药品注册在新药研发中的运用以及作用

药品注册在新药研发中的运用以及作用

王越

哈尔滨海涵丰生物科技开发有限公司 150060

摘要：注册申请是整个药物开发过程中不可或缺的一部分。但是，很多人对注册申请单位新药研发部署流程的理解仍然是“组织材料、办事、建关系”。今天，作为药品注册官，我将谈谈实际的注册申请工作和药品研发过程的影响，让大家更深入地了解注册申请。同时，也期待分享在研发过程中的一些工作经验和心得，开诚布公，共同进步，互相启发。

关键词：药品注册；新药开发；应用与功能

前言：在新药研发过程中，药品注册是不可强制执行的重要阶段，关注新药研发过程。药品注册是新药开发的方向，从某种意义上决定了药品研究的发展水平，危及未来药品市场的布局。随着我国市场经济体制的发展，我国药品申请注册审查的规则和制度也在不断完善，逐步与国际接轨，同时我国的药品研发也在不断进步。

1新药研究过程中药品注册的有效性

1.1掌握正在研制和设计的药物的概况：药物来源。专利和专利检索不得属于侵权或科学研发设计类型。获得专利首先考虑的是国外同类产品的科研阶段，以及中国的科研现状。

1.2新药研发涉及的技术指标分析：对药物的技术创新、独特性、成熟度、多样化、加工工艺难度系数、药理科学研究、临床研究等进行分析。

1.3评估临床医疗需求：评估疾病的医疗流行。功效、副作用、治疗过程、操作方法、临床医疗应用规范等方面。

1.4预计药品销售市场评价：未来产品销售的经济发展生命周期时间。评估潜在需求、市场份额、同类药品总数以及销售市场的市场竞争规模。

1.5产业发展基础设施评价：原辅材料来源供应合理合法。CMP和医疗器械支持设施状态，分析测验和过程验证状态，销售市场中的支持设施状态分析，以及产品开发的人力资源管理分析。经协商，编制药品立项报告和可行性报告，经公司批准后实施新药研究计划。

2药品注册生产地检查中发现的问题

2.1制药企业变更药品生产场所现场检查发现的问题

(1)某中药糖浆剂，原质量标准为部颁标准，并没有对处方内的防腐剂类别与香精投量提出要求，药企便根据申报的处方制备药品，但当质量标准上升到药典标准后，便对处方内的防腐剂类别和香精的投量提出了新的要求，该品种的工艺处方中的防腐剂从山梨酸钾变成了羟苯乙酯，香精的用量从0.12L变为1.2L。

(2)将净化后的特定原料的干燥装置由热风循环烘箱改为真空干燥箱，干燥温度由90～95℃改为55～85℃，干燥时间由13—15h变成了6—9h。

2.2医药技术转让现场检查发现的问题

制药技术转让是指制药技术权利人按照有关规定将药品生产技术转让给受让方的药品生产企业，受让方的药品生产企业申请药品注册的过程。制药技术转让主要包括新药技术转让和药品生产技术转让。申报品种由一家药品生产企业（即转出方）申请转入另一家药品生产企业（即转入方），因为两家药品生产企业拥有的生产设备并不完全相同，因此会造成生产批量不完全相同。

(1)因为转入方的材料和转出方选择的是同一批供应商，在对材料厂商管理中并没有对他们展开审查工作，也没有确认转出方的审查，因此导致产生了质量问题。

(2)某原料药分选工艺设备由中转破碎机改为中转粉筛。

(3)某无菌制剂（冻干产品）转入方和转出方的冻干机型号不一致，冻干机的面积也不相同，转出方的冻干机的面积是15m²，转入方冻干机的面积是30m²。

(4)在制造特定原料药的过程中，第一个反应是氧化物的制备。也就是说，将三种物料共重90kg放入反应罐（1000L搪玻璃反应釜）中。由于反应釜尺寸较大，在动态生产过程中，搪玻璃反应釜的搅拌叶片和温度计的温度探头不会低于液面。

(5)特定颗粒的申报批次为200瓶（100g/瓶），混合过程的进料量约为20kg，整个混合装置（SYH-4003D运动混合器）的容量为400L，这与设备的生产能力成正比。混合过程中使用的材料量很少。

(6)动态生产过程中部分设备发生故障，影响正常运行。例如，用于片剂的沸腾干燥机在运行过程中损坏，制粒机无法制粒，胶囊充填机因模具与胶囊充填装置不匹配导致漏粉严重，口服液灌装工序灌装速度与瓶传送带不匹配造成玻璃瓶碎裂等。

3风险评估

在很多情况下，药品注册人及时止损，全面分析评估企业经营决策的风险和收益，并为关键高管提供建议。例如，药物有两个总体目标和范围。根据《药品注册管理条例》，进口药品必须进行至少100个随机对照试验。如果有多个范围，每个主要范围的病历数量应该不会少于60双。如果分别申请两个申请范围，至少招收400名患者，合并申请只招收240名患者。但是如果两个鸡蛋同时放在一个竹篮子里，那么在一个申请范围没有被批准之后，另一个申请范围不被批准的风险也非常高。因此，如何衡量风险和收益是注册申请人经常面临的难点之一。

4沟通与和谐

除了参与医学科研过程，提前准备材料，跟踪申请注册审核的进展也是重要的一步。

4.1申请材料登记申请

为防止申请材料丢失，根据CDE审查规则对实验者创建的材料提前进行内部审查。在整个审核过程中，不断遇到问题，调查各种重点，提出意见和建议，为申请注册后的现场审核做准备。同时，将委托国外收集药理毒理资料，在申请注册前进行组织、组合和内部审查，如完全正确，继续办理注册手续。

4.2提交申请材料或申请注册后，注册申请人须与国家卫生研究院联系确认项目事宜。

根据现场审核，CDE老师提问详细，电子数据发送至CDE网站，由国家药检机构指定时间进行申请注册检测和生产标准验证。根据提供相应的实验试剂和原料。

4.3跟踪CDE技术审查的进展

接到非书面补充通知或填报材料通知后，立即联系各单位提前准备填报材料，在规定时限内提交CDE，并再次跟踪CDE审查进展，取得临床试验批件。进行临床试验并完成临床试验生产注册后申请。上述审查过程一直进行到获得国家药监局批准文号，获得药品注册批件，并通知公司相关部门进行上市前准备工作。总体而言，新药研究具有长期、高资本投入、高风险的特点。多年的社会经验表明，一种药物在世界各国发现有效成分后，通常10至15年或更长时间才能上市销售。此外，新药研究是一项跨学科融合、相互渗透的复杂工程，涉及学科多、参与单位多，整个过程中存在诸多复杂问题。这显然对新药研究的精英团队提出了很高的要求。防范风险，提高开发设计效率，改进新药研究过程的管理方式，灵活利用相对有限的资源，使高质量的产品在最短的时间内开发和设计是的。严格的要求、进度跟踪、沟通和协调都是成功完成这一精心设计的新药开发过程的设计方案的必要途径。

结束语

随着药品注册人越来越多地参与药品的初始产品开发，申请注册的人在这方面的作用也越来越大。不同的公司由于业务规模和产品线不同，对申请注册的要求也不同，但总的来说，正确申请注册丰富的专业技能和流利度。强大的沟通技巧和负责任的专业精神适用于所有工作。通常不取决于拥有的公司或职位。这取决于期望的保证水平以及想要“投资”的金额。申请注册是一个门槛低、监管严格、难度大的工作，但仍有很大的成长空间。

参考文献

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[2]贾娜.邹雨.魏晶.等.药品注册生产现场检查发现的问题及思考[J].中国药事，2016，30（06）：535-539.

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