四川 省人民医院 东篱医院 肿瘤科 四川成都 610000
肺癌,亦可称“原发性支气管癌”,具体是指起源于支气管、细支气管和肺泡等呼吸上皮细胞的恶性肿瘤,是临床恶性肿瘤患者死亡的最主要原因之一。绝大多数的肺癌患者年龄在55-65岁之间,且男性患者多于女性患者(男女比为2.1:1)。临床认为肺癌的最佳治疗时机是早期,但由于症状表现不突出,故约7成患者就诊时疾病已发展至肺癌晚期,故肺癌五年生存率不足2成。当前,肺癌患者常用放疗、化疗等方案治疗。今天我们就来系统性了解一下,目前肺癌放化疗疗效果评估过程中存在哪些问题?
什么是肺癌?
肺癌为常见恶性肿瘤,是由肺部支气管粘膜或肺泡上皮组织引起的恶性肿瘤,故其发生率、死亡率较高,而且近年来发病率、死亡率递增。肺癌的危害性巨大,给家庭、社会、国家带来沉重负担,威胁患者生存质量。根据病灶不同,可将其肺癌2种,即:中央型肺癌、周围型肺癌。前者起源于肺段支气管以上,其位置临近肺门;后者起源于肺段支气管以下,其位置在肺周围部分。并且按照显微镜下大小、形态,也可将肺癌分为2种,即:小细胞肺癌、非小细胞肺癌。除此之外,部分肺癌治疗后,其肺癌类型会转换其他类型的肺癌。
目前,临床尚未阐明肺癌的致病原因。但是肺癌与吸烟息息相关,长期吸烟患者∶不吸烟患者=10-20:1,且开始吸烟年龄越小,患者患有肺癌的概率越大。此外,除会影响自身健康外,吸烟还会影响周围人群健康,增加吸“二手烟”人群罹患肺癌概率。此外,相比于农村,城市居民肺癌患者人数更多,考虑与烟尘含有致癌物、大气污染严重等有关。
肺癌放化疗治疗是什么?
其一,放疗治疗
放疗为局部治疗方法,是指经高能射线,能使肿瘤细胞杀死。早、中、晚期肺癌均可接受放疗治疗,并且放疗也防治肺癌转移的有效疗法。常见放疗类型:(1)SRS:靶区精确定位(几何原理、计算机辅助),剂量集中,对周围组织损伤小。(2)WBDT:靶区:全脑,能抑制脑内潜在癌细胞,常用于SRS之后。(3)SBRT:SRS拓展,各个方面照射病灶,可用于不耐受手术的早期肺癌患者。(4)PCI:主要用于小细胞肺癌。非小细胞肺癌、身体原因不能或不愿手术的早期肺癌等肺癌患者。除此之外,放疗还可用于处理各种肺癌转移病灶,如脑转移、肾上腺转移等。放疗的副作用较多,射线经过区域均可造成损伤。放疗会引起皮炎、皮肤干燥、肺炎等,进而引起一系列症状表现。若放射线照射于脑部等特定部位,还可造成血细胞下降、认知改变等,还易引发疲乏、胃口差、情绪差等。
其二,化疗治疗
化疗治疗具有较悠久的历史,是通过化疗药物,对肿瘤进行杀伤。其具体作用机制为:化疗药物,干扰基因复制,达到杀伤和抑制肿瘤的效果。化疗是通过细胞是否分裂来区分是否是肿瘤细胞,故肿瘤细胞的重要特征是分裂增殖。然而由于我们身体内有部分重要细胞也在不断增殖更新,如:毛囊细胞、骨髓细胞等。故化疗治疗无法区分正常细胞与肿瘤细胞。化疗是一种全身治疗,是鳞癌、小细胞癌等部分类型肺癌的主要治疗手段。虽然化疗有明确效果,但其副作用较多,如:骨髓抑制、消化道症状、脱发、口腔溃疡等,让人骇人听闻。事实上,随医疗技术进步,随着对症药物、化疗药物的改进,化疗的副作用越来越能被控制和耐受,多数患者于化疗结束后副作用消失。
肺癌放化疗疗效评估过程中存在哪些问题?
随“个体化”治疗理念的提出,依据肺癌患者肿瘤生物学特征、药物基因组学改变,给予患者针对性治疗,是当前规范化治疗准则。但由于肺癌的异质性特点,临床格外关注肺癌的耐药、复发、转移等情况。目前,肺癌放化疗疗效评估的金标准是“生存期”,但在针对个体患者不适用。为指导临床治疗、及时调整治疗方案,促进预后改善,完善肺癌放化疗疗效评估方式十分必要。对此,下述是疗效评估方式以及评估过程中存在的问题!
(1)肺癌放化疗疗效评估方式
其一,生活质量评定量表
据不完全统计,肺癌患者的生活质量评定量表已经超过50种。生活质量是对疾病症状表现、治疗副作用和残存肿瘤的综合反应。近年来,临床各种疾病治疗中,广泛应用生活质量量表,尤其适合于对比不同治疗方式的治疗效果,有明确的价值。
其二,功能影像学
当前,临床医师在预测肿瘤对治疗反应时,通常采用放化疗后的SI、Tpot、TLI、肿瘤的乏氧、MI等。然而,为获得以上数据,多数情况下,需要进行活检。患者不仅增加患者痛苦,而且难以进行多次检查、动态检查。因此,可采取功能影像学检查,具有无创、操作简单作用外,还在上时限占据优势。给予放化疗治疗2-3周后,前后功能影像学。常用指标有CR(完全缓解)、PR(部分缓解)、SD(疾病稳定)、PD(进展)。CR:所有病灶消失,无新病灶,且肿瘤标志物,至少维持4周;SD:指靶病灶最大径和缩小未达PR,或增大未达PD;SD:靶病灶最大径之和增加≥20%,或出现新病灶
其三,肿瘤标志物(TM)
肺癌TM较多,故认为TM与肺癌早期诊断有关,部分TM甚至在判断疗效及预后方面具有显著作用。另外,TM对肺癌复发与转移的判断具有灵敏、准确等优势。若TM与影像学检查,能对肿瘤生物学行为予以准确评估。
其四,肿瘤细胞
循环肿瘤细胞(CTCs),为形成微转移的重要原因之一,是造成术后复发和远期转移的前提。并且不管治疗前还是治疗后,只要有CTCs出现,均说明预后不良,生存期短。目前,CTCs的检测在疗效监测时,其时限优势突显。患者治疗后的CTCs数量明显减少,而且根据CTCS数量、影像学资料判断治疗效果的一致性较强。
(2)肺癌放化疗疗效评估过程中存在问题
其一,生活质量评定表
目前,临床有研究证实,部分患者生活质量的提高,不能提示患者总生存期。并且目前,尚没有循证医学证据,说明生活质量能独立评估肺癌疗效。
其二,功能影像学
PET等功能影像学在评估肺癌疗效时,单一显像剂存在一定不足,如:价格昂贵、受炎症病灶的影响导致假阳性及存在放射性危害等缺陷。
其三,TM
TM在诊断、预后及疗效监测和预后评估分子中,其应高度重视其存在的不足,如:特异性、敏感性、重复性、假阳/阴性等。
其四,肿瘤细胞
目前,CTCs试验仅在国外小样本试验中进行,而且这些原发性肿瘤进入外周血循环后,仍需进一步验证基因表型与原发性肿瘤细胞完全一致。