探讨稳定性研究在药品质量控制中的应用 

探讨稳定性研究在药品质量控制中的应用 

  刘雪

南京海科瑞医药科技有限公司 南京 210000

摘要：药品稳定性与临床用药安全有直接关系，药品的储存时间对药品的化学降解程度会产生影响，储存时间越长，药品的有效成分越少，有害物质会相对增加。因此，为进一步提高药品质量控制水平，对药品稳定性的控制方法进行研究，分析测定指标，并提高样品研究技术在药品质量控制中的应用效果，旨在实现药品质量控制中的稳定性提升。

关键词：稳定性；药品；质量控制

引言：药品质量控制的重点是保证药品的稳定性，药品制剂以及原料药并不会随着环境的变化而变化，药品的微生物性质、生物性质、化学性质以及物理性质等基本不变。对药品的稳定性产生影响因素以储存时间、微生物、空气、光照、湿度以及温度等因素为主，所以，在药品研制的过程中，包含药品的稳定性，可有效降低药品的毒性变化，提高药品的质量系数及安全系数^[1]。

1药品稳定性的技术要求分析

为保证药品稳定性，在样品选择上要注意样品的代表性，保证药品质量与上市产品低质量基本一致，提高药品质量检验与分析的准确性。样品的制造工艺与上市药品的处方工艺保持一致，研究的样品要具备国家注册批准的生产工艺，并通过药品GMP认证的生产线进行样品生产，保证药品生产的稳定性^[2]。从药品稳定性的研究方案角度进行分析，重点对药品质量稳定性进行研究与评价，同注册阶段的药物稳定性研究的结果相结合，并通过分析产品的特征以及生产过程中总结的数据，设计药品稳定性研究，对药品的光线、温度、湿度环境变化情况进行数据分析，温度变化会导致药品物相分析或者黏度变小，产生聚集以及沉淀等相关问题，所以，通过相关环境模拟，对药品质量稳定性进行循环检验，确定药品稳定的温度条件。在整个研究过程中，充分利用前期的成果，可对研究方案的顺序性进行优化，可提高药品稳定性检验有效性^[3]。可结合药品生产经营活动与储存环境变化，对药物稳定性进行检验与分析，提高稳定性试验测定水平。

在药品质量控制的过程中，则需要对药品稳定性进行检验与分析，并以GMP要求中的具体方法对药品样品的生产记录、批检验记录、原料购进使用以及样品来源等问题进行统计与分析，提高药品稳定研究的追溯性，并对药品的稳定性进行评价。样品检验中，对原始数据进行记录。并利用不能修改的软件系统制作图谱。与此同时，检验仪器需要进行验证与分析，保证药品检验的稳定性以及记录的真实性，避免出现数据偏差的情况。

2研究稳定性下的药品质量控制策略

2.1分析药品综合质量

药品质量控制过程中，对药品稳定的检验是在药品质量检验的基础上，根据时间点的检测结果进行分析，并对药品原材料与制剂在不同环境的影响下的性质变化进行分析，从而实现药品质量检验与分析水平提升。药品稳定性的研究是对药品生产、包装、贮存等条件进行综合分析，并利用数据证明药品的临床应用安全性。药品稳定性的研究要结合药物自身的性质与特点，分析考察指标后，对研究方案进行设计与优化，可统计药品在时间范围内的稳定性变化趋势。在对药品质量控制过程进行分析中，对药品的特点与性质进行准确把握与分析，并对其进行适当考察与分析，设计具有针对性的研究方案，可提高药品稳定性检验的有效性，了解药品质量变化趋势，提高药品质量控制水平。对药品在生产经营活动过程中的储存条件、生产环境等进行评估，例如，对药品的生产日期、储存条件、包装要求、生产过程等进行检验，以科学理论为指导，提高检验数据的科学性以及可靠性，提高临床用药的安全性。分析药品的特点与性质，并对药物自身的性质、特点、降解、含量等进行测定与评估，对药品质量管理与控制水平提升有现实意义。

2.2明确测定指标

药品稳定性研究与分析，可对药品在不同环境产生的质量变化与物理变化、生物特征以及微生物特征的变化等进行检验与分析。评价过程包含药品含量测定与药物降解等内容，并结合药品的自身特点进行指标的确定与分析。例如，在对中药不同成分的稳定性进行分析中，对中药中生物碱、总黄酮以及挥发油等相关活性成分进行测定，并结合中药制剂的监察指标进行多渠道分析，从而确定药物质量的稳定性。药物成分的差异性对药品稳定性会产生直接的影响，所以，需要在中医理论的指导下，结合现代化的药理研究成果，对药品质量的稳定性考察指标进行细化与分析，提高药品质量控制的综合水平。结合药品本身的反应参数，在药品稳定性检验中，对不同成分的化学计量、温度、pH、反应时间等进行分析，结合GMP条件，提高药品风险控制水平。

2.3稳定性检验结果与判断

在对相关数据进行处理与分析的过程中，可建立科学数据评价体系，利用ICH、QIE等，对稳定性数据评价方法以及有效期等进行确定与分析，例如，在对单一成分含量进行测定中，对总黄酮、生物碱以及挥发油等活性成分的稳定性进行检验与研究，但是，结合药品总成分稳定性的参考与检验，可通过室温留样的方式，依照室温留样的药品稳定性检验标准，提高药品稳定性检验结果的准确性与稳定性。在药品质量控制的过程中，明确关键物料的属性、关键工艺参数以及潜在的高风险变量，并将质量控制与药品稳定性检验结合在一起，提高产品与工艺的评估、控制、持续改进水平。从起始原料选择与控制的角度进行分析，则都可以在GMP条件下，对API质量变化以及中间控制过程等进行评估与分析，可提高药品稳定性检验与分析低水平。

3药品质量稳定性控制的实验分析

在对样品的稳定性进行检验的过程中，可将原料装在纤维桶内，并对温度变化以及药品稳定性变化等进行检验与分析，提高药品质量控制水平。药品的长期稳定性环境是温度保持在20±2℃，相对湿度为60±5%RH，如果药品对温度特别敏感，则在温湿度为最大值的状态下，进行为期6个月的质量检验与分析。如果药品需要-20℃以下储存，则需要根据实际情况进行检验与分析。在对药品稳定性进行试验与分析中，长期试验可以按照第1年每3个月1次，第二年每6个月1次以及每年1次的频率进行检验与分析。在加速试验中，放置条件为6个月，则需要按照每月1次检验的频率进行测定，如果药品出现稳定性变化显著的情况，则需要对药品稳定性与安全性等进行评估与分析，提高稳定性研究的可靠性。

按照稳定性试验取样分析的要求，则需要结合药品本身的稳定性要求，对样品选择以及样品检验指标等方面进行优化，以此实现药品质量检验与分析。选择三批原料，对稳定性进行检验，并对药品合成路线、生产工艺等进行综合分析，可提高药品稳定性检验分析水平。结合企业实际生产、变更、验证以及注册等需要，对药品的稳定性进行检验与分析。药品在正常生产的状态下，对药品的生产、变更、验证、注册等进行分析，一般选择连续三个商业化生产批次，落实长期以及加速的药品稳定性考察。原料稳定性的重点考察分析，其中包含形状、熔点、含量、有关物质、吸湿性以及品种性质选定等考察项目。在进行稳定性检验与分析中，可利用线性公式对检验数据进行统计，建立的推导公式如下：

y=ax+b

在Excel的函数统计分析中，选择斜率SLOPE公式进行计算统计，获得线性回归的斜率。在对直线的截距b进行分析中，可根据现有的x值、y值，对截距变化进行计算与分析。

以某药品的长期稳定性考察为对象，在对稳定性进行研究与分析中，考察初始数据是按照3月、6月、9月、12月、18月、24月、36月、48月的时间节点进行统计与分析。每次检验分8个批次进行统计。以第一批数据为例，其分别为99.4%、99.3%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.4%、99.5%。在进行计算后，斜率为2.58148E-05，在选择Excel的函数工具后，利用截距INTERCEPT公式进行计算，第一批数据的截距为0.993441433。在进行回归线性分析与处理中，可对药品的稳定性变化进行检验，对提高药品质量控制水平有积极作用。结合线性回归结果可以发现，本次药品的稳定性检验标准为99%～100.5%，这说明第一批次的稳定性数据在合格范围内，而且，变化趋势符合线性规律，没有明显的异常波动。从药品有效期的角度进行分析，根据上述数据分析，药品的生产控制、包装、贮存条件的视角下，保质期在36个月左右。从回归直线分析的角度进行分析，原料药重点考察过程中，随时间推移，药品被测指标的数值变化与药品质量变化有直接关系，例如，成分含量、溶液颜色、比旋度等，对产品质量稳定性的确定会产生直接的影响，可为药品质量控制提供参考依据。

结论：药品稳定性是药品质量控制的主要研究内容，对药品质量会产生直接的影响。因此，在药品质量控制的过程中，严格按照相关指导原则进行研究设计，并对药品稳定性的科学性、准确性等进行记录与管理，可实现药品质量管理水平提升。结合药品的生产控制、包装、贮存条件需求，对药品质量控制过程进行优化，分析药品生产的工艺参数，测定药物降解指标，检查药品稳定性，提高药品的临床应用水平，保证药品的综合质量。确定药品的质量稳定性，对保证药品有效期与医学效用等有促进作用。

参考文献

[1]管海燕,赵颖,华苏,刘耀,徐靖.结合药物发放信息化的药物临床试验质量控制模式的建立及应用[J].儿科药学杂志,2021,27(11):44-47.

[2]宋春艳,张洁,贺钰茹.浅析计算机系统在药品经营质量控制过程中的功能要求[J].网络安全和信息化,2021(10):75-77.

[3]李鑫.食品药品检验检测实验室质量控制研究[J].化工管理,2021(28):27-28.