠道内致病菌的大量繁殖，预防感染的发生，迅速清除致病的内毒素，从而对患者的肝脏起到保护作用，控制肝病并发症的发生

^[7-8]。此外还可通过结肠灌洗的方式对患者肠道进行清洁，加快药物在肠道的吸收^[9]。肠道具有较大范围的吸收面积，合并透析超滤可使肠道内致病因子迅速清除^[10]。

参考文献

[1]时峰,杨亚琦,马丽,等.通腑清毒汤保留灌肠治疗湿热内蕴性肝硬化肠源性内毒素血症72例[J].时珍国医国药,2016,27(3):654-655.
[2]毛毛,李勇.大黄解毒汤灌肠治疗慢性乙型病毒性肝炎肠源性内毒素血症45例[J].陕西中医,2010,1(5):2.
[3]祖红梅,赵鹏飞.自制中药汤剂联合乳果糖保留灌肠治疗肝衰竭肠源性内毒素血症临床观察[J].山东医药,2013,53(31):2.
[4]倪伟,施维群.中药保留灌肠治疗肝病肠源性内毒素血症的进展[J].中西医结合肝病杂志,2008,18(2):3.
[5]黄古叶,毛德文,胡国平,等.大黄煎剂配合西药治疗慢性重型肝炎肠源性内毒素症疗效观察[J].辽宁中医杂志,2006,33(12):1588-1589.
[6]吴其恺,王平,郑燕群,等.结肠透析联合赤芍承气汤灌肠治疗肠源性内毒素血症的临床观察[C].第十七次全国中西医结合肝病学术会议.2008,334(10):1123-1124.
[7]刘青华.中药灌肠治疗重型肝病肠源性内毒素血症的疗效观察及护理[J].医药前沿 2014,4(19):355-355.
[8]吴其恺,王平,郑燕群,等.结肠透析联合赤芍承气汤灌肠治疗肠源性内毒素血症的临床观察[C]// 全国中西医结合肝病学术会议.2008,12(2):134-135.
[9]张照兰,马素平,王晓,等.治疗慢加急性肝衰竭肠源性内毒素血症的中药组合物及灌肠液:,CN105456448A[P].2016,1(25):19-20.
[10]陈斌,丁秀丽,彭杰,等.清温并用法对慢加急性肝衰竭肠源性内毒素血症大鼠结肠组织FoxP3,ROR-γt表达的影响[J].中国实验方剂学杂志,2020(2):19-25.

大连市医学科学研究计划项目《通腹退疸方经直肠滴入治疗湿热瘀阻型黄疸的临床研究》编号：19Z11010

辽宁省自然科学基金指导项目《基于“脑-肠-菌”轴的疏肝健脾法治疗慢性乙型肝炎的临床研究》，编号：201800260

作者单位：116031大连市公共卫生临床中心（李梅，郑婕，李薇），116031

作者简介：李梅（1983-），女，硕士，中西医结合副主任医师。研究方向：中西医治疗感染性疾病。E-mail: 16658765@qq.com

通信作者：李薇（1972-），女，硕士，主任中医师。研究方向：中医治疗消化系统疾病。E-mail: 895791916@qq.com