他汀类药物在支气管哮喘治疗中的作用

他汀类药物在支气管哮喘治疗中的作用

黄晴

湖南省职业病防治院   410007

【摘要】目的：探讨他汀类药物治疗支气管哮喘临床疗效。方法：选取我院支气管哮喘患者，随机分为参考组、实验组，分别应用阿托伐他汀、舒瑞伐他汀的治疗效果。结果：实验组的呼吸功能指标显著优于参考组，P＜0.05；探究组的总有效率为98.0%，参考组的总有效率为72.0%，探究组显著高于参考组，P＜0.05。治疗前，实验组、参考组生活质量评分分别为61.23±10.56分、61.28±10.44分；治疗后，实验组、参考组生活质量评分分别为87.36±10.55分、70.38±8.24分，治疗后实验组的生活质量得分高于参考组，t=10.36，P＜0.05。结论：支气管哮喘采用舒瑞伐他汀相比阿托伐他汀的临床疗效显著，改善肺通气功能及生活质量，应用于临床具有较好疗效。

【关键词】支气管哮喘；呼吸功能；动脉血气分析；阿托伐他汀；舒瑞伐他汀；生活质量

重症哮喘的临床发病率较高，属于临床上常见的一种慢性呼吸系统疾病，会造成呼吸道呼吸困难，是具有反复性和特发性的常见疾病，目前治疗重症哮喘没有特效治疗方法，通过抗炎和平喘解痉达到缓解哮喘的症状，但是可能会导致较多的失眠，头痛和过敏等不良反应发生。重症哮喘并发呼吸衰竭患者的病情严重，所以必须采用安全可靠，副作用少的治疗方式。他汀类药物是一种HMG-COA还原酶抑制剂^[1]，能够降低胆固醇含量，同时也有抗炎、抗氧化以及改善血管功能等多种作用，有效降低血清中的炎症标志物，抑制炎症反应的各阶段，治疗支气管哮喘有显著的疗效，阻止有害物质侵害肺组织，从而减少细胞因子生成，改善患者的肺功能以及生活质量。他汀类药物常用于治疗支气管哮喘，该类药物能够抑制呼吸道平滑肌内皮细胞增殖，加速细胞凋亡，能够有助于抑制炎症反应。不同他汀药物的药效不同，阿托伐他汀是他汀类药物，能够侵入细胞的包膜，直接作用于包浆以及胞核，有效降低细胞炎症反应。舒瑞伐他汀是第3类他汀药物，具有代谢率低以及亲油性低的特点，能够抑制异戊二酰合成，同时降低kb活性，从而减轻炎症反应，同时能够抑制平滑肌细胞的增殖和细胞的炎症重构，相比阿托伐他汀而言能够显著提高炎症反应抑制效果，从而提高肺功能以及生活质量。本次研究探讨支气管哮喘使用不同他汀药物的治疗效果，总结如下。

1资料与方法

1.1一般资料

2017年12月-2018年12月，我院支气管哮喘患者，共计100例，男52例，女48例。纳入标准：(1)支气管哮喘急性加重；(2)意识清醒、自主排痰。排除标准：(1)心律失常、意识障碍；(2)肺癌、肺结核。将病人分成参考组、实验组。参考组，男26例，女24例，患者年龄49-79岁，平均(63.21±5.14)岁，病程2.5-12年，平均(6.74±2.67)年；实验组，男26例，女24例，年龄50-80岁，平均(64.67±6.01)岁，病程2.6-13年，平均(6.97±2.88)年。2组患者除治疗方法不同外，年龄、性别等资料可比性强，P＞0.05 。

1.2治疗方法

两组患者予以无创通气治疗，经口鼻面罩辅助呼吸，S/T模式，设置初始通气参数:呼吸频率12～16次/min，IPAP吸气压4～9cmH20，EPAP呼气压2～5cmH20，然后再根据不同患者的情况，每隔3～5min上调2cmH20的气压，范围维持在3～26cmH20之间^[2]。给予患者3～4次/d、2～4h/次的治疗，视患者病情判断是否予以继续治疗。

参考组服用阿托伐他汀（国药准字H20051408 ，辉瑞制药公司，规格：10mg*7s），10mg/次，2次/d。实验组服用舒瑞伐他汀（国药准字J20170008，阿斯利康药业（中国）有限公司，规格：10mg*7片），用法及用量同参考组。两组共治疗4周。

1.3疗效判定

痊愈：哮喘症状消失，呼吸急促缓解；显效：哮喘症状减轻，呼吸急促部分缓解；无效：临床症状、呼吸急促无缓解。

利用Barthel量表评价生活质量，得分越高生活能力越强。

1.4观察指标

患者入院时以及接受我院治疗后4 h，检测分析其血气指标呼吸频率（RR）、PaCO2、PaO2、心率（HR），同时观察记录生活质量情况。

1.5统计学方法

数据SPSS 19.0分析，计量资料表示为x±s，t检验；计数资料表示为百分率（%），χ²检验，P<0.05差异有意义。

2结果

2.1两组治疗前后的呼吸功能指标对比情况

探究组呼吸功能指标改善更突出（P＜0.05），详细见下表1。

表1 对比两组心率（HR）、呼吸频率（RR）、PaCO₂、PaO₂情况

2.2两组患者临床疗效对比

探究组的总有效率为98.0%，其中有36例痊愈，13例有效，1例无效。参考组的总有效率为72.0%，其中24例痊愈，12例有效，14例无效。

2.3两组生活质量比较

治疗前，实验组、参考组生活质量评分分别为61.23±10.56分、61.28±10.44分；治疗后对比，实验组、参考组生活质量评分分别为87.36±10.55分、70.38±8.24分，实验组的生活质量得分高于参考组，t=10.36，P＜0.05。

3讨论

哮喘的基础病理变化之一是气道炎症，包括巨噬细胞、肥大细胞和白介素等炎症细胞和因子参与到了炎症反应中.现代医学认为，重症哮喘是在肥大细胞、t淋巴细胞等细胞参与下引起的气道慢性炎症，病变的支气管会发生广泛多变的气流受限症状。重症哮喘如不及时治疗可发展为呼吸衰竭等严重疾病。患者病情危重可出现多器官功能障碍，仅通过常规性的治疗方式，完全不能够取得理想的预后情况，同时还会导致最佳治疗时机延误。因此，该病的致残率和病死率很高。在该炎症反应过程中人体的多种炎症细胞参与其中。

他汀药物可以参与到核因子、G蛋白的途径中，从而降低炎症反应水平，调低巨噬细胞、炎症细胞水平。除此之外，他汀药物还可以抑制干扰素和炎症因子IL-5产生，这也是治疗哮喘的基础。有研究显示，他汀药物还能够起到抗炎作用^[3]，这与过氧化物酶体增殖物激活受体存在关系，该受体属于配体调控类转录因子，能够对基因转录进行调控，因此可以参与到脂类代谢调控。该受体的配体还参与炎症反应的过个靶点，可以一直趋化因子、粘附分子等基因表达，从而起到显著的抗炎作用。他汀类药物也可以调控单核细胞表面的黏附因子，抑制单核细胞而起到抗炎作用。

他汀类药物还可以对气道平滑肌细胞产生抑制作用，气道炎症和气道重塑之间相互影响而又独立，平滑肌细胞增生对气道重塑有重要影响，因此抑制其增生可以治疗哮喘。气道平滑肌细胞增殖和P21Ras蛋白之间有密切联系，他汀类药物可以阻止HMG-COA转化成为甲羟戊酸，该物质的衍生物是P21Ras的必须基团，所以可以导致该蛋白结构和功能出现异常。RhoA蛋白在收缩表型气道平滑肌细胞中明显活跃表达，可以对下游作用物ROCK产生激活作用^[4]，从而引起气道重塑，这是导致哮喘的重要机制。他汀类药物能够起到Rho激酶抑制剂作用，抑制Rho异戊二烯化，从而抑制平滑肌细胞增殖。

他汀类药物还可以起到免疫调节作用。典型的反应性哮喘发病机制是Th2适应性免疫，T细胞亚群也起到重要作用。他汀类药物有抗原递呈细胞功能，可以影响其免疫表达，从而起到免疫调节作用^[5]。实验组的呼吸功能指标显著优于参考组，P＜0.05；探究组的总有效率为98.0%，参考组的总有效率为72.0%，探究组显著高于参考组，P＜0.05。治疗前，实验组、参考组生活质量评分分别为61.23±10.56分、61.28±10.44分；治疗后，实验组、参考组生活质量评分分别为87.36±10.55分、70.38±8.24分，治疗后实验组的生活质量得分高于参考组，t=10.36，P＜0.05。

综上所述，舒瑞伐他汀治疗支气管哮喘有良好效果，能够改善呼吸功能、生活质量，提高临床疗效，临床上有较高的使用价值。

参考文献：

[1]陈希怡，刘玫彤.观察分析改良式拍背吸痰在呼吸机治疗支气管哮喘患者中的应用疗效[J].世界最新医学信息文摘（电子版），2017,01(45):109-110.

[2]周勇.低分子肝素对老年支气管哮喘病人临床疗效、APACHEⅡ评分及动脉血气分析参数的影响研究[J].数理医药学杂志，2018，31(06):39-40.

[3]王远方，喻守佳，许传洁.呼吸支持联合营养支持在高龄支气管哮喘患者中的临床应用[J].中医临床研究，2017,01(24):95-96.

[4]胡宗坤.阿奇霉素结合他汀类药物用于治疗支气管哮喘并发肺动脉高压的价值研究[J].临床医药文献杂志(电子版),2019,05(60):51-52.

[5]刘礼荣,刘凯.NIPPV联合噻托溴铵吸入治疗支气管哮喘合并慢性呼衰的疗效观察[J].当代医学,2019,25(23):1269.