不同剂量丙种球蛋白联合激素治疗小儿特发性血小板减少性紫癜疗效的对比

不同剂量丙种球蛋白联合激素治疗小儿特发性血小板减少性紫癜疗效的对比

钟承媛

桂林医学院第二附属医院， 广西 桂林 541199

【摘要】目的：对比不同剂量丙种球蛋白联合激素治疗小儿特发性血小板减少性紫癜（ITP）的疗效。方法：选择本院接收的ITP患儿84例，均应用丙种球蛋白联合激素治疗，以丙种球蛋白应用剂量为依据分组，大剂量组和小剂量组各42例，对比临床疗效。结果：两组但两组治疗后IgG、IgM、IgA低于治疗前，且大剂量组治疗费用高于小剂量组（P＜0.05）。结论：临床应用丙种球蛋白联合激素治疗ITP患儿时，大剂量与小剂量均有着较好的疗效及安全性，但小剂量可明显降低治疗费用。

【关键词】小儿特发性血小板减少性紫癜；激素；丙种球蛋白；剂量

Comparison of the efficacy of different doses of gamma globulin combined with hormones in the treatment of children with idiopathic thrombocytopenic purpura

ZHONG Cheng-yuan

The Second Affiliated Hospital of Guilin Medical College, Guilin Guangxi 541199, China

[Abstract]Objective:To compare the efficacy of different doses of gamma globulin combined with hormones in the treatment of idiopathic thrombocytopenic purpura(ITP)in children.Methods:84 children with ITP received in our hospital were treated with gamma globulin combined with hormone.They were grouped according to the applied dose of gamma globulin.There were 42 cases in the high-dose group and 42 cases in the low-dose group.Results:After treatment,IgG,IgM and IgA in the two groups were lower than those before treatment,and the treatment cost in the high-dose group was higher than that in the low-dose group(P<0.05).Conclusion:The clinical application of gamma globulin combined with hormone in the treatment of ITP patients in childhood,high-dose and low-dose have good efficacy and safety,but low-dose can significantly reduce the treatment cost.

[Key words]idiopathic thrombocytopenic purpura in children;hormones;gamma globulin;dose

特发性血小板减少性紫癜（ITP）是一种血液系统疾病，在临床中较为常见，儿童患有该疾病后，症状表现方法有着明显的个体差异，有的患儿仅有轻微的症状表现，如皮肤黏膜出血，但有的患儿症状非常严重，如脏器出血、颅内出血，生命安全受到极大威胁^[1]。目前，临床治疗ITP患儿时，常用方案为丙种球蛋白联合激素治疗，具有较好的治疗效果，但丙种球蛋白价格昂贵，有部分患儿家庭难以承担，因此，急需在保证临床疗效的基础上探索可将治疗负担减轻的方案^[2]。以往，临床使用的丙种球蛋白多为大剂量，近年有部分研究指出小剂量应用也能获得与大剂量相当的疗效，且有学者认为小剂量可使治疗安全性进一步升高^[3]。为对比不同剂量丙种球蛋白的疗效，本院治疗ITP患儿时，分别采用大剂量丙种球蛋白联合激素、小剂量丙种球蛋白联合激素的方案，观察治疗效果，供临床参考。

1资料与方法

1.1一般资料 选择本院2018年2月～2020年9月接收的ITP患儿84例，男45例，女39例；年龄1.5～10岁，平均（6.2±1.3）岁；病程≤6个月62例，＞6个月22例。纳入标准：（1）符合诊断标准

^[4]；（2）症状表现为皮肤或粘膜出血、皮肤瘀斑或斑点、鼻腔出血、尿血、便血等；（3）血小板低于100×10⁹/L；（4）首次发病且为初次接受治疗；（5）发病前1～2周存在病毒感染；（6）监护人知情同意，自愿参与。排除标准：（1）合并其他原发性血液系统疾病；（2）近期接受过激素治疗；（3）合并恶性肿瘤；（4）重要脏器功能严重不全；（5）合并颅内出血；（6）依从性差。以丙种球蛋白应用剂量为依据分组，大剂量组和小剂量组各42例，两组无明显差异（P＞0.05）。

1.2方法 患儿入院后，均先给予基础治疗，包含抗感染，血小板定时监测，应用止血敏、维生素C、维生素K1、安络血、氨肽素等药物。此基础上，两组均采取激素联合丙种球蛋白的治疗方案，具体如下：（1）激素：先使用地塞米松注射液（成都天台山制药有限公司，国药准字H51020723），剂量0.5mg/kg，溶于100ml 10%葡萄糖溶液（四川科伦药业股份有限公司，国药准字H51020633）中，静脉滴注，每天1次，连用5d，如果患儿血小板水平恢复到正常，改为口服泼尼松（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H33021207），剂量1.5mg/kg，每天1次，同时以患儿病情为依据，剂量适当加减；（2）丙种球蛋白（山西康宝生物制品股份有限公司,国药准字S19994004）：大剂量组剂量400mg/kg，小剂量组剂量200mg/kg，均静脉滴注，每天1次，连续5d。

1.3观察指标 评估临床疗效；观察不良反应发生情况；检测治疗前后血小板相关免疫球蛋白水平，包含免疫球蛋白G（IgG）、IgM、IgA；记录治疗费用。

1.4疗效判定^[5] 显效：消除出血症状，血小板计数超过100×10⁹/L，随访3个月，期间无患儿复发；有效：消除出血症状，或偶尔轻微出血，血小板计数处于50×10⁹/L～100×10⁹/L，或血小板计数升高幅度超过30×10⁹/L，随访期间无患儿复发；无效：血小板计数低于30×10⁹/L，新的斑点或瘀斑出现，伴弥漫性或活动性出血。

1.5统计学分析 采用SPSS20.0统计分析，平均数±标准差（ ±s）表示计量资料，利用t检验，数（n）和率（%）表示计数资料，利用 检验，P＜0.05表明差异具有统计学意义。

2结果

2.1治疗效果比较 大剂量组与小剂量组治疗总有效率无明显差异（P＞0.05），见表1。

表1 大剂量组与小剂量组治疗效果比较 [n(%)]

2.2不良反应发生率比较 大剂量组42例患儿中，有8例发生不良反应，发生率19.0%，其中头晕4例，乏力、嗜睡各2例；小剂量组42例患儿中，有6例发生不良反应，发生率14.3%，其中乏力3例，头晕2例，嗜睡1例。经比较，无明显差异（P＞0.05）。

2.3治疗前后血小板相关免疫球蛋白比较 两组治疗前、治疗后IgG、IgM、IgA均无明显差异（P＞0.05）；但两组治疗后IgG、IgM、IgA均明显低于治疗前（P＜0.05），见表2。

表2 大剂量组和小剂量组治疗前后血小板相关免疫球蛋白比较（±s）

注：与治疗前相比，*P＜0.05。

2.4治疗费用比较 大剂量组治疗费用平均（2.4±0.3）万元，小剂量组治疗费用平均（1.3±0.2）万元，经比较，差异显著（P＜0.05）。

3讨论

在儿童时期，IPT是最常见的出血性疾病，通常，该疾病发生1～3周前，患儿会存在呼吸道感染、病毒感染^[6]。目前认为，血小板减少原因中，病毒感染并不是主要原因，而是感染后导致相应抗体产生，此类抗体交叉反应血小板膜，导致损伤血小板，由此一来，单核-巨噬细胞系统会将受损的血小板清除。此外，抗原-抗体复合物在病毒感染后形成，并于血小板表面附着，增加单核-巨噬细胞系统吞噬、破坏血小板的风险，缩短血小板寿命，减少血小板计数^[7]。

目前，临床治疗的ITP患儿时，主要方案为激素联合丙种球蛋白，已有多项研究证实此方案具有确切的疗效^[8]。激素药物常用的有地塞米松、泼尼松等，可对单核-巨噬细胞系统做出抑制，防止血小板被破坏和吞噬，延长血小板生存时间；使抗血小板抗体的形成减少；让血小板受到的抗体影响减轻；抑制抗原-抗体反应，同时促进结合的抗体游离；使毛细血管脆性改善。丙种球蛋白中，IgG为主要成分，经静脉给药后，可将巨噬细胞受体封闭，避免血小板被巨噬细胞结合、吞噬；将一层保护膜形成于血小板上，防止IgG或免疫复合物结合血小板；增强调节淋巴细胞免疫功能的作用，促进机体抗感染能力升高，利于ITP感染源消除，使患儿疾病康复。研究^[9]指出，丙种球蛋白联合激素后，可协同发挥升高血小板的作用，并能促进血小板稳定时间增加，使患儿病情得到有效的控制。

常规情况下，应用激素与丙种球蛋白联合方案治疗ITP时，丙种球蛋白的剂量为400mg/（kg·d），临床实践显示，此种方案具有良好的治疗效果，不过有部分患儿家庭较难承担高额的治疗费用，导致该疾病的就诊率降低。近年多项研究认为，丙种球蛋白小剂量[200mg/（kg·d）]应用后，疗效与常规大剂量是相当的，与此同时，治疗费用可有效减少^[10]。本研究对比了大剂量丙种球蛋白与小剂量丙种球蛋白分别联合激素治疗ITP患儿的疗效，结果显示，在治疗总有效率、不良反应发生率、IgG、IgM、IgA降低程度方面，大剂量组与小剂量组均无明显的结果差异，这说明，无论是大剂量，还是小剂量，均能获得良好的治疗效果，可促进患儿病情康复，同时具有较高的安全性，同时，能够显著的改善血小板相关免疫球蛋白水平，促进患儿机体免疫功能改善，预防疾病再次复发。不过，本研究治疗费用观察结果数据提示应用小剂量时可减少治疗费用，进而减轻患儿家庭的经济负担，利于提高该疾病的就医率。

综上，临床治疗ITP患儿时，丙种球蛋白联合激素方案具有良好的治疗效果，且无论是大剂量应用，还是小剂量应用，均能明显的、快速的改善血小板减少情况，使出血症状尽快的缓解，利于患儿疾病康复，不过，与大剂量相比，小剂量可明显的减少治疗费用，这能让更多的患儿家庭承担起治疗费用，促进疾病就诊率的提高，值得推广到临床中。

参考文献

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