中药苦参治疗非小细胞肺癌的系统药理学研究

中药苦参治疗非小细胞肺癌的系统药理学研究

诸祖梅

重庆市永川区妇产医院 重庆永川 402160

【摘要】目的：探讨非小细胞肺癌（NSCLC）应用中药苦参治疗的系统药理学情况。方法：选择6-8周龄雌性小鼠（C57BL/6品系）20只进行实验，于右腋下接种肺癌LLC细胞，接种后第一天开始，10只小鼠每天予以腹腔注射苦参总提取物溶液100μl，作为实验组，同时另外10只作为对照组，注射生理盐水。比较两组用药前与用药2周肿瘤直径、体积，以及肿瘤细胞存活期情况、治疗后CD8+T细胞比例与IFNγ+CD8+T细胞平均荧光强度（MFI）情况。结果：两组治疗前肿瘤直径与体积比较无明显差异（P>0.05），治疗后2周后实验组明显低于对照组（P<0.05）；实验组肿瘤细胞存活期明显长于对照组，而CD8+T细胞比例与IFNγ+CD8+T细胞MFI均高于对照组（P<0.05）。结论：NSCLC应用中药苦参治疗，可减小肿瘤病灶，延长存活期，其系统药理作用可能在于提高肿瘤细胞毒性CD8+T细胞比例，增强肿瘤组织IFNγ蛋白质表达，从而改善肿瘤。

【关键词】非小细胞肺癌；中药苦参；IFNγ；CD8+T细胞；系统药理学

肺癌在近几年发病率不断升高，而且也是肿瘤相关死亡主要病因，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占比较高。既往报道^[1]中发现，肺癌中NSCLC可达到85%以上，且确诊时大部分患者已为中晚期，丧失最佳的治疗时机。新的诊疗技术不断出现，部分可能有治愈可能，但依旧取得的成效并不如意。中药苦参在NSCLC治疗中有重要的作用，本次就其系统药理学机制进行了探究，报道如下。

1 资料与方法

1.1 实验材料

选择6-8周龄雌性小鼠（C57BL/6品系）20只进行实验，购自扬州大学比较医学中心，且在本市某实验动物研究所饲养，维持小鼠无特定病原体条件下，持续光照与黑暗条件处理12h。

1.2 方法

对每只实验小鼠进行NSCLC模型构建，对每只小鼠从右腋下接种肺癌LLC细胞，接种后第一天开始，10只小鼠每天予以腹腔注射苦参总提取物溶液100μl，作为实验组，同时另外10只作为对照组，注射生理盐水。间隔2d对小鼠腋窝下肿瘤情况进行测量，包括直径与体积，其中体积选择典型椭球π×（长×宽×高）/6计算^[2]。为了满足肿瘤生长与效应阶段需求，且符合动物伦理学标准，在小鼠处理2周后进行观察与测量，处理死后剥下肿瘤进行分析。

1.3 观察指标

比较两组用药前与用药2周肿瘤直径、体积，以及肿瘤细胞存活期情况、治疗后CD8+T细胞比例与IFNγ+CD8+T细胞平均荧光强度（MFI）情况。

1.4 统计学分析

数据分析软件为SPSS22.0，计数资料%表示、χ²检验，计量资料 表示、t检验， P<0.05有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后肿瘤变化情况比较

两组治疗前肿瘤直径与体积比较无明显差异（P>0.05），治疗后2周后实验组明显低于对照组（P<0.05）。见表1。

表2 治疗前后肿瘤变化比较

注：与对照组比较，*P<0.05

2.2 肿瘤细胞存活期、CD8+T细胞比例与IFNγ+CD8+T细胞MFI比较

实验组肿瘤细胞存活期17~28d，平均（24.29±2.31）d，对照组14~16d，平均（15.22±0.34）d，实验组明显长于对照组（P<0.05）；实验组治疗后CD8+T细胞比例与对照组比较，明显增加，差异有统计学意义（P<0.05）；实验组IFNγ+CD8+T细胞MFI与对照组比较，明显增加，差异显著（P<0.05）。

3 讨论

NSCLC是肺癌典型亚型之一，发病率与致死率较高，且有早期转移等特点，患者生存率低，给他们的身心健康带来巨大危害，需引起重视。对于NSCLC的临床治疗，一代又一代医学工作者的努力，使其治疗方法与预后有明显进步^[3]

。本次就中药苦参治疗NSCLC的药理学进行了探究，发现对实验小鼠处理后予以中药苦参处理，相比生理盐水对照组，不仅能明显减小病灶，而且可延长细胞生存期，改善CD8+T细胞比例、IFNγ+CD8+T细胞MFI，说明有不错的价值。

抗肿瘤药物一般是改善微循环来发挥抗肿瘤作用，研究中采取流式细胞仪测定实验小鼠肿瘤微环境浸润情况，经苦参处理的肿瘤细胞与生理盐水处理的比较，前者引起的肿瘤内细胞毒性CD8+T细胞比例明显提高，而癌症患者体内CD8+T细胞水平越高，说明肿瘤改善越显著，则其存活率越高，而存活期越长^[4]。同时，利用MFI测定肿瘤组织IFNγ蛋白质表达，发现其表达水平明显增强。经苦参处理的小鼠其体内肿瘤自然杀伤细胞的表达显著增强，激活了先天免疫屏障，说明苦参处理可诱导细胞毒性T的浸润增强，刺激免疫应答激活，从而发挥抗肿瘤作用^[5]。

综上所述，NSCLC应用中药苦参治疗，可减小肿瘤病灶，延长存活期，其系统药理作用可能在于提高肿瘤细胞毒性CD8+T细胞比例，增强肿瘤组织IFNγ蛋白质表达，从而改善肿瘤。

【参考文献】

[1] 荣辉,程蒙蒙,佘明金,等. 复方苦参注射液联合铂类一线化疗方案对非小细胞肺癌患者的临床疗效[J]. 中华肺部疾病杂志（电子版）,2021,14(1):98-100.

[2] 胡亚娥,杨萍,茅家慧. 氧化苦参碱通过下调Toll样受体4抑制非小细胞肺癌细胞迁移和侵袭[J]. 中国病理生理杂志,2021,37(8):1438-1446.

[3] 李延玲,沈勇. 复方苦参注射液联合紫杉醇+顺铂化疗方案治疗非小细胞肺癌的临床疗效分析[J]. 家有孕宝,2021,3(18):171.

[4] 宋文杰. 复方苦参注射液联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌临床研究[J]. 辽宁中医杂志,2021,48(4):103-105.

[5] 郝艳梅,殷红梅,朱超莽,等. 苦参碱通过抑制PI3K/AKT/mTOR通路促进非小细胞肺癌A549细胞的自噬和凋亡[J]. 南方医科大学学报,2019,39(7):760-765.