瓜蒌薤白半夏汤配合阿托伐他汀对冠心病不稳定性心绞痛患者疗效及微炎症反应的影响

瓜蒌薤白半夏汤配合阿托伐他汀对冠心病不稳定性心绞痛患者疗效及微炎症反应的影响

刘玲玲 李艳 李伟 王斐 张颖 徐谦 冯浩新

北京市丰台中西医结合医院 北京 丰台 100071

摘 要：目的 探究冠心病不稳定性心绞痛患者应用瓜蒌薤白半夏汤配合阿托伐他汀治疗的临床效果。方法 于2018年4月~2021年4月我院收治的冠心病不稳定性心绞痛患者中抽取176例进行本次研究，数字表随机法分为两组，对照组88例应用阿托伐他汀治疗、治疗组88例应用瓜蒌薤白半夏汤配合阿托伐他汀治疗，比较两组患者临床总有效率、微炎症反应指标水平（超敏C反应蛋白）、心功能指标改善（左室射血分数、B型钠尿肽）及不良反应发生率。结果 ①疗效：相比对照组，治疗组总有效率更高（94.32%＞80.68%），有统计学差异性（P＜0.05）；②心功能及微炎症反应指标水平：治疗前两组患者超敏C反应蛋白水平、左室射血分数、B型钠尿肽水平对比无统计学差异性（P＞0.05），治疗组治疗后超敏C反应蛋白水平、B型钠尿肽水平均较对照组低，左室射血分数比对照组高（P＜0.05）；③不良反应发率：对照组4.55%与治疗组1.14%比较，无统计学差异性（P＞0.05）。结论 瓜蒌薤白半夏汤配合阿托伐他汀治疗冠心病不稳定性心绞痛，疗效显著，心功能改善好，可降低炎症反应，安全性高，值得临床广泛推广应用。

关键词：瓜蒌薤白半夏汤；阿托伐他汀；冠心病；不稳定性心绞痛；微炎症反应

冠心病是由冠状动脉粥样硬化导致冠状动脉官腔狭窄、闭塞形成的一种心脏病，临床以胸痛、胸闷为典型症状，以40岁以上人群为好发群体^[1]。冠心病不稳定性心绞痛的发生，加重了患者的痛苦，危害性大。现阶段临床对于冠心病不稳定性心绞痛的治疗以药物为主，通过控制血小板聚集、改善血管粥样硬化，从而降低对血管的阻塞作用，促进血液循环^[2]。阿托伐他汀可以通过抑制羟甲戊酰辅酶A还原酶，阻碍胆固醇合成，以改善动脉粥样硬化，达到治疗目的^[3]。临床实践发现，阿托伐他汀长期用药患者耐受性差，存在一定局限性。中医学的发展为临床疾病的诊治提供了新的思路，中医药治疗冠心病有公认的疗效和独特的优势。大量的临床研究表明，中西医结合治疗可缩短住院时间、减少再入院率、且用药安全性高，备受临床医患的青睐。瓜蒌薤白半夏汤出自张仲景《金匮要略·胸痹心痛短气病》，作为我科优势病种胸痹心痛病痰瘀互结证的推荐方剂，具有长期的临床应用经验及大量的数据支持。本次研究以176例冠心病不稳定性心绞痛患者为例，分组治疗，探究联合应用瓜蒌薤白半夏汤配合阿托伐他汀的效果，并报道如下。

1资料与方法

1. 1. 研究对象

2018.4~2021.4我院心内科诊断为冠心病不稳定性心绞痛住院患者，不稳定性心绞痛诊断标准参照2016年中华医学会心血管病学分会《非ST段抬高型急性冠状动脉综合征诊断和治疗指南》^[4]，痰瘀互结证诊断标准参照2016年张伯礼院士团队《冠心病痰瘀互结证宏观诊断标准研究》^[5]。

1.2 纳排标准、剔除标准和退出标准

纳入标准为：（1）年龄≥18周岁，且<80周岁者；（2）经过冠脉造影确诊为冠心病，且符合冠心病不稳定心绞痛诊断；（3）对该项研究意义有正确认识，自愿签署知情同意书，对研究人员的观察和评价有良好的依从性。排除标准为：（1）合并严重肺、肾、肝功能不全的患者；（2）对试验药物（瓜蒌、薤白和半夏）可疑或者明确过敏者；（3）严重消耗状态或恶性肿瘤终末阶段恶病质状态；（4）其他导致胸痛的疾病：动脉夹层、心肌病、心脏瓣膜病、肺栓塞、气胸、胃食管返流、消化性溃疡、肋骨骨折、肋软骨炎、带状疱疹等；（5）妊娠期、哺乳期妇女或有妊娠计划者；（6）精神、认知功能障碍者无法完成临床试验患者；（7）近3个月参与或正在参与其他课题临床研究者；（8）试验期间采用中成药、针灸、推拿、拔罐等其他与治疗本病有关的中医疗法；（9）由于其他原因研究者认为不适宜参加临床试验者^[6-7]。剔除标准为：试验开始后发现受试者不符合病例纳入标准或符合排除标准；在随机化之后没有记录任何数据；未曾使用试验用药。退出标准为：试验期间受试者病情持续加重，有可能发生危险事件，根据医生判断应该停止该病例的临床试验；发生不良事件或严重不良事件，根据医生判定不宜继续接受试验治疗；受试者自觉疗效不佳；对某些不良反应感到难以耐受；无论何种原因，不愿意或不可能继续进行临床试验；未明原因，不再接受用药及检查而失访者。

1.3 样本量计算

使用PASS15.0计算样本量^[8]，本研究为随机对照试验，根据冯思远研究结果^[9]对照组（单纯西医+阿托伐他汀）的有效率为78.0%，治疗组（中西医结合）的有效率为94%，设双侧α=0.05，把握度80%，根据公式计算得到对照组和治疗组各需要70例，考虑20%失访及拒访的情况，最终至少需要的对照组和治疗组各需要88例，总计纳入176例患者。（报告见附件）

1.4随机分组和干预措施

使用SPSS26.0的Uniform函数生成随机数字序列并进行随机化分组^[10]，分为对照组和治疗组各88例。

所有患者根据《非ST段抬高型急性冠状动脉综合征诊断和治疗指南》均予以常规治疗，包括抗凝、氧气支持、血管扩张等，同时叮嘱患者控制胆固醇摄入量，均衡饮食，以此为基础开展不同治疗方法，详细如下：

单纯西医组（对照组）：阿托伐他汀治疗，予以患者口服阿托伐他汀钙片，剂量：20mg/次，1次/d，睡前口服，疗程：30d。

中西医结合组（治疗组）：瓜蒌薤白半夏汤配合阿托伐他汀治疗，即在对照组基础上服用瓜蒌薤白半夏汤，方剂组成如下：栝蒌实12g，薤白、半夏各9g。瓜蒌薤白半夏汤采用颗粒剂，由广东一方制药有限公司提供。颗粒剂均以200ml温水冲服，每日一剂，早晚餐前10-15分钟口服。疗程：30d。

1.5 采集指标

（1）一般人口学指标：性别、年龄、体重指数、病史和病程。（2）临床指标：左室射血分数（LVEF）、血BNP和超敏C反应蛋白（HSCRP）水平。LVEF测量采用床旁心脏超声评估（型号：PHILIPS EPIQ5），每日空腹检查时间为8-9am，每次超声检查均由同一名超声医师完成；血BNP和HSCRP水平：清晨7-8am空腹经肘静脉采2管血，每管3ml，采血后半小时送至检验科。采用荧光免疫层析法检测血BNP 水平，试剂盒购自广州万福生物技术股份有限公司。采用散射比浊法检查HSCRP，试剂盒购自深圳普门科技股份有限公司。

1.6结局指标

主要结局指标为临床总有效率，评估标准参照《中药新药治疗冠心病心绞痛临床研究指导原则》^[11]诊断标准，证候总评分=主症评分+次症评分。①显效：临床症状体征改善明显，100%＞积分减分率≥70%；②有效：临床症状缓解，70%＞积分减分率≥30%；③无效：临床症状无改善，积分减分率＜30%。积分减分率（%）=（治疗前证候积分-治疗后证候积分）/治疗前证候积分×100%，临床疗效总有效率=(显效例数+有效例数）/总例数×100%。

次要结局指标：①治疗前后床旁心脏超声评估左室射血分数（LVEF）；②治疗前后血BNP水平；③治疗前后血HSCRP水平。

1.7 数据采集和管理

本试验采用统一的纸质病例报告表（CRF）采集记录数据，数据采集由专人完成，结局指标评价由本科室主治及以上级别医师完成，参与数据采集和结局评价的相关人员不参与具体的临床治疗。试验开始前对所有参加试验人员进行数据采集、量表评价的一致化培训。

1.8 统计学方法

数据分析采用SPSS26.0，所有统计推断均采用双侧检验，具有统计学意义的检验水准α= 0.05，参数置信区间（CI）估计采用双侧95%CI。连续变量采用均数±标准差（ ±s）或中位数（Q1-Q3）表示，分类变量采用N（%）表示。连续变量组间比较采用独立t检验或Mann–Whitney U检验，分类变量组间比较采用²检验。使用全分析集（FAS）进行数据分析，对可能存在的缺失数据，使用末次截转法填补缺失数据。安全性分析使用安全数据集（SS）。

2结果

2.1 基线资料对比

对照组和治疗组基线资料对比，见表1。对照组和治疗组的组间对比无统计学差异性（P＞0.05）。

2.2临床总有效率结果

相比对照组80.68%，治疗组总有效率94.32%更高（P＜0.05），见表2。

表2 总有效率组间对比结果（n，%）

2.3微炎症反应指标水平变化结果

两组患者治疗前超敏C反应蛋白组间对比无统计学差异性（P＞0.05），与治疗前比较，超敏C反应蛋白水平经治疗后降低（P＜0.05），相比对照组，治疗组超敏C反应蛋白水平更低（P＜0.05），见表3。

表3 微炎症反应水平变化结果（ ±s）

2.3心功能指标变化结果

两组患者治疗前左室射血分数、B型钠尿肽水平数据比较无统计学差异（P＞0.05）；治疗组治疗后左室射血分数高于对照组，B型钠尿肽低于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 心功能指标变化比较结果（ ±s）

注：与对照组比较，^*P＜0.05.

2.4不良反应发生率结果

对照组不良反应发生率为4.55%、研究组为1.14%，组间数据比较无统计学差异性（P＞0.05），见表5。

表5 不良反应发生率比较结果（n,%）

3讨论

随着人口老龄化的发展，冠心病不稳定性心绞痛发生率显著提升，严重影响了中老年的生活。冠心病不稳定性心绞痛作为常见的一种心血管疾病，若病情控制不理想，随着病情的发展，会诱发心肌梗死、恶性心律失常、急性左心衰等多种不良反应，危及患者生命安全。相关研究指出，炎症反应可将局部血管内皮细胞激活，降低了粥样硬化的稳定性，加快了斑块破裂程度，与冠心病的进展存在密切关系

^[12]。有学者认为阿托伐他汀具有抗炎、抗氧化的作用，可调节血脂，能缓解患者症状，减轻患者痛苦，可达到治疗目的，但实际应用中发现该药物治疗，副作用多，单一用药效果欠理想^[13]。基于此，选取科学、优质的治疗方案极为关键。中医药联合他汀治疗可协同增效，为治疗冠心病不稳定性心绞痛提供了新的指导。

从中医学角度分析，冠心病不稳定性心绞痛属于“胸痹”范畴，该疾病多因痰组、气血运行不畅等造成。因此，排痰、理气、活血为冠心病不稳定性心绞痛的主要治疗原则。瓜蒌薤白半夏汤中，栝蒌实具有清热、宽胸、化痰的功效；薤白具有理气、辛温、化痰功效；法半夏具有化痰散结功效，所有药物联合应用可以起到理气、化痰、活血、清热的作用^[14]。仇卫锋^[15]等学者对84例冠心病伴心绞痛患者分组治疗，结果显示，在应用阿托伐他汀治疗基础上，应用瓜蒌薤白半夏汤治疗，患者疗效高达90.48%，心功能、微炎性反应好转，成效显著。分析本次研究结果，治疗组总有效率94.32%较对照组80.68%高（P＜0.05），微炎性反应指标水平及心功能指标水平改善优于对照组（P＜0.05），与上述报道具有一致性。可见，中西医结合治疗，可改善心功能，减轻微炎症状态，疗效高，对其原因分析，瓜蒌薤白半夏汤可以促进气血正常运行、对炎症反应机制予以抑制，能缓解心肌缺血、缺氧状态，提高心肌功能，从而降低血管硬化的风险性。对用药安全性分析，两组患者不良反应数据比较无差异性（P＞0.05），可见瓜蒌薤白半夏汤用药安全性高。

本研究的优势在于前期大量临床研究都没计算样本量，有可能会出现假阳性结果，而本研究精确的计算了样本量，使得研究结果更具有说服力。研究不足在于本研究为单中心研究，因此可能存在选择偏倚，未来需要进一步的多中心研究提高证据力度。同时，未对心绞痛持续时间、患者生活质量改善等相关指标进行分析，在今后研究中可进一步探究，旨在为临床冠心病不稳定性心绞痛治疗提供更全面的参考。另外，未来仍需要来自真实世界研究证据，进一步提高证据的可外推性。

综上，冠心病不稳定性心绞痛患者临床治疗中，瓜蒌薤白半夏汤配合阿托伐他汀治疗，疗效好、安全性高，患者心功能、炎症水平均得到明显改善，可作为重要治疗方案推广应用。

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