影响无菌的因素和控制方法

影响无菌的因素和控制方法

王涛 彭海云

北京生物制品研究所有限责任公司 北京市 101100

摘要：在日常生活过程中，疾病不可避免，各类临床疾病均会对患者的身体健康造成一定的负面影响，从而不利于患者的正常生活。目前，临床针对各类各类疾病的治疗多采用药物干预方式，合理并对症的进行药物的使用，便可有效促进患者病情的改善，从而有助于患者健康的保障。可以说，药品的质量直接影响到广大人民群众的正常生活，对于患者健康的保障有着至关重要的作用。但是，药品的制作是一个严谨且复杂的过程中，在药品生产过程中，各个环节环环相扣，一旦某一环出现问题均会对最终的药品质量造成直接的影响，故做好药品制定的质量检查，直接关系到广大人民群众的身体健康。在各类药品中，无菌制剂属于较为常见的一种，在该类药品生产过程中，无菌操作至关重要，严格执行无菌操作可有效避免药品制过程中受到污染，对于药品安全的保障有着至关重要的作用。为此，本文便对无菌制剂生产中的无菌操作技术进行了针对性探析，对于通过对相关期刊资料的分析对无菌的影响因素和质控方法进行总结。

关键词：无菌制剂；无菌操作技术；药品生产

无菌技术是在医疗护理操作过程中，保持无菌物品、无菌区域不被污染、防止病原微生物入侵人体的一系列操作技术。近几年，随着老龄化、环境污染问题和生活压力增加等因素的影响，我国各类疾病的发生率均呈现出逐渐递增的趋势，对我国广大人民群众的身体健康造成了一定的负面影响。因此，做好各类疾病的预防与治疗，对于我国人民群众身体健康的保障有着重要的意义。在保障广大人民群众健康的各类药品中，疫苗占有者很大的比重。从医药学的角度来看，疫苗是指用各类病原维生素制作的用于预防接种的生物制品，其在预防各类疾病的发生方面有着重要的作用。相关研究指出，我国的免疫接种每年能够避免200-300万人因破伤风和麻疹等疾病的死亡，在保障人民群众健康和生命方面有着不可替代的作用。正因疫苗的重要性，做好疫苗质量的保障便尤为重要。因各类疫苗主要通过注射的方式进行接种，故无菌操作技术在疫苗生产中的重要性极高，故加强对于无菌操作技术的分析研究，对于疫苗等无菌制剂质量的保障有着重要的意义。为此，本文便基于无菌制剂生产中影响无菌的因素和质控方法进行了分析，现综述如下。

1. 无菌制剂

无菌制剂是指在某种无菌操作方法或技术下所制备的不含任何活的微生物繁殖体和芽孢的生物制剂。目前，我国将无菌制剂定义为法定药品标准中列有无菌检查项目的制剂，主要为注射剂。一般来说，根据生产工艺差异可将无菌制剂分为最终灭菌产品和非最终灭菌产品两大类，其中最终灭菌产品是指采用最终灭菌工艺进行生产的无菌制剂，非最终灭菌产品则是指在生产过程中部分或全部工序采用无菌生产工艺的无菌制剂。目前，临床常用的无菌制剂主要为注射剂。另外在眼科患者手术治疗过程中针对角膜炎穿透伤等伤口所用的滴眼液和针对烧伤患者所用的散剂及粉针剂也均为临床常见的无菌制剂，在患者治疗中有着重要的作用。

2. 影响无菌操作的相关因素

无菌操作是制备无菌制剂的首要前提。在自然环境中，各类细菌、微生物是客观存在的，而在无菌制剂制备时，各类细菌、微生物的存在会对药品质量造成污染，从而导致药品安全质量的下滑。因此，明确影响无菌操作技术的相关因素，并针对性施行相应的管理方法，对于无菌制剂质量的提升有着重要的意义。

2.1人为因素

在无菌制剂生产过程中，人是最大的污染源。有研究指出，各类微生物与人体自身细胞的比例约为9:1，各类微生物与人体共生，并共同组成了人类。在无菌制剂生产过程中，不同职责的操作人员需要参与全部的生产环境，这便导致相应的操作会对无菌制剂的质量造成影响。

2.2 设备设施

在无菌制剂的生产过程中，针对车间环境的细菌含量进行检测和灭杀十分重要。因此，一般生产车间内的细菌检测与消毒灭菌设备出现问题，便可能会对无菌制剂的生产造成影响，导致无菌制剂的产品质量出现问题。另外，在无菌制剂的生产过程中，相关生产设备更是会直接影响产品质量。

2.3 物料

物料是指除最终产品之外的，在生产领域流转的一切材料、燃料、半成品和边角余料。在药品制造领域，物料便是指药品生产时所需的原料、辅料和包装材料。在无菌制剂的生产过程中，产品质量与物料质量息息相关，一旦药品的原料、辅料或包装材料出现质量问题，便会无菌制剂的最终质量造成严重的负面影响。

2.4 相关法规

法规是条例、法令、规则和章程等法定文件的总称。在现代社会，法律法规时规范集体与个人行为的有效方法，可起到引导与指引的作用，健全的法规有助于社会秩序的维系，也是保障广大人民群众人身安全与利益的有效手段。在医药行业中，各类药品的正规生产均要基于对于相关法规的分析与解读，通过对各项药事管理法规进行分析，方可做到依法研药、依法制药，从而有助于广大人民群众用药安全的保障。

2.5 环境因素

在自然环境中，客观存在大量的细菌和微生物，故在无菌操作过程中，尽量降低降低空气中的细菌和微生物含量，对于无菌药剂的生产有着重要的意义。并且，在无菌药品的制备过程中，水是不可或缺的原料，特别是在各类注射剂的生产中，水所占的比例极高。因此，保障水源的洁净无菌，对于无菌制剂产品质量的保障有着重要的意义。

3.保障无菌操作技术质量的控制方法

3.1强化培训，增强工作人员专业能力

应加强对于无菌制剂生产操作人员的培训管理，通过对生产操作人员进行定期培训，强化其对无菌制剂生产相关制度和流程的掌握能力，严格遵守相关操作守则，并明确不同岗位操作人员的职责范围，全面提升无菌操作技术质量。并且，应加强对于工作人员专业能力的筛查，定期予以工作人员专业考察，并将考核结果纳入绩效。最后，应加强对于高素质工作人员的培养和招聘，尽量招收药物或医学专业的工作人员，以保障制药工作的顺利开展。

组织专门的无菌制剂质量监督小组，密切监控无菌制剂质量，严守出厂关，无菌制剂在出厂时均应受到严格的检查，避免存在问题的无菌制剂流入市场。另外，除需加强对于质量关的严格把控外，还需加强对于工作人员的监管，应定期予以工作人员体检，避免因工作人员自身的健康状态影响药品质量。同时，还应加强对于生产车间相关规章制度的完善，要求工作人员在生产车间内严格遵守相关规章制度，以保障药品质量。

3.2 设备

设备的设计、选型、安装、改造和维护必须符合预定的用途，尽可能降低产生污染、交叉污染、混淆和差错的风险，便于操作、清洁、维护，以及必要时进行消毒和灭菌。并且，无菌产品的生产应符合特定要求，以减少微生物、颗粒及热原方面的污染风险。最后，工作人员要加强对于相关设备的检修与更新，不仅要保障各类设备的顺利运行，还应做好落后设备及仪器的更新换代工作，以最大限度的保障无菌药剂生产质量。

3.3 物料

应当建立物料和产品的操作规程，确保物料和产品的正确接收、贮存、发放、使用和发运。在进行物料采购时，应选择具有相应资质的厂家进行生产原料与辅料的材料，从源头上严把质量关，避免不合格原料及辅料进入生产环节。在进行生产原料及辅料的储存时，应提前做好物料的分类工作，并置入专用的储藏室内，做好明确且清晰的标识，避免混淆情况的出现。并且，物料储存时应做好详细的记录，对每种原料及辅料的入库时间和出库时间进行详细的记录，并定期进行物料质量检查，避免物料因储存不当而出现质量问题。在进行物料发放时，应遵照规章制度严格把控物料发放数量，避免多发、错发等情况的出现。在进行物料使用时，工作人员则应严格遵照无菌操作原则进行操作，并做好灭菌和除尘等操作。并且，包装材料在使用前也应接受严格的清洁灭菌，并遵照我国GMP相关要求进行储存和转移。在进行无菌制剂的灌装时，更应该严守质量关，在已灭菌后的灌装管路径进行操作，并尽量减少无菌制剂灌装时的产品暴露时间。另外，无菌制剂在生产完成后，应于外包装的包面进行各种识别码、批号及电子监管码的标识，且在无菌制剂发运前，还应对相应标识码进行确认与检验。

3.4 相关文件管理

文件是质量保证系统的基本要素，因此必须要建立全面的文件管理系统，通过对操作规范和质量标准等内容进行完善，是无菌制剂的生产符合相关法规，方可保障无菌制剂的产品质量。在操作规范方面，应对无菌制剂生产缓解的相关操作规范内容进行细化，使每个操作细节在相关操作规程中均有着清晰且详细的表述，不能出现模棱两可的表述。例数：在无菌试剂的生产过程中，相关设备的操作规程、员工进行生产区前的更衣与清洁流程、生产操作流程均应由详细的表述，使员工在生产时能够“有法可依”，使无菌制剂的生产流程更加规范。并且，操作规程在书写生效前应经过全面的验证方可施行，且在不断的生产过程中，还应对操作规程进行优化改进，使其形成正确且完善的操作规程，已指导员工进行正确生产。而在质量标准则是指为保障药品质量而对各种检查项目、指标和范围等做的规定，是制药企业检验物料与产品是否合格的唯一标准。目前，我国药品企业所执行的质量标准为《中药药典》、《国家药包材标准》和《进口药品注射标准》等。

3.5 环境管控

厂房的选址、设计、布局、建造、改造和维护必须符合药品生产要求，应当能够最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差错，便于清洁、操作和维护。

厂房设施，设备及工艺设计应根据良好药品生产管理规范（GMP）相关附录中的要求进行优化、确认和验证，应考虑采用适当技术手段以加强从潜在外来颗粒和微生物污染中对产品进行保护，并实现对环境和产品中的潜在污染的快速识别。

密切监控生产车间的菌落量，工作人员在进入生产车间前应进行全套生产服装的穿戴，且生产时严禁脱下工作服。另外，清洁人员应定时对生产车间进行科学灭菌，以维持车间的无菌环境，避免环境受到污染影响无菌制剂的质量。

药品生产用水应适合其用途，应智至少采用饮用水作为制药用水。饮用水应符合国家有关的质量标准，纯化水、注射用水应符合《中华人民共和国药典》的质量标准。应对制药用水及原水的水质进行定期监测。

4.讨论

以疫苗为代表的各类无菌制剂质量直接关系到我国人民群众的身体健康，因此药品生产企业在进行无菌制剂的生产时，更应做好各个环节的质量把控，一方面要加强对于车间工作人员的专业培训与检查，另一方面则要加强对于无菌操作技术的研究与优化，以更好的使药品质量得到保障。并且，医药行业相关从业人员与政府相关检查人员也应加强对于无菌制剂质量的重视，通过完善规章制度和加强监管等措施进行无菌制剂质量的保障，以最大程度的保障我国人民群众的健康和安全。

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