我国药物临床试验监管体系概述

我国药物临床试验监管体系概述

陈民燕 刘传皓

海南海灵化学制药有限公司， 海南 海口 570311

摘要：药物临床试验主要是以患者或者健康受试者作为主要对象，对药物治疗效果和安全性的系统试验，其不仅是药物上市销售的必经阶段，也是药物安全性的直接保障。本文主要对药物临床试验的开展流程以及对现阶段临床试验监管体系进行分析，希望能够为我国药物临床试验的发展提供理论基础。

关键词：药物临床试验；监管体系；试验流程

药物临床试验，是以人体（患者或者健康受试者）为对象的试验，意在发现或验证某种试验药物的临床医学、医理学以及其他药效学作用、不良反应，或者试验药物的吸收、分布、代谢和排泄，以确定药物的疗效和安全性的系统性试验。这也是每一种全新药物研发过程中的重要阶段。同时，药物的临床试验也是药品注册的基本，根据临床试验结果将药物进行等级划分。

1、我国药物临床试验开展流程

目前，在我国药物临床试验开展之前，需要向相关部门进行备案审批，加强对临床试验开展流程的管理，严格对药物临床试验项目中存在的问题深入研究。在经过药品监督管理部门默示许可（生物等效性试验除外）和伦理委员会的审批后，进行临床试验登记（对于化学药的生物等效性试验还需进行备案），公示期满后即可开展相应的临床试验。以新药为例，具体的流程内容如下图所示。

图1 药物临床试验全新审批流程示意图

2、药物临床试验监管体系现状

2.1国家药品监督管理部门对药物临床试验的监管

我国监管机构主要结构包括国家级、省级的药品监督管理部门和卫生监督管理部门所组成。药品监督管理部门在对药物临床试验项目进行监督管理的过程中，主要可以根据试验流程划分为三个阶段：试验前、试验中、试验后。但是监督管理工作的重点，主要在试验前期准备和试验完成后的检查中。在药物临床试验前期准备阶段，需要开展的药物临床试验，必须要向国家监管部门提出申请，通过审批或者 后未通知的，方可开展相关的试验。药物临床试验完成后的检查，主要分为有因检查（飞行检查）和日常监督检查。有因检查（飞行检查），是国家药品监督管理部门在接收到试验项目的举报或者在药品审批过程中发现问题，为了确保问题的真实性而进行的审核，对临床试验机构进行不定期的检查。而日常检查就是监督管理部门根据指定的管理要求和规划要求，对药物临床试验项目和机构开展具有常规性的检查工作。

2.2机构对药物临床试验的监管

按照《药物临床试验机构管理规定》的要求，自2019年12月1日起，药物临床试验机构实行备案管理制。临床试验机构每年1月31日前在备案平台填报上一年度开展药物临床试验工作总结报告。在药物临床试验中GCP机构主要承担6个方面的基本职责，本文在此进行简要的阐述：

1. 项目管理。要求GCP机构对每一项专业药物临床试验项目，进行组织协调和运营管理，对药物临床试验项目的数量、进度、质量、问题进行实时动态的监督和管理，以此来保证药物临床试验的开展能符合GCP的基本要求，并顺利完成药物的临床试验。

2. 人员培训。在项目人员参与到药物临床试验之前，需要对全部参与人员进行相关培训（包括但不限于GCP培训、研究方案培训、特殊操作培训、SOP培训等），保证试验过程中参与人员的操作能够符合 、研究方案及SOP等相关规定和要求，并将培训和考核记录进行留存。应不定期组织机构人员学习相关法律知识、指导原则及药物临床试验技能，以提升机构人员的专业技能。

3. 规章制定。制定项目管理制度、 以及机构管理制度等，确保药物临床试验项目的开展流程化、规范化。

4. 质量保证。进行临床试验过程中和试验后的质量保证相关工作，确保研究过程完全符合方案要求和SOP，试验后的报告内容准确真实地描述了试验方法、试验过程和试验结果。

5. 试验资料和试验药物的管理。试验资料及试验药物均需要由专业人员进行管理，确保数据资料的完整性，药物使用、回收、留存等过程的合规性。

6. 风险管理。在GCP中没有明确的规定，但是依旧需要针对药物临床试验中可能会出现的风险进行详细分析，针对性的制定预防及应对措施，保护受试者的权益与安全，确保临床试验顺利进行。

2.3伦理委员会对药物临床试验的监管

根据《涉及人的生物医学研究伦理审查办法》的管理规定，伦理委员会的委员需要从专业医学人员、非专业医学人员、法律专家、社会学专家以及非本机构的社会人士中产生，至少7人，且委员性别不同。目前我国多数机构的伦理委员会委员主要是药物临床试验组织成员，非医药医学专业人员及非本机构的社会人士较少，因此伦理委员会人员缺少相关方面的专业知识，很难对伦理委员会的独立性提供保障。

伦理委员会作为保障受试者的安全、健康及权益的重要组织，应当严格遵守其职责且不受临床试验组织和实施方的干扰或影响，一切以确保受试者的安全、健康和权益受到保护为首要任务。伦理委员会应当对以下方面进行审查：

1. 审查临床试验的科学、伦理性；

2. 审查研究者资格的证明文件；

3. 审查临床试验相关文件（包括试验方案及其修订、知情同意书及其更新件、受试者招募材料、提供给受试者的书面材料、研究者手册、现有的安全性资料等等及伦理委员会履行职责所需要的所有文件。

4. 审查所有参加临床试验的受试者是否有被强迫、利诱等不正当的影响；

5. 伦理委员会应当定期对正在实施的临床试验进行跟踪审查，一但出现有严重偏离方案或未按照相关法规开展实施，或有受试者发生非预期严重伤害等情况的伦理委员会有权暂停或终止临床试验。

2.4申办者对药物临床试验的监管

申办者作为临床试验的组织、发起、管理方，同时也是临床试验的最终责任人。应以保护受试者的权益、安全及保证临床试验结果的真实、可靠为重点对临床试验实施监管。

申办者应建立涵盖临床试验全过程的质量管理体系，包括对临床试验的设计、试验的实施、记录、评估、结果报告和包括TMF主文档在内的所有文件的归档。根据试验进度定期委派监查员依据监查计划对试验过程实施监查，确保试验全过程都按照方案执行以及所有试验数据的真实性和完整性。

结束语：现阶段我国药物临床试验的每一个阶段都有可以提升发展的空间，在此背景下只有对每一个环节进行充分的补充，才能确保药物临床试验的发展能够符合市场需求，并对药品质量进行保障。在满足人民群众对用药的基本需求上，不断提升我国药物临床试验的水平，以及医疗卫生行业的发展水平。

参考文献：

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[5]药物临床试验质量管理规范（2020年版）.

[6]药品注册管理办法（2020.07.01）.

[7]涉及人的生物医学研究伦理审查办法（2016.12.01）.

[8]药物临床试验机构管理规定（2019.12.01）.