ICU患者潜在药物相互作用的调查研究和药学干预

ICU患者潜在药物相互作用的调查研究和药学干预

冯丹曦 冯娜

成都市双流区第一人民医院 四川成都 610200

【摘要】目的 调查我院ICU中潜在药物相互作用（PDDIS）的患病率，并进行药物干预以减少PDDIS引起的不良药物事件，并指出药物使用的临床效果。方法 治疗团队检查了重症患者的PDDIS；临床药剂师结合药物说明书、相关文献和临床指南评估和分析PDDIS的严重程度。最后，他们对具有临床重要性的PDDIS进行药物干预，并提出优化或监测措施。结果 276名重症患者，其中149名（54.0%）至少有一个PDDIS。结果表明，ICU中男性和女性患者的PDDIS发生率存在显著差异（p>0.05）。本研究对236个潜在药物转换对，其中涉及7种药物的165个潜在药物转换对，适用率为69.9%。通过反复沟通和临床培训，密切监测实验室指标（血常规、肝肾功能、凝血指数、血糖水平等）明显改善了PDDIS的现象。结论 ICU患者PDDIs的发生率较高，临床药师可对ICU患者PDDIs进行个体化评估和药物干预尽管本研究中使用的方法可能出现遗漏，但该软件在识别PDDIs、减少药物不良事件和确保患者安全方面发挥了积极作用。

【关键词】潜在药物相互作用; 重症监护病房; 药学干预; 监测

Investigation of studies of potential drug interactions in ICU patients and pharmaceutical interventions

Feng Danxi Feng Na

Chengdu Shuangliu District First People's Hospital, Chengdu, Sichuan Province 610200

[Abstract] Objective To investigate the prevalence of potential drug interactions (PDDIS) in the ICU of our hospital, and to conduct drug intervention to reduce adverse drug events caused by PDDIS, and to indicate the clinical effects of drug use.Methods The treatment team examined PDDIS in severe patients; clinical pharmacists evaluated and analyzed the severity of PDDIS combined with drug instructions, relevant literature and clinical guidelines.Finally, they performed pharmacological interventions on PDDIS of clinical importance and proposed optimization or monitoring measures.Results 276 severe patients, of whom 149 (54.0%) had at least one PDDIS.The results showed that the incidence of PDDIS varied significantly between male and female patients in the ICU (p> 0.05).In this study, 236 potential drug conversion pairs, including 165 potential drug conversion pairs involving 7 drugs, had a applicability rate of 69.9%.Through repeated communication and clinical training, the close monitoring of laboratory indicators (blood routine, liver and renal function, coagulation index, blood glucose levels, etc.) has significantly improved the phenomenon of PDDIS.Conclusions A high incidence of PDDIs is found in ICU patients, and clinical pharmacists can perform inpidualized assessment of PDDIs in ICU patients Although the methods used in this study may be missed, the software plays a positive role in identifying PDDIs, reducing adverse drug events, and ensuring patient safety.

[Keywords] Potential drug interactions; intensive care unit; pharmaceutical intervention; monitoring

潜在药物相互作用是指同时或连续使用两种或两种以上的药物，可能影响和影响药物的代谢和身体反应，也可能导致药物不良反应的增加或减少。大多数PDDI会对患者的治疗产生不利影响。目前，一些研究表明治疗后6个月患者的再摄取率6.5%增加了较高的医疗负担和治疗效果。由于一些PDDI以药物不良反应的形式报道，患者的再摄取率可能被低估。重症监护患者联合用药比例较高，医疗费用增加，此外，ICU中有许多老年患者，肝肾功能和他们体内脂肪的变化显著改变了药物的分布、代谢和排泄，增加了药物相互作用的风险，导致目前仍有大量PDDIS，影响患者的药物安全^[1]。针对PDDIS进行药物干预，并提出优化建议或监测措施旨在快速有效地提高临床药物的安全性。同时，本研究总结了药物相互作用的文献，以便为临床药物干预提供更有力的证据。

1 资料与方法

1.1一般资料

本研究分析了开封市中心医院ICU 2019年1月至6月住院患者的医嘱。年龄、性别、临床诊断、药物类型、临床实验室数据和其他信息来自医院系统。中草药、中成药和外用药物之间的相互作用（滴眼液、滴鼻液等）和其他药物未在本研究中讨论。

1.2方法

ICU的临床药剂师检查医嘱信息，并观察患者病情的变化，直到患者被转移、出院或死亡。临床药剂师进入药物援助应用程序的子数据库，分析患者医嘱信息中的药物相互作用，检索和分析统计药物治疗期间的所有PDDI，并结合药物说明书、相关文献、临床指南和其他数据进行严重性评估和分析。对于筛选级别为禁忌、严重和中度的PDDI，临床药剂师将在临床药物治疗组讨论后，提交第一次优化建议或监控措施，最后执行药学干预。

2 结果

三唑类抗真菌药主要由细胞色素P450同工酶代谢，包括CYP2C19、CYP2C9和CYP3A4。同时，三唑类抗真菌药是有效的CYP3A4酶抑制剂，可抑制CYP3A4代谢的苯二氮卓类药物的代谢，增加咪唑安定和芬太尼等镇静剂的作用范围，导致这些药物的浓度增加和不良反应。这种影响可能持续到抗生素停药数天。如果是联合用药，临床医生建议医生减少苯二氮卓类药物的剂量，并监测患者的镇静作用是否增加。可以使用葡萄糖醛酸化代谢的苯二氮卓类药物（如替马西泮或劳拉西泮），也可以使用不受CYP3A4酶抑制的右美托咪定代替咪唑安定，或者可以用棘白菌素代替三唑类抗真菌药。华法林的主要代谢酶是CYP2C9，影响CYP2C9代谢的药物对华法林的影响最大。三唑类抗真菌药对CYP2C9的抑制作用：咪康唑>酮康唑=氟康唑=伏立康唑>泊沙康唑，伊曲康唑和伊曲康唑对CYP2C9没有抑制作用。如果二者同时使用，我们建议减少华法林或伊曲康唑的剂量。环路利尿剂的主要活性位于环路升支的厚段，这会破坏Na+-K+-2Cl转运系统并产生强烈的利尿作用。与非甾体抗风湿药（NSAIDs）联合使用可能会降低环路利尿剂的抗高血压和利尿剂作用。原因可能是前列腺素合成减少导致水和钠潴留。此外，环路利尿剂也可能增强非甾体抗炎药的肾毒性。当添加ACEI抑制剂时，两者的结合会增加老年患者肾损害的风险。有必要密切监测患者的血压和肾功能。利尿剂和糖皮质激素的结合可能会增加钾的排泄效应和引起低钾血症。钾流失的程度取决于糖皮质激素中矿物质皮质激素的活性。联合用药时，临床药剂师建议监测患者的钾水平，并注意电解质紊乱的表现。喹诺酮类药物抑制细胞色素P450酶介导的茶碱代谢，导致茶碱的血浆浓度、疗效和毒性增加。

3 讨论

这项研究表明，与三唑类抗真菌药、环式利尿剂和胺碘酮配对的PDDIS占观察到的PDDIS的69.9%。结果表明，与环丙沙星、依诺沙星、左氧氟沙星、诺氟沙星、培氟沙星或帕珠沙星合用时，茶碱的清除率降低，临床医生建议监测茶碱的血清浓度，并监测茶碱中毒症状和体征的变化。碳青霉烯在ICU中的使用越来越多^[2]。一些研究表明，当与丙戊酸钠联合使用时，它们可以显著降低丙戊酸钠的血药浓度，增加癫痫的风险。因此，不建议将它们结合使用。它们应被苯巴比妥取代，左乙拉西坦和其他抗癫痫药物或抗生素，以密切监测患者的临床情况。对重症监护患者进行PDDIS的药物干预不需要临床药剂师将所有PDDIS反馈给临床医生，否则会引起医生的警觉和疲劳。临床药剂师必须决定哪些药物相互作用需要警觉，是否需要调整剂量计划以及如何适应系统的高质量研究结果^[3]。更好的药物干预是将医疗任务与各种实验室测试相结合。只有当指数超过正常值时，药物干预才具有临床意义。通过密切监测根据体征、症状、实验室指标和肝肾功能，调整药物的剂量或给药频率，临床药剂师对任何可能的PDDI的风险和益处进行单独评估，以帮助患者，优化治疗计划，提高患者安全性。

总之，ICU中服用多种药物的患者会增加药物相互作用引起的药物不良事件的风险，而应用处方药可以有效且舒适地监测pDDIs。尽管与MICROMEDEX数据库相比，本研究中使用的方法可能会出现一些遗漏，然而，该软件在识别PDDI、减少药物不良事件和确保患者安全方面发挥了积极作用。由于本研究中选择的患者数量有限，结果可能会被扭曲。在未来，为了减少药物不良事件的发生并确保患者的安全，仍需要多中心和多数据库研究来评估强化患者的pDDIs和相关影响因素。

【参考文献】

[1]席文立,蒋薇,赵飞飞.ICU患者潜在药物相互作用的调查研究和药学干预[J].医药论坛杂志,2020,41(10):62-65+69.

[2]王瑞菊,田海红,王艳春,华泽权,杨涛.心血管病患者住院治疗期间潜在的药物相互作用研究[J].现代生物医学进展,2015,15(23):4544-4547.

[3]俞振伟,韩钢,马珂.住院患者中成药使用状况调查及基于CYP450的潜在药物相互作用风险分析[J].中国医院药学杂志,2012,32(06):459-460.