米非司酮用于绝经过渡期功能性子宫出血治疗的临床进展

米非司酮用于绝经过渡期功能性子宫出血治疗的临床进展

唐琴玲

大坝镇卫生院 537625

[摘要]绝经过渡期功能性子宫出血是由下丘脑-垂体-卵巢轴缺陷引起的。临床症状包括月经频繁、月经血流量高、月经性贫血和感染等。子宫内膜的诊断治疗和病理检查是最可靠诊断的依据。米非司酮能够直接作用于垂体和丘脑,作用于孔隙颗粒细胞,促进细胞凋亡。米非司酮还可使子宫内的螺旋动脉萎缩,诱导子宫内膜细胞凋亡,引起子宫内膜萎缩。因此,米非司酮治疗的短期效果是安全的,副作用可以忽略不计。本文首先对绝经过渡期功能性子宫出血简介及其特点进行了概述,然后对绝经过渡期功能性子宫出血的临床诊断进行了概述,最后从绝经过渡期功能性子宫出血的治疗原则介绍、米非司酮的药物作用和治疗机制、米非司酮的治疗剂量与疗效以及米非司酮的不良反应等方面对绝经过渡期功能性子宫出血的临床进展进行了综述。希望通过本文的综述对今后本人对实际的工作有所帮助。

[关键词]米非司酮；绝经过渡期；功能性子宫出血治疗；临床进展

[Abstract] Functional uterine bleeding in menopausal transition is caused by defects in the hypothalamic-pituitary-ovarian axis. Clinical symptoms include frequent menstruation, high menstrual blood flow, menstrual anemia and infection. The diagnosis and treatment of endometrium and pathological examination are the most reliable basis for diagnosis. Mifepristone can directly act on pituitary and thalamus, act on pore granular cells and promote cell apoptosis. Mifepristone can also make the uterine spiral artery atrophy, induction of endometrial cell apoptosis, endometrial atrophy. Therefore, the short-term effects of mifepristone treatment are safe and side effects are negligible. At first, this paper a brief introduction to functional uterine bleeding menopause transition and its characteristics were summarized, and the clinical diagnosis of menopause transition functional uterine bleeding were summarized, and finally from the menopause transition treatment principles of functional uterine bleeding, drugs and treatment mechanism of mifepristone and mifepristone treatment dose and curative effect and adverse reaction of mifepristone The clinical progress of functional uterine bleeding in menopausal transition is reviewed. I hope this review will be helpful to my practical work in the future.

Key words: Mifepristone; Menopausal transition; Functional uterine bleeding treatment; Clinical progress

女性的卵巢功能在45至55岁之间会逐渐下降,器质性疾病除外。激素治疗、刮宫术或子宫内膜切除术容易复发,如果治疗失败,就会进行子宫切除术^[1]。尽管米非司酮对孕酮具有抗性,但它也具有竞争性抗雌激素作用,可干扰生理性子宫内膜功能和局部血管生成,从而导致子宫内膜萎缩^[2]。这适用于治疗绝经过渡期功能性子宫出血的手术。我们还评估了米非司酮在绝经过渡期功能性子宫出血治疗中的进展。

1绝经过渡期功能性子宫出血简介及其特点

1.1绝经过渡期功能性子宫出血简介

绝经过渡期功能性子宫出血是由于无器质性疾病患者的下丘脑、垂体和性腺异常所致。绝经过渡期随着女性卵巢功能的逐渐减退,身体对产生的相应激素的反应也会降低^[3]。患者身体会不发育和不正常生产,在这种情况下,患者子宫内膜血管的形成和血管的正常扩张和收缩受到干扰,导致出血过多和脏器出血^[4]。

1.2绝经过渡期功能性子宫出血的特点

女性随着年龄的增长就会有绝经过渡期,卵巢功能停止运作,对促性腺激素刺激的抵抗力增加^[5]。卵泡畸形和老化,也会发生无排卵或闭合,导致雌激素分泌发生显着变化。子宫内膜仅由雌激素刺激以进一步扩散其分泌,由于缺乏孕激素,子宫内膜不能同时释放。子宫内膜出血和血管舒缩障碍导致器官出血和出血增加,子宫内膜活检更具增殖性,具有不同程度的严重性^[6]。

2绝经过渡期功能性子宫出血的临床诊断

临床绝经过渡期功能性子宫出血级主要包括以下几种：(1)患者的临床症状主要是子宫异常出血,患者通常会出现贫血或持续时间不同的感染。(2)患者子宫内膜的治疗及病理检查^[7]。(3)使用宫腔镜对患者进行诊断,并对患者的子宫内膜进行活检。子宫内膜活检可揭示不同程度的子宫内膜增生^[8]。(4)所有患者均应有妊娠相关疾病及并发症、医源性生殖系统肿瘤、全身性疾病等^[9]。

3绝经过渡期功能性子宫出血的临床进展

鉴于子宫内膜癌绝经过渡期功能性子宫出血的可能性,功能性子宫出血在此期间的治疗原则是止血和控制月经,减少经血量,促进闭经,防止子宫内膜凝固。部分患者采用功能性子宫出血型疗法、子宫内膜电凝、子宫内膜切除术、微波子宫内膜剥离术等治疗,但手术会给患者带来一定的痛苦,而对于部分患者,临床使用是不能接受的,绝经过渡期功能性子宫出血的大多数患者都在接受药物治疗^[10]。理论上,以最小有效剂量的孕酮诱导子宫内膜萎缩达到止血的目的,然而,停药后,出现了许多副作用和复发的发生。米非司酮可以在处方水平上中和黄体酮,但没有黄体酮活,近年来的临床治疗效果更显着^[11]。

3.1绝经过渡期功能性子宫出血的治疗原则介绍

绝经过渡期功能性子宫出血患者在临床治疗中的治疗原则主要是止血、减少月经或诱导闭经,以预防慢性病变引起的子宫内膜癌^[12]。

3.2米非司酮的药物作用和治疗机制

米非司酮具有糖皮质激素作用,是孕酮受体阻滞剂,与孕酮受体相互作用,虽然具有非竞争性抗雌激素作用,但不具有孕酮活性^[13]。米非司酮作用于下丘脑,不仅通过抑制释放激素促黄体生成素的分泌,而且通过影响促卵泡激素和促黄体生成素的分泌,并通过直接作用于脑垂体,阻止激素释放卵泡,刺激荷尔蒙并形成促黄体激素,促进卵泡发育和卵巢存活^[14]。叶酸萎缩可引起闭经,从而引起卵巢粒细胞凋亡。研究表明米非司酮可控制子宫内膜增生,显着杀死子宫内膜上皮细胞,抑制子宫内膜上皮增殖。在没有黄体酮的情况下,低剂量的米非司酮被认为会诱导黄体酮的弱子宫内膜作用^[15]。高剂量时,抗增殖作用在分泌过程中形成增殖性子宫内膜并释放内源性前列腺素,同时,米非司酮影响子宫内膜血管生成、子宫螺旋动脉的萎缩和扩张,从而达到治疗目的。在医学上,这种机制用于治疗绝经过渡期功能性子宫出血^[16]。

3.3米非司酮的治疗剂量与疗效

治疗绝经过渡期功能性子宫的原则是促进止血引起的闭经,因此,它是消除更年期的理想治疗计划^[17]。据研究,每天口服一次米非司酮25mg,90天治疗期,100%的闭经病例,40%的患者停药30-63天后恢复正常月经周期,44%的患者有少许月经,15%的患者绝经。病人口服米非司酮每天一次12.5毫克,连续30天后,每天6.25毫克,30天后,治疗期间95%的闭经,剩余30-50天的患者中有80%恢复到正常的月经周期,5.26的会复发^[18]。口服米非司酮每天一次10毫克,连续30天没有出血,再服用5毫克,91%的闭经患者在治疗60天内,59%的患者停止服药并在30-50天内恢复正常月经周期,5%患者停止治疗,41%的患者在没有月经的情况下服用该药后更年期,1.5%的患者复发。月经第一天,肌注丙酸睾酮25mg,每天1次,连续5天,口服米非司酮12.5mg,每天一次,连续90天,闭经治愈率100%,患者治愈率47%。在持续正常月经的30至90天之间,44%的康复患者经历了更年期,9.4%的患者再次停止了月经。治疗后第一天,每天服用一次米非司酮25mg和5mg甲基睾酮90天后,仅服用甲基睾酮5mg,每天一次,连续15天,治疗期间100%闭经,15%患者停药后接受治疗,患者恢复了正常的月经周期,23%的患者为围经期,61.5%的患者为绝经后^[19]。其他研究表明,在用米非司酮和甲基睾酮治疗期间,可以通过暂时恢复导致患者闭经的精神状态和促进雄激素吸收来纠正贫血。激素米非司酮和雄性激素都具有抗雌激素的特性,因此它们良好的身体状况可以恢复月经或平稳过渡到更年期

^[20]。由于雄性激素水平低,所有患者在治疗期间均未出现男性化,米非司酮与甲基睾酮联用治疗绝经过渡期功能性子宫出血有一定的临床价值,但使用时剂量与预后的关系还需要临床研究^[21]。

3.4米非司酮的不良反应

米非司酮在每天口服超过100毫克时具有抗皮质激素作用,当低于50毫克时,则没有如此严重的反应,但这不影响有效性^[22]。在中国,据报道每天摄入米非司酮25毫克,一些患者出现恶心、发红和手掌酸痛等症状,使用3-6个月后,每天10毫克不会引起任何副作用或影响某些肝肾功能^[23]。有些患者在停药后30-60天内月经会恢复正常,这说明米非司酮对下丘脑、垂体和卵巢的子宫内膜具有可逆的抑制作用。血清激素分析表明,患者在给药数天后出现闭经,因此在治疗前黄体酮、促卵泡激素和促黄体激素的下降明显改变^[24]。

4结语

绝经过渡期功能性子宫出血的主要原因是雌激素对身体的影响。雌激素的作用会导致子宫内膜增大,进而导致雌激素出血或暂时性出血。米非司酮在功能性子宫出血月经转换时具有明确有效的止血作用,无明显副作用。它是一种安全的、有效的治疗方法。它不仅可以减轻疼痛,还可以提高生活质量。然而,剂量调整与应用程序预后之间的关系还需要临床证据。

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