液体活检在消化道肿瘤诊疗中应用的研究现状

液体活检在消化道肿瘤诊疗中应用的研究现状

杨彪

湖北医药学院 湖北十堰 442001

【摘要】随着人们生活环境和生活习惯的变化，现阶段临床中消化道肿瘤的发生率呈现逐年增长的发展趋势，且发生年龄越来越趋于年轻化的发展趋势。在消化道肿瘤诊疗的过程中及时有效的诊断技术显得尤为重要，是确诊疾病、制定治疗方案的基础和前提。液体活检属于当前临床诊断中创新的一种分子检测技术，能早期筛查和检出肿瘤，为常规肿瘤标志物的诊断提高诊断灵敏度和特异性。笔者首先针对液体活检的生物学基础展开了分析，继而对液体活检在消化道肿瘤诊疗中应用的研究现状展开了详细的综述。

【关键词】液体活检；消化道肿瘤；诊断与治疗；研究现状

液体活检属于临床诊断中一种体外诊断的分支，主要是指一种非侵入式的血液测试手段，能对肿瘤或转移灶释放到血液的循环肿瘤细胞（CTC）和循环肿瘤DNA碎片进行有效的监测，属于临床中检测肿瘤及癌症的辅助性诊断治疗技术^[1]。现阶段的消化道肿瘤诊断治疗过程中一般通过医学影像学技术、血清肿瘤标志物及组织活检等手段，影像学检查具有一定的滞后性，对于微小病灶的检出率较低，诊断对于患者机体的创伤性较大，患者的依从性较差，无法实现动态监测的诊断目的。

1. 液体活检的生物学基础分析

侯文运, 李旭斌, 杨亚斌^[2]在临床报道中提到：液体活检的生物学基础主要包括循环肿瘤细胞、循环肿瘤DNA及外泌体等等，其中循环肿瘤细胞是从实体肿瘤上自然脱落进入血液内的癌细胞，呈现为单个或成团聚集的状态。在检测循环肿瘤细胞之前应实施富集，现阶段的富集手段包括密度梯度离心技术、基于肿瘤细胞大小的分离法及免疫磁珠分离技术等等，但对于同一肿瘤富集方式的结果也存在较大的差异，要求临床中进一步标准化和细化分析。其次，循环肿瘤DNA主要是指肿瘤细胞凋亡后进入外周血循环的游离核酸，一般由70至200个碱基对组成。循环肿瘤DNA具有较短的半衰期，集中在15分钟至2.5小时之间^[3]，后会被肾脏或肝脏代谢清除，快速的清除时间使得医生只能对短短几小时而并非几周的肿瘤展开评估和判断。现阶段循环肿瘤DNA的检测主要分为基于聚合酶链式反应技术及基于二代测序技术，但这一检测过程十分复杂，检测成本较高，耗费的时间较长。最后，外泌体属于一种纳米大小的微囊泡，是由晚期多囊泡膜向内出芽将细胞内物质包裹，与质膜融合后外泌体被分泌到细胞外及远处，甚至会跨越生理屏障。王亚磊^[4]认为外泌体的生物学效应主要包括免疫调控、损伤组织修复及呈递抗原等等，从肿瘤细胞中脱落的外泌体可作用在上皮细胞，使得肿瘤出现转移的表现，且其还能很好的将NK细胞的活性降低，诱导免疫逃逸。

2. 液体活检在消化道肿瘤诊疗中应用的研究现状

   1. 在消化道肿瘤早期筛查及诊断中应用液体活检

庄伟涛, 乔贵宾^[5]在临床中显示，通过液体活检筛查和诊断消化道肿瘤和评估疾病的复发已经成为了当前临床诊断中研究的重点。循环肿瘤DNA作为液体活检中的一部分，在早期诊断中作用和意义重大。循环肿瘤DNA在血液内的含量不多，使得循环肿瘤DNA检测的阳性率降低。因此，循环肿瘤DNA检测在大部分消化道肿瘤中的敏感度和特异性均较高，可作为消化道肿瘤早期筛查和诊断中重要的手段和技术。循环肿瘤DNA检测联合蛋白生物标志物检测能强化检测的灵敏度和诊断价值。近期来，外泌体作为一种新型的肿瘤标志物得到了广泛及细致的重视，最新的一项研究通过免疫印迹试验方法对健康者及消化道肿瘤患者的外泌体来源的蛋白含量进行检测诊断，发现消化道肿瘤患者蛋白表达相对于健康体检者显著更高，说明在液体活检的诊断中将外泌体和蛋白生物标志物联合检测能提高诊断的准确性和意义。

1. 2. 在消化道肿瘤诊疗中应用液体活检的价值和作用

液体活检不仅能早期筛查和诊断消化道肿瘤，还能评估治疗方案，指导临床治疗方案的设计。多项研究显示，在转移性结直肠癌的诊断中，循环肿瘤DNA的浓度随着化疗有效和获得耐药而上升和下降。循环肿瘤DNA的动态监测能很好的为测定血液肿瘤标志物的替代方法，循环肿瘤DNA不仅能检测药物反应还能对耐药基因进行检测。在药物治疗干预的过程中，由于肿瘤微环境的变化、肿瘤异质性等因素的影响均会导致肿瘤细胞耐药反应的出现，循环肿瘤DNA检测耐药相关突变具有较高的敏感度。由此可见，液体活检可作为现阶段消化道肿瘤诊疗中重要的监测手段之一，同时还能检测耐药基因的出现，及时调节和制定后续的治疗计划，提高治疗的针对性。

1. 3. 在消化道肿瘤预后评估中应用液体活检技术

Chen Hong, Zhou Jiahua^[6]认为，液体活检和肿瘤负荷之间的联系较为紧密，通过液体活检能将高危复发风险的患者筛选出来，还能进一步了解患者疾病的紧张和预后情况。现阶段临床中已经将液体活检当作评估胃肠道肿瘤预后效果的重要价值的技术手段。只有细胞质中的存活蛋白表达对患者生存率产生相应的影响，而细胞核中的表达对于预后的影响不大。因此，通过监测基因的变化能很好的提示疾病的预后发展情况，更好的预测肿瘤的复发情况，减少疾病复发现象的出现，促进患者预后，提高患者的生存质量水平。

3. 结语

在消化道肿瘤的临床诊断治疗过程中实施液体活检技术的有效性较为显著，临床中应通过实施液体活检在消化道肿瘤早期筛查及诊断应用、在消化道肿瘤诊疗中的价值和作用及在消化道肿瘤预后评估中应用等措施强化诊断的准确性。

【参考文献】

[1] 何文婷, 翟云兰, 张洪亮. 液体活检在肿瘤监测管理中的应用[J]. 医学信息, 2019, 32(19):3.

[2] 侯文运, 李旭斌, 杨亚斌. 结直肠癌液体活检临床研究进展及国内应用现状和精准治疗[J]. 临床医药文献电子杂志, 2019, 6(9):1.

[3] 李海霞, 涂建成, 任丽,等. 液体活检在临床肿瘤诊疗中的应用及挑战[J]. 国际检验医学杂志，2019，40（20）：2433-2438.

[4] 王亚磊. 消化道肿瘤诊断中肿瘤标志物的检测应用与研究现状[J]. 检验医学与临床, 2021, 18(5):3.

[5] 庄伟涛, 乔贵宾. 基于表观遗传标志的液体活检在实体瘤诊疗中的研究与应用[J]. 国际肿瘤学杂志, 2021, 48(6):4.

[6] Chen Hong, Zhou Jiahua. 液体活检在肿瘤诊治和预后评估中的研究进展[J]. 国际外科学杂志, 2019, 46(6):4.