甲氨蝶呤(MTX)治疗异位妊娠致全血细胞减少的临床特点

甲氨蝶呤 (MTX)治疗异位妊娠致全血细胞减少的临床特点

李胜男

绥化市第一医院 152000

【摘要】目的 甲氨蝶呤(MTX)治疗异位妊娠致全血细胞减少的临床特点。方法 本次研究针对本院收治的1例异位妊娠使用MTX治疗后发生全血细胞减少患者作为研究对象，并汇总其他医院类似病例资料进行联合研究，明确MTX治疗异位妊娠导致全血细胞减少的临床特点。结果 全血细胞减少后主要临床表现为发热、皮肤黏膜异常和肠胃道反应；存活组WBC最低值明显高于死亡组，组间对比存有统计学差异（P＜0.05）。结论 全血细胞减少属于异位妊娠接受MTX治疗后较为罕见的不良反应，对患者生命安全存在严重威胁，结果证实，WBC（白细胞计数）越低提示患者预后情况越差，需要引起重视。

【关键词】甲氨蝶呤；异位妊娠致；全血细胞减少；临床特点

[Abstract] Objective To investigate the clinical characteristics of methotrexate (MTX) in the treatment of pancytopenia caused by ectopic pregnancy. Methods a patient with pancytopenia after MTX treatment of ectopic pregnancy in our hospital was selected as the research object, and the data of similar cases in other hospitals were collected for joint research to clarify the clinical characteristics of pancytopenia caused by MTX treatment of ectopic pregnancy. Results the main clinical manifestations of pancytopenia were fever, abnormal skin and mucosa and gastrointestinal reaction; The lowest value of WBC in the survival group was significantly higher than that in the death group, and there was significant difference between the groups (P < 0.05). Conclusion pancytopenia is a rare adverse reaction of ectopic pregnancy after MTX treatment, which poses a serious threat to the life safety of patients. The results show that the lower WBC (white blood cell count) indicates the worse prognosis of patients, which needs to be paid attention to.

[Key words] methotrexate; Ectopic pregnancy; Pancytopenia; Clinical features

异位妊娠对患者的危害包括可引发腹腔出血、流产及死亡，因此在确诊疾病后，需要给予积极有效的诊疗【1】。MTX属于各国异位妊娠指南推荐药物，其治疗有效率为70%-95%。MTX属于叶酸拮抗剂，临床中常用用于肿瘤及急性白血病治疗。相关研究结果证实，大剂量用药或是使用周期较长极易诱发不良反应，严重时甚至会导致骨髓抑制或是全血细胞减少发生【2】。用于治疗异位妊娠时停产会采取小剂量给药，虽然效果理想，但是仍有诱发全血细胞减少进而诱发死亡病例存在。本次研究中对收集病例进行回顾性分析，汇总MTX治疗异位妊娠导致全血细胞减少的临床特点。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本次研究针对本院收治的1例异位妊娠使用MTX治疗患者作为研究对象，患者为女性，38岁，临床综合诊断后确认为异位妊娠，接受MTX肌内注射治疗。汇总其他医院异位妊娠使用MTX治疗后发生全血细胞减少患者9例共同进行研究，9例患者均为女性，年龄为21-41岁，均值（28.36±0.52）岁。

1.2 方法

本次1例患者综合检查后确诊为输卵管异位妊娠，接受MTX治疗，药物肌内注射，使用剂量为75mg。用药后患者临床症状包括恶心呕吐、腹泻，未实施特殊治疗。后感觉左侧腰部不适，体温增高（38.5℃），接受超声检查提示药物杀胚胎失败。初期左侧颈部存有少量红色皮疹，考虑为药物过敏。使用抗过敏及抗感染药物。第2d双耳廓表现为水肿，皮疹数量不断增加，未实施特殊治疗。3d全身布满皮疹并合并发生口腔溃疡。组织专家会诊，结果为二，包括过敏及全血细胞减少。使用亚叶酸钙治疗，药物肌内注射，6小时使用1次，单次用药量20mg。并依据指标实施针对性治疗。10d后胚胎娩出，血HCG降为65U/L。后皮疹逐步消退，全血细胞逐渐回升，根据情况降低用药量或是停止用药。入院后24d所有实验室指标恢复正常，当日出院。

检索到相关文献搜集到类似病例总计9例。患者均接受MTX治疗，用药量20-80mg，中位值为（76.5±20.5）mg。用药后患者于3-9日发生全血细胞减少，均值为（7.5±2.5）d。患者主要临床表现为：皮肤黏膜损伤、发热、恶心呕吐、腹泻、咳嗽咳痰等。部分患者合并并发症，包括肝损伤、呼吸衰竭、器官衰竭、脓毒血症、急性肾损伤等。9例患者均接受刺激血细胞再生治疗，均使用rhG‑CSF，其中2例使用PDGF。预防感染及治疗感染，均使用亚叶酸钙解救治疗。患者接受7-28d治疗，其中6例好转及痊愈，3例发生死亡，死亡患者发生1种以上并发症。

1.3 观察指标

对本院1例病例及9例搜索病例进行汇总分析。

1.4 统计学分析

以SPSS 22.0统计学软件分析数据。以（ ±s）计量，以t检验。以n(%)计数，以X²检验。P<0.05，比较有统计学意义。

2 结果

存活组和死亡组患者，MTX用量、Hb最低值、血小板计数最低值组间对比无明显差异（P＞0.05）；存活组WBC最低值明显高于死亡组，组间对比存有统计学差异（P＜0.05）。见表1。

表 1 存活组和死亡组患者各项指标分析（ ±s）

3 讨论

作为一种叶酸拮抗剂，甲氨蝶呤常被应用在各种肿瘤疾病的治疗中，具有促进细胞凋亡的作用【3】。其作用机理为，通过将二氢叶酸还原酶进行抑制，减少肿瘤细胞的营养供应，防止其继续生长和增殖，促进细胞凋亡。而应用于异位妊娠中，可导致滋养细胞分裂功能受限，切断其营养供应，使包块不能继续生长，导致胚胎停止发育【4】。

临床相关研究结果证实，大部分用药患者仅存在轻微不良反应，如恶心呕吐、腹泻、头疼、血小板降低或是肝功能轻度损伤。临床全血细胞减少发生率相对较低，但是情况较为严重【5】。本次研究结果证实，全血细胞减少后主要临床表现为发热、皮肤黏膜异常和肠胃道反应。临床通常会依据血药浓度检测指导完成治疗，亚叶酸钙为解救治疗常用药物。本次10例发病患者中，7例存活，3例死亡。结果证实，死亡患者均合并严重并发症。WBC水平明显降低患者预后情况较差。

综上，MTX治疗异位妊娠后罕见且严重的不良反应为全血细胞减少，治疗后需要密切监测血细胞指标和相关临床表现，WBC降低明显时需要及时使用亚叶酸钙解救并实施针对性治疗，避免发生并发症，降低死亡率。

参考文献 
　　[1] 郭艳妮，左炔诺孕酮宫内节育系统治疗无排卵型功能失调性子宫出血的疗效分析[J].内蒙古医学杂志，2018，50 （10）：1188-1189. 
　　[2] 于新宇.左炔诺孕酮宫内节育系统联合米非司酮对围绝经期功能性子宫出血诊断性刮宫术后患者月经量改善及生活质量的影响[J].现代医用影像学，2018. 27 （05）： 1717-1718. 
　　[3] 鲁爱枝，金红梅，姜红，左炔诺孕酮宫内节育系统治疗对子宫腺肌症患者子宫血流动力学及血清相关指标的影响分析[J].中国处方药，2018. 16 （08）;87- 88. 
　　[4] 金惠敏.注射用醋酸亮丙瑞林微球联合左炔诺孕酮宫内节育系统治疗子宫腺肌症患者的疗效[J].黑龙江医药科学，2018，41 （04）：129-130+132.

[5]陈喜婷，吴小妹.达菲林联合戊酸雌二醇治疗子宫内膜异位症的疗效及对炎症因子的影响[J].中国计划生育学杂志，2018，26（08）：683-686.