慢阻肺患者白蛋白与临床特征及预后的回顾性队列研究

慢阻肺患者白蛋白与临床特征及预后的回顾性队列研究

曾考娟 1，苏国媚 2，孙杰 1，赖天文 1

1.广东医科大学附属医院呼吸与危重医学科 广东省湛江市 524001 2.广东医科大学附属医院眼科中心 广东省湛江市 524001

【摘要】

目的：探讨慢阻肺患者血清白蛋白（albumin, ALB）水平与临床特征及预后的相关性。

方法：采用回顾性队列研究分析我院慢阻肺患者122例。根据患者入院时血清白蛋白水平分为ALB≥35 g/L组和ALB<35 g/L组，分析两组患者的临床特征及2年内急性加重的次数。

结果： ALB水平与FEV₁及FEV₁%Pred呈轻度正相关，与年龄、2年内急性加重次数呈负相关。多元有序logistic回归模型发现，血清ALB水平是慢阻肺病情严重程度的危险因素。与ALB≥35 g/L相比，ALB<35 g/L的患者处于较差的GOLD等级（Exp = 26.496和Exp = 9.134）。

结论：慢阻肺患者ALB水平与疾病严重程度相关，可能是预测慢阻肺急性发作次数的一个临床指标。

【关键词】 慢性阻塞性肺疾病；血清白蛋白；急性发作；预后

A retrospective cohort study on the relationship between serum albumin, clinical characteristics and prognosis in chronic obstructive pulmonary disease ZENG Kaojuan¹, LV Qiurong², SU Guomei¹, LAI Tianwen¹

1.Department of Respiratory and Critical Care Medicine, Affiliated Hospital of Guangdong Medical University, Zhanjiang, China, 524001

2. Ophthalmic Center, Affiliated Hospital of Guangdong Medical University, Zhanjiang, China, 524001

Corresponding author: LAI Tianwen, E-mail: laitianwen2011@163.com

【Abstract】

Objective: To investigate the correlations between serum albumin (albumin, ALB) level and clinical characteristics and prognosis in patients with chronic obstructive pulmonary disease.

Methods: A retrospective cohort study was contracted to analyze 122 patients with COPD in our hospital. The patients were pided into ALB≥35 g/L group and ALB<35 g>

Results: ALB level was slightly positively correlated with FEV₁ and FEV₁% Pred, but negatively correlated with age and the number of acute exacerbations within 2 years. Multivariate ordered logistic regression model found that serum ALB level was a risk factor for the severity of COPD. Compared with ALB≥35 g/L, patients with ALB<35 g>

Conclusion: The level of ALB in patients with COPD is related to the severity of the disease and may be a clinical indicator for predicting the number of acute episodes of COPD.

【Key words】chronic obstructive pulmonary disease; serum albumin; acute exacerbation; prognosis

慢性阻塞性肺疾病（简称慢阻肺），是一种可预防和治疗的常见病，其特征是持续性气流受限。中国成人肺部健康研究（CPH）对10个省市50991名受试者调查显示40岁以上慢阻肺患病率高达13.7%，我国慢阻肺患者人数已接近1亿，成为仅次于高血压、糖尿病的第三大常见慢性疾病，构成重大疾病负担^[1]。不同慢阻肺患者的临床表现和进程存在明显差异，因此提出了慢阻肺表型这一概念，以此区分不同机制引起的不完全可逆的气流受限。研究表明不同表型的慢阻肺患者其临床特征、对药物的反应、急性加重频率、预后也明显不同^[2]。如何早期识别慢阻肺急性加重患者，并精准确定患者临床表型，从而根据患者表型实施及时、有效的治疗，对改善患者预后至关重要。

近年来，慢阻肺患者的营养状况受到了国内外许多学者的极大关注。有研究发现^[3]，营养状况与慢阻肺患者肺功能和呼吸肌肌力下降密切相关，是慢阻肺患者一个重要临床表型。营养不良是慢阻肺患者患病率和病死率增加的危险因素。营养不良是慢阻肺预后不良的独立危险因素，被视为评估慢阻肺预后的重要指标之一^[4]。血清白蛋白（serum albumin, ALB）是血浆中最丰富的蛋白质，由于其独特的结构，具有许多生理特性。ALB作用主要除了维持血浆等胶体渗透压外，还具有维持人体正常的营养状态。ALB对人体的正常营养状态具有非常重要的作用。长期营养不良时，血清ALB浓度会出现明显降低的情况。越来越多的研究发现部分慢阻肺患者容易合并低蛋白血症^[4]。然而，目前关于慢阻肺患者ALB水平与临床特征（如疾病严重程度、肺功能等）及预后（如急性加重次数）的关系尚未清楚。为此，本研究拟探讨慢阻肺患者血清ALB水平与临床特征及慢阻肺预后相关性，为慢阻肺患者的个体化治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象

2014年1月1日至2016年10月31日在我院住院的慢阻肺患者为研究对象。根据慢性阻塞性肺疾病全球创议（GOLD）指南标准诊断慢阻肺^[5]。纳入标准为：（1）年龄40～80周岁（包括40周岁及80周岁），性别及种族不限；（2）所有入选患者均符合GOLD诊断标准；（3）患者入院后，按照GOLD方案治疗，如抗感染、平喘、止咳祛痰、防治并发症等对症处理。排除标准：（1）资料不完整者；（2）合并有呼吸系统其它疾病：支气管哮喘、活动性肺结核、支气管扩张等；（3）合并有消化系统疾病、肿瘤、肾病综合征、肝硬化、代谢功能障碍等影响蛋白质合成的疾病；（4）近期接受肠外营养者；（5）酗酒或麻醉药物滥用、吸毒史，或具有精神病史者。本研究符合医学伦理学标准，并经医院伦理委员会批准。

1.2 研究方法

通过我院电子病历系统收集患者的基本信息如性别、年龄、身高、体重、住院时间、吸烟情况、慢阻肺病程及联系方式等。收集实验室指标包括血常规（白细胞计数、中性粒细胞百分比、嗜酸性粒细胞百分比）、生化指标（ALB、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白），一秒钟用力呼气量（FEV₁）及一秒钟用力呼气量占预计值百分比（FEV₁% Pred）。将患者入院时间作为观察起点，对患者进行电话和医院记录系统随访，记录2年内急性加重的次数。慢阻肺急性加重定义为患者主诉症状的突然变化（基线呼吸困难、咳嗽和/或咳痰情况）超出正常的日常变异范围并导致药物变化^[5]。

1.3 统计方法

采用Shapiro-Wilk (S-W）验证计量资料的正态性。若计量资料符合正态分布的用平均值±标准差（ ±s）表示，组之间的变量比较采用独立样本t检验；若计量资料不符合正态分布用中位数（median）及四分位数间距（IQR）表示，组间比较采用非参数秩和检验。计数资料用例数或百分率表示，组间比较用χ²检验或Fisher精确检验。采用Spearman双变量相关性来研究ALB与每个指标的相关性。多元有序Logistic回归分析各因素对慢阻肺疾病严重程度的影响情况。使用SPSS 25.0（IBM SPSS Statistics）进行统计学分析。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 基本资料

本研究收集了符合纳入标准的慢阻肺患者122例。根据患者血清ALB水平分为ALB≥35 g/L组有90例（73.8%），其中男性有61例（67.8%），女性有29例（32.2%）；ALB<35 g>组有32例（26.2%），其中男性有25例（78.1%），女性有7例（21.9%）。两组患者间的性别构成比差异无统计学意义（P>0.05）。ALB≥35 g/L组患者的平均年龄为（67.93±9.29）岁，ALB<35 g>组患者的平均年龄为（72.34±6.86）岁，两组患者间的年龄差异有统计学意义（P<0.05）。ALB≥35 g/L组中，有70例（77.8%）为吸烟者，20例（22.2%）为非吸烟者；ALB<35 g>组中，有27例（84.4%）为吸烟者，5例（15.6%）为非吸烟者，两组患者的吸烟情况差异无统计学意义（P>0.05）。

2.2 两组各项检测指标的比较

ALB<35 g>组的白细胞计数、中性粒细胞百分比均高于ALB≥35 g/L组，差异有统计学意义（P<0.05），而嗜酸性粒细胞百分比在两组中差异无统计学意义（P>0.05）。两组慢阻肺患者的总胆固醇水平差异有统计学意义（P<0.05），而低密度脂蛋白、甘油三酯在两组的水平差异无统计学意义（P>0.05）（表1）。ALB<35 g>组的舒张后FEV₁、FEV₁%pred均低于ALB≥35 g/L组，两组患者肺功能差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.3 相关性分析

用Spearman分析ALB与各个指标的相关性，发现ALB与FEV₁、FEV₁%Pred呈轻度正相关，而与年龄、2年内急性加重次数呈负相关（表3）。

2.4 多元有序Logistic回归分析

GOLD I-IV等级代表慢阻肺病情的严重程度。以GOLD作为因变量，以性别、年龄、病程、吸烟情况、肺功能、ALB、2年内急性加重次数作为自变量，建立多元有序logistic回归模型。结果显示：年龄、吸烟、ALB、2年内急性加重次数具有统计学意义，提示年龄、吸烟、ALB、急性加重次数均对因变量慢阻肺疾病严重程度具有显著性相关性（表4）。根据优化模型的结果，计算Exp值。与吸烟患者相比，非吸烟患者可能处于较好的GOLD等级 (Exp =9.478)；与ALB≥35 g/L患者相比，ALB<35 g>患者处于较差的GOLD等级（Exp =26.496和Exp =9.134）。

4 讨论

本研究通过探讨慢阻肺患者血清ALB水平与临床特征及预后的相关性，研究发现：与ALB≥35 g/L相比，ALB<35 g/L的慢阻肺患者处于较差的GOLD等级，ALB水平与2年内急性加重次数呈负相关，提示ALB可能是预测慢阻肺急性发作次数的一个临床指标。

已有研究证实营养不良会造成患者肺和胸廓出现结构性改变，而膈肌和肋间肌肉会出现结构紊乱现象，使肌肉纤维从Ⅰ型转变为Ⅱ型；在相同能量消耗下，纤维Ⅱ型肌肉的氧消耗量更高，造成额外的代谢压力，患者出现呼吸肌效率下降问题，直接造成肺部弹力纤维及活性物质的减少，导致肺功能下降^[6,7]。一项全国性队列研究显示^[7]，随着年龄越大、ALB水平下降越多，慢阻肺的并发症越多，同时ALB水平与COPD患者的死亡率相关，表明ALB水平低下是COPD患者的危险因素。本文发现，无论是按年龄划分亚组还是整个队列研究中，低ALB组的舒张后FEV₁值、FEV₁%pred均明显低于ALB正常组，两组间肺功能差异有统计学意义。多元有序logistic回归显示ALB与肺功能呈正相关，与ALB正常的患者相比，低ALB患者可能处于较差的GOLD等级，提示ALB作为营养指标与慢阻肺的严重程度相关。

营养不良与预后不良有关，包括高再入院率和病死率^[8]。低蛋白血症也被证明是多种疾病的重要预后不良因素^[9]。在我们研究中，我们发现ALB与2年内急性加重次数呈负相关，与2年内急性加重次数>2次的患者相比，2年内急性加重次数≤ 2次的患者可能处于较好的GOLD等级，表明在某种程度上，ALB可能是预测慢阻肺急性发作次数的一个临床指标。

本文存在一些研究局限性：1、样本量少，且为回顾性、观察性的研究，存在研究偏倚，需要大样本临床研究来证实这一初步结果；2、数据收集是基于医疗记录，在数据收集、信息整理等过程中，不可避免造成的过程偏倚；3、我们未分析治疗前后相关指标的变化，而且患者接受随访2年内急性加重频率属于“事后回忆”，可能具有回忆偏倚的局限性，以上均可能会导致偏倚。在未来的研究中，仍需更多更深入的研究来阐述其和慢阻肺之间的关系和机制。

综上所述， ALB水平是反映慢阻肺病情严重程度的一个表型，与患者的临床特征（如肺功能）、预后（如急性发作次数）具有相关性，提示提高患者的ALB水平可能有利于改善肺功能、减少急性发作次数，但需要进一步的前瞻性、大样本的临床研究证实目前的研究结果，为慢阻肺的个体治疗提供依据。

参考文献

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基金项目：广东医科大学附属医院临床研究项目(LCYJ2018C012)，广东省自然科学杰出青年基金（No.2020B1515020004）

通讯作者：赖天文，E-mail：laitianwen2011@163.com