注射用醋酸亮柄瑞林微球致皮下脓肿一例

注射用醋酸亮柄瑞林微球致皮下脓肿一例

周云华，陈雯，丁雪弘，马凤娇，冯青青，蔡宜红

玉溪市儿童医院 儿保科，云南 玉溪 653100

摘要：在临床上注射用醋酸亮丙瑞林微球主要用于治疗子宫内膜异位症，一部分子宫肌瘤的病人以及雌激素受体阳性的绝经前乳腺癌，和前列腺癌的病人，对于中枢性性早熟也能起到一定的抑制作用，是儿童中枢性性早熟的常用治疗药物。

关键词：皮下；脓肿；亮柄瑞林

1. 病例

患者，女，8岁，于2021年2月26日，因“乳房肿大5月”到我科就诊，诊断为“中枢性性早熟”，于3月21日使用醋酸亮丙瑞林微球( 上海丽珠制药有限公司生产，规格: 每支 3．75 mg) 3．75 mg，皮下注射，每28天注射。注射后患儿无特殊不适。4月18日使用该药物行第二针皮下注射，于注射后第三天开始患儿出现注射处发硬，疼痛。 4月25日局部皮肤疼痛，发硬，表皮无破溃，上肢上举不能，B超示：右侧上臂外侧包块处探及一回声增强区，范围：3.84cm×2.92cm×1.18cm，边界不清，轮廓不规整，未见液化，CDFI;其内未见明显血流信号。到外科就诊，予复方多粘菌素B软膏(10g/支)外用，每天一次。5月9日就诊，局部红肿，皮温稍高，无破溃和波动感，上肢上举不能，B超示：右上臂外侧皮下包块处探及两个含液性病变，范围分别为1.2cm×0.6cm、1.8cm×0.6cm，边界欠清，轮廓不规整，内透声欠佳，见点状弱回声，按压可见流动，后方回声增强。CDFI：其内未见明显血流信号。含液性病变周围软组织增厚、回声稍增强。继续给复方多粘菌素B软膏(10g/支)外用，每天一次。5月9日，右上臂三角肌处创周发红，皮温稍高，可见散在红色皮疹，给地奈德软膏（15克/盒）外用，每天三次。5月16日皮疹范围约2.5cm×2.5cm，触痛，周围皮肤发红，见散在红色皮疹。5月16日在另一侧上臂注射该药， 第3-4天，局部出现红肿，疼痛，皮疹，范围同第二针，至5月23日皮疹稍缓解，无疼痛。

2. 讨论

醋酸亮丙瑞林具有垂体-性腺系统兴奋的急性作用和抑制垂体生成和释放性腺激素，从而降低雌二醇和睾丸酮的生成之慢性作用。醋酸亮丙瑞林又是一种缓释制剂，它恒定地向血液中释放醋酸亮丙瑞林，故能有效降低卵巢和睾丸的反应，产生高度有效的垂体-性腺系统的抑制作用。因此临床上应用其药物性的去势作用，可治疗或缓解多种性激素依赖性疾病如前列腺癌、宫内膜异位症、子宫肌瘤、性早熟等。中枢性性早熟是由于下丘脑-垂体-性腺轴功能过早启动，LHRH脉冲分泌引起的。LA通过抑制垂体的作用，减少性激素分泌。注射后短期内可引起黄体生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH)的一过性升高，后期则导致垂体敏感性下降，LH和FSH也相应下降。大量研究表明，醋酸亮丙瑞林用于儿童中枢性性早熟治疗^［1-2］，已有20余年，疗效显著。 经仔细查阅说明书，其可导致间质性肺炎、过敏样症状、肝功能障碍或黄疸、引发或加重糖尿病症状及注射局部疼痛，硬结，发红，脓肿。曾有其导致高热的报道^［3］，用于治疗子宫内膜异位症时有多汗、潮热、骨质疏松等不良反应^［4］，变态反应^［5］，注射部位肉芽肿。用于治疗前列腺癌时有脓肿^［6］等。

本例患者既往身体健康，无皮肤炎症病史，否认肝炎结核等传染病史，否认药品不良反应史，无过敏史。 第一次注射后无全身症状，仅有局部皮肤的疼痛、红肿，第二次注射后局部疼痛红肿较明显，形成脓肿，第三次注射后仍出现红肿硬结，且注射期间均未使用其他药物，因此考虑该反应出现与醋酸亮丙瑞林相关。我科使用该药治疗中枢性性早熟已有10年余，每月均有约 100多例患者注射此药，均未出现过类似反应，使用该厂家药物治疗1年余，曾有外院使用该药物治疗的一名患者以注射处皮肤脓肿就诊。亮丙瑞林的辅料中含有明胶，助悬剂主要成分D-甘露醇，明胶有引起休克和过敏症状的可能，甘露醇本身具有皮肤组织刺激性，皮下注射可导致局部组织水肿、皮肤坏死、溶解，继而充血水肿，白细胞浸润，炎性物质释放 ( 组胺、白细胞介素等) ，形成脓腔，导致脓肿。分析其不良反应的原因可能为患者个体对亮丙瑞林主要药物成分的特异性反应及注射后缓慢释放的聚合物有关。也与患者个体的特殊体质有关。

多磺酸粘多糖乳膏在患处涂抹并适当按摩后，药物能充分渗透入皮肤。通过作用于血液凝固和纤维蛋 白溶解系统而起到抑制血栓形成，另外，通过抑制多种 参与分解代谢的酶以及影响前列腺素和补体系统而发挥抗炎效果，还能促进结缔组织再生。因此，具有防止浅表血栓形成，促进血肿吸收，有效阻止炎症反应，促进伤口愈合的作用^［7］。因此，可有效预防注射醋酸亮柄瑞林引发的局部皮肤脓肿反应。

通过本例提示以下注意事项: （1）、在使用亮丙瑞林前应仔细阅读药品说明书，注射前应观察患者注射部位皮肤情况，注意有无过敏、炎症反应等； 仔细询问患者对明胶的过敏史。（2）、在治疗过程中，密切观察患者全身及局部皮肤反应。这类患者由于治疗周期长，每次均为门诊注射，极易忽略不良反应的观察及处理。（3）、按照说明书要求进行药物配制和选择合适的注射器，严格执行注射操作规范。（4）、 一旦发生此类脓肿反应可在注射后及时涂擦多磺酸粘多糖乳膏，可有效预防

^［7］。（5）、做好健康宣教，指导家长加强对患者的观察，发现异常及时就诊。

参考文献：

［1］方丽等. 注射用醋酸亮丙瑞林缓释微球用于小儿性早熟的临床疗效及安全性分析［J］，基层医学论坛，2020,24(35): 5088-5089

［2］余丹. 醋酸亮丙瑞林治疗小儿性早熟的临床研究,中国处方药［J］，2020，18（5）：98—99

［3］ 唐安茹．醋酸亮丙瑞林微球注射液致高热1例［J］．解放军药学学报，2017，33( 3) : 296．

［4］ 邢思思．醋酸亮丙瑞林治疗子宫内膜异位症患者的临床疗效及不良反应［J．河北医学，2018，24( 2) : 336－338．

［5］ KIＲKGOZ T，KAＲAKOC-AYDINEＲ E，BUGＲUL F，et al． Management of systemic hypersensitivity reactions to gona- dotropin-releasing hormone analogues during treatment of

central precocious puberty［J］．Horm Ｒes Paediatr，2020，93 ( 1) : 66－72

［6］王容良.钟辉云.醋酸亮丙瑞林微球注射液致皮肤脓肿反应 1 例［J］.医药导报 2021 ，40（4）：560—561

［7］ 苏礼玲．喜辽妥预防七叶皂苷钠所致静脉炎的应用及护理［J］．养生保健指南，2019，23: 6－8．

作者简介：周云华（1972～）女，玉溪市儿童医院儿保科，本科，副主任护师，从事儿科护理工作30年。

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