药品检验中等效区间的确定方法与应用效果探讨

药品检验中等效区间的确定方法与应用效果探讨

贾茹 黄春艳 杨双

青岛科创质量检测有限公司， 山东省青岛市 266000

摘要：随着社会经济的快速发展，医疗行业的发展也迈向了一个崭新的台阶，伴随着药品种类越来越多，为避免有不达标的药品流入市场，开展药品检验工作是尤为重要的。在药品检验中为了保证检验的科学性与精准性可利用等效区间进行检验，基于此本文将深入分析药品检验中等效区间的确定方法与应用效果，为药品的研究提供一些参考。

关键词：药品检验；等效区间；确定方法；应用效果

当前医药行业的发展速度不断加快，药品检验变得极为重要，在药品检验中等效区间检测方法被相关研究者广泛利用。所谓的等效区间检验属于一种假设的检验方法，通过该方法能够保障药品检验的科学性。药品的等效性是药物制剂质量的基本要求，通过等效区间的确定方法与应用来保障药品的安全性。

一、关于药品等效性研究

随着医药行业的迅速发展，药品种类更加多样化，药品在流入市场前必须要进行试验，以此来保障药品的质量达标。从药物探索细胞和动物实验到人体临床试验往往要耗费数十年的时间，药物最终是否能获批上市最为关键的环节是要求最严格、耗时最长、费用最高的临床试验阶段。药物临床试验是严格依从试验方案，以人体包括健康志愿者和患者为研究对象，目的在于了解药物的疗效、安全和药理，只有经过一系列严格规范的临床试验，证实并确保安全性和有效性后，药物才能被监管部门批准上市。以健康人群体为对象的临床研究中，有一项生物等效性研究，通常称之为BE试验，在申请仿制药注册之前，需进行生物等效性试验，即仿制药与原研药作对比，比较二者在人体的吸收和代谢，以药物动力学数据证明仿制药和专利药吸收相仿，从而推测二者药效是否一致^[1]。实际操作中往往需要采集药物口服后，不同时间点的血样或尿样测定药物浓度，一般而言批准上市的药品分为新药和仿制药，新药也叫原研药，通常由大药企研发，有高投入、周期长的特点，故价格昂贵，并具有专利保护。当新药专利期届满后，其他药物生产商便可销售与专利药活性成分相仿的药品，称为仿制药。近年来我国国务院印发了《关于改革药品医疗器械审批制度的意见》和《开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》标志着我国仿制药一致性评价全面启动。不仅保证了人民群众的用药安全、而且提升了我国制药行业的整体水平，使我国由制药大国走向了制药强国。

二、药品检验中等效区间的确定方法

药品检验的步骤首先根据药品检验的目的来建立模型，确定等效性指标，然后对模型利用平行性检验方法查看标准品与待检品的变化趋势，如果趋势呈现出平行的状态，则证明标准品与待检品之间具有等效性。在药品等效性试验中分为等效上限和等效下限，并利用二者来计算置信区间是否在等效区间范围内，如果是则证明标准品与待检品等效^[2]。界限确定的方案主要是根据长时间以来积累的经验获取数据，比如根据数据的容忍区间来确定，举例来讲当一类药物经过10次检查得到的数据分别为99.27、99.36、99.73、99.54、100.34、100.63、100.76、98.57、98.91、99.41，计算得出平均值是99.65，将置信区间假设为97%，固定比例是75%，通过计算如果置信区间在容忍区间的范围之内，则证明标准品与待检品之间具有一定的等效性。其次界限确定的方案可根据不达标的待检品与标准品的界限来确定，首先对标准药品和不达标药品分别开展检测，将得出的数据进行比对，然后计算出二者的差值，如果最终得出的数据在标准的界限范围之内，则证明二者之间等效。举例说明将标准药品与不达标药品分别进行10次试验，标准品的检测结果分别为9.898、9.965、9.678、9.994、9.992、10.976、10.761、10.021、10.809、10.765；不达标药品的检测结果分别为9.998、9.978、9.778、9.997、9.998、10.996、10.865、10.218、10.909、10.865；通过计算得出不达标药品的平均值大于标准品，且在标准的界限范围内，则证明二者之间等效。

三、药品检验中等效区间的应用效果讨论

现如今药品检验作为保障人们用药安全的一项重要环节，等效区间的试验方法被逐渐推广利用，与传统的检验方式相比，等效区间检验法更能够保证药品检验的准确性和科学性。以上对等效区间的确定方法进行了分析，简要介绍了检验步骤。等效上限和等效下限的确定方案主要包括长时间积累的经验所获得的数据利用容忍区间来进行确定，其次是根据不达标药品和标准药品的界限来确定^[3]。第一种方法是根据以往经验获得的数据来进行检测，如果数据不够准确，可利用容忍区间进行检验，如果数据精准，可利用置信区间的上下界限来进行计算。第二种检测方法是将标准品与不达标品分别开展10次检验，对比二者得出的数据来证明标准品与不达标品等效。对比两种检测方法来看，第一种检测方法计算出的等效区间过于宽泛，仅适用于药品的早期研发阶段，如果数据不断累积，就要对等效限进行重新调整。第二种检测方法的应用价值相比第一种检测方法的应用价值来说更高一些，利用一定统计学方法来划分不达标药品与达标药品之间的界值，根据计算的实际结果来判断二者之间是否等效。因此在药品检验中等效区间的确定方法应用第二种方式更为适合。

结束语：

随着制药行业的不断发展，药品的种类不断增加，人们对用药安全提高了重视程度，因此开展药品检验是极为必要的。在药品检验中，利用等效区间的检验方法更能保障药品检验的科学性，本文首先对药品等效性的概念进行了简要解读，分析了药品检验中等效区间的确定方法，并对两种检验方式进行了对比，最后说明了根据不达标药品与标准药品的界限确定是最为合适的方法，通过上述等效区间的确定方法与应用，希望能够对药品的研究提供一些意见。

参考文献：

[1] 邵鹏 郑金琪 潘芳芳 梁文权 高建青 洪利娅. 外用半固体制剂的体外释放试验和等效性评价[J]. 中国现代应用药学,2021,38(20):2481-2487

[2] 马莉 祝传勇 何小琳 段湘宁 高志晨 吕昭 谭德讲. 溶出曲线的常见评价方法及优劣性探讨[J]. 中国新药杂志,2021,30(22):2091-2097

[3] 康兆林 李重洋 张乃中. 药品检验中等效区间的确定方法与应用效果探讨[J]. 医学食疗与健康,2021,19(08):194-195