达格列净联合用药治疗糖尿病的临床应用分析

达格列净联合用药治疗糖尿病的临床应用分析

张玫

江苏省泰州市人民医院 江苏 泰州 225300

摘要：糖尿病是临床常见的慢性代谢性疾病，以血糖增高为主要病理特征，随着病情的进展，可出现多器官并发症，直接危及患者的生命健康。口服给药时如果单一降糖药物的疗效不佳，可应用联合用药方式治疗。达格列净是近年新上市的一种降糖药，具有疗效好、安全性高等优势，临床常将达格列净与其他类降糖药联合应用，以提高疗效，减少不良反应。本文针对达格列净与胰岛素、二甲双胍、阿卡波糖、吡格列酮等降糖药物联用治疗糖尿病的疗效进行综述，为提高糖尿病的治疗效果提供可靠的理论指导。

关键词：达格列净；联合用药；糖尿病；临床应用

Abstract: Diabetes mellitus is a common clinical chronic metabolic disease with elevated blood sugar as the main pathological feature. With the progress of the disease, multi-organ complications may occur, directly endangering the life and health of patients. If the efficacy of a single hypoglycemic drug is not good when administered orally, a combination therapy can be used.Dapagliflozin is a newly marketed hypoglycemic drug in recent years. It has the advantages of good efficacy and high safety. Dapagliflozin is often used in combination with other hypoglycemic drugs in clinical practice to improve the efficacy and reduce adverse reactions. This article reviews the efficacy of dapagliflozin combined with insulin, metformin, acarbose, pioglitazone and other hypoglycemic drugs in the treatment of diabetes, and provides reliable theoretical guidance for improving the therapeutic effect of diabetes.

Key words: dapagliflozin; combination therapy; diabetes; clinical application

前言

糖尿病是临床的常见病、多发病，其中约95%属于2型糖尿病，主要病因为胰岛素分泌不足或者胰岛素抵抗，具有胰岛素依赖性，需长期坚持服药方可将血糖控制在正常范围内，否则将引起严重并发症，危及患者的身体健康和生活质量。目前，临床治疗该病以口服降糖药物为主，常用的有胰岛素、磺脲类、α糖苷酶抑制剂等。达格列净属于钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂，可通过阻止葡萄糖在肾脏的重吸收，发挥降糖的作用，虽然有一定的效果，但单一药物治疗的效果有限，无法将血糖控制在比较理想的范围内，且不良反应的发生风险较大。因此，临床常选择达格列净联合给药方案，提高患者的疗效，减少不良反应。

正文

一、概述

1.1钠-葡萄糖协同转运蛋白

钠-葡萄糖协同转运蛋白（SGLT）是一种葡萄糖转运蛋白，类型比较多，其中对人体最重要的有SGLT1、SGLT2，SGLT1主要介导葡萄糖在小肠的吸收，SGLT2则主要负责肾脏过滤葡萄糖的重吸收。健康成年人每日经过肾小球滤过的葡萄糖约有180g，而其中的99%均经肾小管的重吸收回到体内，SGLT2主要分布于肾小球的近端小管中，主要通过将钠和葡萄糖以1:1的比例形成特殊的复合物进入细胞，而达到重吸收的目的。

1.2 达格列净的结构、作用机制

达格列净是中国第一个SGLT 2抑制剂，主要通过对SGLT2的抑制作用，使得患者原尿中的葡萄糖经肾脏重吸收后回到血液，以促进其跟随尿液排出体外，从而达到全面降低血糖的目的。由于该作用机制属于非胰岛素依赖的降糖途径，因而不会被胰岛β细胞影响，也不会对人体组织对胰岛素的敏感性产生影响，同时还可以降低2型糖尿病患者的肾糖阈，具有疗效稳定、耐受性好、不良反应少等特点。

二、联合用药

1.1 与胰岛素联合用药

胰岛素是临床常用的控制血糖的药物。随着患者病情的不断加重，所需要的胰岛素剂量也逐渐增大，伴随而来的是低血糖、体质量增加、高胰岛素血症等不良反应的风险升高，使得医生常处于两难的境地。达格列净的作用机制不依赖胰岛素，而且在控制患者血糖时其他器官、组织功能的影响较小，与胰岛素联合用药不但可减少胰岛素的剂量，进而减轻胰岛素相关不良反应，使降糖作用更加平稳、高效。田苗苗^[1]的研究显示，在FBG、2hFBG及Hb Al C等血糖指标方面，应用达格列净联合胰岛素的治疗组治疗后的指标低于对照组（P<0.05）；在FINS、HOMA-βF等胰岛β细胞功能指标水平方面，治疗组治疗后胰岛β细胞功能指标低于对照组（P<0.05），提示达格列净联合胰岛素不但能有效控制2型糖尿病患者的血糖，还可以有效地改善胰岛β细胞功能。

1.2 与二甲双胍联合用药

二甲双胍是目前临床治疗糖尿病的一线口服降糖药物，但随着病情的进展，单一使用二甲双胍治疗的疗效会逐渐降低，血糖达到控制标准的时间逐渐延长，此时，应考虑联合用药的方式进行治疗。将达格列净与二甲双胍联合用药能发挥协同增效的作用，更好地拮抗肝糖异生，进一步降低糖化血红蛋白的含量，同时还可以降低患者的体质量、调节血脂。赖肖肖^[2]在研究中指出，应用达格列净与二甲双胍的观察组糖化血红蛋白、空腹血糖和餐后2h血糖水平均低于对比组,差异具有统计学意义（P<0.05）；观察组体重、舒张压及收缩压均低于对比组,差异具有统计学意义（P<0.05）。提示联合用药相对于单一用药的疗效更优。

1.3 与阿卡波糖联合用药

阿卡波糖是一种a葡萄糖苷酶抑制剂，结构与寡糖类似，可以在人体的小肠上部与α-葡萄糖苷酶可逆地结合，抑制各种α-葡萄糖苷酶的活性，使得淀粉分解成葡萄糖的速度减慢，减慢肠道葡萄糖的吸收，对降低血糖，尤其是餐后血糖作用明显。同时，达格列净可促进尿糖的排泄，二者联用可从抑制吸收、加速排泄两方面同时作用，降低糖尿病患者的血糖水平。袁媛^[3]在研究中发现，治疗后，DA组的空腹血糖、餐后2h血糖和糖化血红蛋白均低于AB组，空腹血清C肽高于AB组，HOMA-IR小于AB组，HOMA-β大于AB组，差异有统计学意义，P<0.05，提示达格列净联合阿卡波糖对T2DM患者进行治疗能显著降低其血糖水平，同时还可改善其胰岛β细胞的功能。

1.4 与吡格列酮联合用药

吡格列酮是噻唑烷二酮类降糖药物，属于胰岛素增敏剂，作用机制与胰岛素有关，能通过减少胰岛素的抵抗，增加依赖胰岛素的葡萄糖的处理达到降糖的作用，同时还具有调节脂类代谢的效果。将达格列净与吡格列酮联合应用可以降低患者的糖化血红蛋白水平，缓解其体内的氧化应激状态，进而降低酮症酸中毒和低血糖等不良反应的发生风险，而且还可以改善吡格列酮引起的体质量增加。李欣媛等人^[4]的研究指出，研究组患者的FBG、2 hPG、HbAlc、NO、MDA低于对照组，者血清SOD水平高于对照组（P<0.05），提示格列净联合吡格列酮治疗糖尿病能有效地缓解其症状，并减轻机体组织的氧化损害。

参考文献：

[1]田苗苗.达格列净结合胰岛素治疗2型糖尿病的效果及其安全性观察[J].黑龙江医药,2021,34(05):1106-1108.

[2]赖肖肖.达格列净与二甲双胍治疗2型糖尿病的疗效比较[J].中国现代药物应用,2022,16(03):182-184.

[3]袁媛.达格列净联合阿卡波糖治疗2型糖尿病的效果探讨[J].当代医药论丛,2020,18(09):146-147.

[4]李欣媛,张涵涛.达格列净联合吡格列酮对糖尿病患者血糖及血清NO、SOD与MDA水平的影响[J].延安大学学报(医学科学版),2021,19(01):59-61.