目前肺癌放化疗疗效评估过程中存在哪些问题

目前肺癌放化疗疗效评估过程中存在哪些问题

徐丹

四川 省人民医院 东篱医院 肿瘤科 四川成都 610000

肺癌，亦可称“原发性支气管癌”，具体是指起源于支气管、细支气管和肺泡等呼吸上皮细胞的恶性肿瘤，是临床恶性肿瘤患者死亡的最主要原因之一。绝大多数的肺癌患者年龄在55-65岁之间，且男性患者多于女性患者（男女比为2.1:1）。临床认为肺癌的最佳治疗时机是早期，但由于症状表现不突出，故约7成患者就诊时疾病已发展至肺癌晚期，故肺癌五年生存率不足2成。当前，肺癌患者常用放疗、化疗等方案治疗。今天我们就来系统性了解一下，目前肺癌放化疗疗效果评估过程中存在哪些问题？

什么是肺癌？

肺癌为常见恶性肿瘤，是由肺部支气管粘膜或肺泡上皮组织引起的恶性肿瘤，故其发生率、死亡率较高，而且近年来发病率、死亡率递增。肺癌的危害性巨大，给家庭、社会、国家带来沉重负担，威胁患者生存质量。根据病灶不同，可将其肺癌2种，即：中央型肺癌、周围型肺癌。前者起源于肺段支气管以上，其位置临近肺门；后者起源于肺段支气管以下，其位置在肺周围部分。并且按照显微镜下大小、形态，也可将肺癌分为2种，即：小细胞肺癌、非小细胞肺癌。除此之外，部分肺癌治疗后，其肺癌类型会转换其他类型的肺癌。

目前，临床尚未阐明肺癌的致病原因。但是肺癌与吸烟息息相关，长期吸烟患者∶不吸烟患者=10-20:1，且开始吸烟年龄越小，患者患有肺癌的概率越大。此外，除会影响自身健康外，吸烟还会影响周围人群健康，增加吸“二手烟”人群罹患肺癌概率。此外，相比于农村，城市居民肺癌患者人数更多，考虑与烟尘含有致癌物、大气污染严重等有关。

肺癌放化疗治疗是什么？

其一，放疗治疗

放疗为局部治疗方法，是指经高能射线，能使肿瘤细胞杀死。早、中、晚期肺癌均可接受放疗治疗，并且放疗也防治肺癌转移的有效疗法。常见放疗类型：（1）SRS：靶区精确定位（几何原理、计算机辅助），剂量集中，对周围组织损伤小。（2）WBDT：靶区：全脑，能抑制脑内潜在癌细胞，常用于SRS之后。（3）SBRT：SRS拓展，各个方面照射病灶，可用于不耐受手术的早期肺癌患者。（4）PCI：主要用于小细胞肺癌。非小细胞肺癌、身体原因不能或不愿手术的早期肺癌等肺癌患者。除此之外，放疗还可用于处理各种肺癌转移病灶，如脑转移、肾上腺转移等。放疗的副作用较多，射线经过区域均可造成损伤。放疗会引起皮炎、皮肤干燥、肺炎等，进而引起一系列症状表现。若放射线照射于脑部等特定部位，还可造成血细胞下降、认知改变等，还易引发疲乏、胃口差、情绪差等。

其二，化疗治疗

化疗治疗具有较悠久的历史，是通过化疗药物，对肿瘤进行杀伤。其具体作用机制为：化疗药物，干扰基因复制，达到杀伤和抑制肿瘤的效果。化疗是通过细胞是否分裂来区分是否是肿瘤细胞，故肿瘤细胞的重要特征是分裂增殖。然而由于我们身体内有部分重要细胞也在不断增殖更新，如：毛囊细胞、骨髓细胞等。故化疗治疗无法区分正常细胞与肿瘤细胞。化疗是一种全身治疗，是鳞癌、小细胞癌等部分类型肺癌的主要治疗手段。虽然化疗有明确效果，但其副作用较多，如：骨髓抑制、消化道症状、脱发、口腔溃疡等，让人骇人听闻。事实上，随医疗技术进步，随着对症药物、化疗药物的改进，化疗的副作用越来越能被控制和耐受，多数患者于化疗结束后副作用消失。

肺癌放化疗疗效评估过程中存在哪些问题？

随“个体化”治疗理念的提出，依据肺癌患者肿瘤生物学特征、药物基因组学改变，给予患者针对性治疗，是当前规范化治疗准则。但由于肺癌的异质性特点，临床格外关注肺癌的耐药、复发、转移等情况。目前，肺癌放化疗疗效评估的金标准是“生存期”，但在针对个体患者不适用。为指导临床治疗、及时调整治疗方案，促进预后改善，完善肺癌放化疗疗效评估方式十分必要。对此，下述是疗效评估方式以及评估过程中存在的问题！

（1）肺癌放化疗疗效评估方式

其一，生活质量评定量表

据不完全统计，肺癌患者的生活质量评定量表已经超过50种。生活质量是对疾病症状表现、治疗副作用和残存肿瘤的综合反应。近年来，临床各种疾病治疗中，广泛应用生活质量量表，尤其适合于对比不同治疗方式的治疗效果，有明确的价值。

其二，功能影像学

当前，临床医师在预测肿瘤对治疗反应时，通常采用放化疗后的SI、Tpot、TLI、肿瘤的乏氧、MI等。然而，为获得以上数据，多数情况下，需要进行活检。患者不仅增加患者痛苦，而且难以进行多次检查、动态检查。因此，可采取功能影像学检查，具有无创、操作简单作用外，还在上时限占据优势。给予放化疗治疗2-3周后，前后功能影像学。常用指标有CR(完全缓解)、PR(部分缓解)、SD（疾病稳定）、PD（进展）。CR：所有病灶消失，无新病灶，且肿瘤标志物，至少维持4周；SD：指靶病灶最大径和缩小未达PR，或增大未达PD；SD：靶病灶最大径之和增加≥20%，或出现新病灶

其三，肿瘤标志物（TM）

肺癌TM较多，故认为TM与肺癌早期诊断有关，部分TM甚至在判断疗效及预后方面具有显著作用。另外，TM对肺癌复发与转移的判断具有灵敏、准确等优势。若TM与影像学检查，能对肿瘤生物学行为予以准确评估。

其四，肿瘤细胞

循环肿瘤细胞（CTCs），为形成微转移的重要原因之一，是造成术后复发和远期转移的前提。并且不管治疗前还是治疗后，只要有CTCs出现，均说明预后不良，生存期短。目前，CTCs的检测在疗效监测时，其时限优势突显。患者治疗后的CTCs数量明显减少，而且根据CTCS数量、影像学资料判断治疗效果的一致性较强。

（2）肺癌放化疗疗效评估过程中存在问题

其一，生活质量评定表

目前，临床有研究证实，部分患者生活质量的提高，不能提示患者总生存期。并且目前，尚没有循证医学证据，说明生活质量能独立评估肺癌疗效。

其二，功能影像学

PET等功能影像学在评估肺癌疗效时，单一显像剂存在一定不足，如：价格昂贵、受炎症病灶的影响导致假阳性及存在放射性危害等缺陷。

其三，TM

TM在诊断、预后及疗效监测和预后评估分子中，其应高度重视其存在的不足，如：特异性、敏感性、重复性、假阳/阴性等。

其四，肿瘤细胞

目前，CTCs试验仅在国外小样本试验中进行，而且这些原发性肿瘤进入外周血循环后，仍需进一步验证基因表型与原发性肿瘤细胞完全一致。