化学原料药的分析方法验证转移与确认

化学原料药的分析方法验证转移与确认

居恕静

科笛生物医药（无锡）有限公司

摘要：分析方法的适用性取决于分析方法的验证、转移传递和确认，以确保最终结果的一致性，提高可靠性。由于方法验证、转移和验证的概念和适用范围不同，任何分析和验证的目标是获得稳定性和可靠的准确数据的方法，方法验证起着非常重要的作用。无论使用哪种方法，分析方法通常需要验证转移与确认。在此基础上，有必要详细说明其联系方式和适用范围，化学原料药检验提供参考。

关键词：化学原料药；分析方法；验证；转移；确认分析

前言：对于中国的化工原料来说，欧美国家是重要的出口目的地。结合公司实际情况，审查化学原料药的分析方法，提供相关证明文件和材料。分析方法的验证转移与确认的目的是证明所采用的分析方法适合于相应的测试要求和目的，获得准确的测试结果。通过化学分析法的验证，转移，确认，可以有效地证明质量管理。

一、化学原料药的分析方法验证转移与确认概念分析

（一）方法验证

方法验证的核心是通过实验室设计和测试，验证方法对预期用途的适用性。在医药品的研究开发中，有必要根据产品的变化调整品质管理方法。在决定质量方法的时候，公司还必须对证明方法可以有效控制产品质量的方法进行全面检查。

2. 方法转移

方法转移的概念包括三个要素：方法设置实验室、方法验收实验室和比较测试。方法转移在实验室获得的结果和使用标本化方法的实验结果的关联性。测试样本的数量与方法的重要性和复杂性有关，并且接收实验室是否具有实施该方法的经验。在转移方法之前，应注意确保接受该方法的实验室工作人员详细了解该方法涉及的关键参数。制定详细的动员程序也很重要，以确保双方实验室人员之间的良好沟通。

（三）方法确认

在应用分析方法时，药品检验实验室不需要验证方法，但必须确认方法，以证明实验室能够正确应用药典方法。待确定的具体内容没有明确有效的规定，只能通过方法本身的特点和检查员的专业知识进行确认，并由实验室进行操作。以下是决定需要做什么的有用参考：方法本身的复杂性、方法的关键步骤、操作和影响结果的关键方法，以及验证方法复杂性的最重要方法的选择参数。

二、化学原料药的分析方法

（一）生物检定方法

ICH中定义的生物测定包括测定生物制品的生物反应、细胞水平的生物化学或生理反应、免疫作用下酶的速率以及配体或受体的结合反应。随着新技术和新生物制剂的连续出现，生物学检测领域也在扩大。“生物特征分析的设计和开发”和“生物特征分析的验证”中列出了生物特征数据分析，全面描述了生物特征方法的建立和验证。

（二）化学分析方法

化学分析法是指使用分析仪器和器具对化学物质（包括传统中药）成分进行定性和定量检测和分析。由于相对简单的化学组成和结构，存在影响测试结果的相对较少的因素。

从分析方法和操作流程来看，生物分析方法和化学分析方法属于同一类。它们都使用液相色谱、气相色谱、质谱等分析仪器）以及对被测对象进行定性和定量分析的手段。然而，由于样品的特殊性，生物分析方法比化学分析方法更为复杂和困难。这是因为生物样品含有许多复杂的生物基质，这极大地干扰了分析物的准确测定，即所谓的基质效应。

三、化学原料药分析方法的验证转移与确认特性

（一）验证特性

1） 系统的适用性是指对各种方法的综合分析，以及对系统整体的分析和可靠性进行确定。2） 排他性意味着在特定研究中提取在存在赋形剂、分解产物、杂质等的情况下正确且可靠地分析的分析物的能力，并且还包括典型样本的分析，因此需要选择更高灵敏度地分析方法来准确地发现杂质。如果不能获得杂质，则可以选择其他替代方案来交换相关研究的杂质。在层析成像条件下，可以适当地检测相应的混合溶液。这包括研究报告准备过程中的不同方法、结论和综合识别。3）线性是指样品的测试对象与指定范围内的测试结果之间的正比例。为了对医药品的特定杂质和主要成分进行线性定量，选择基准或基准。线性检查需要至少使用5个浓度等级，并提供3个浓度等级的证明。准备不同浓度的解决方案时，可以选择再次使用待机解决方案的准备方法。为了避免错误，选择与解决方案相同的批号样本，计算所有测试结果和增益率。4）精度。精密度是指在规定的试验条件下对同一样品多次取样后获得的不同试验结果的接近度。测试精度是指在短时间间隔和相同工作条件下的精度。例如，在相同的实验条件下，从一个样品中提取的多个样品在短时间内重复分析。方法准确度是指同一分析员使用同一样品分别制备和检测六种样品溶液。中间精密度是指使用相同的样品，分析、准备6个样本的解决方案。为了检测通常有效模拟的可能差异，必须使用不同的试剂和器具，在不同的时间条件下进行适当的测试。5） 定量分析方法验证。对于定量分析，关键参数应取自方法的特点和矩形系列可测量样品的检测范围。6） 定性分析方法的验证。通过分析标准化样品来验证试验方法，适当的浓度可通过标准加入法确定，也就是说，如果采用相同的方法进行试验，则将样品分为两部分或更多部分。其中一些是常规分析，而另一些是准分析物的已知量。

（二）原料药化学分析方法的转移特性

分析转移是指由标准操作程序或实验室选择的分析程序方法的转移。通过化学分析转换，可以有效地保证测试结果的质量，并且可以在实验室之间获得可靠且一致的测试结果。其中，比较实验被证明是最简单的方法。将研究实验室质控实验室的测量结果与同一样品的测量结果进行比较。根据比较结果，对于转移前确定的验收标准，确保转移化学药物的分析方法是成功的。

（三）原料药化学分析方法的确认特性

根据分析方法的复杂性，合理确定影响分析方法测试结果的重要方法参数和重要步骤，并选择一些非常重要的分析方法参数来进行适当的观察。

四、方法验证、转移和确认示例

藤泽申请注册进口用于治疗特应性皮炎的tachlimus软膏（两种规格：30g:0.03%·脂肪’和30g:0.1%·脂肪’）。根据要求，藤泽提供了两种规格、三批样品、相关资料、品质标准。3批样品的验证数据和配送检查结果。

1. 方法验证。考虑到软膏样品的种类和产品内容决定方法的复杂性，决定根据质量标准制定进口登记的质量标准。因为方法分析是由公司制定的，所以该公司不仅提供品质基准，还提供完整的方法验证数据和HPLC内容发现数据。监查室对该公司的数据和方法验证数据进行了审查，发现方法验证结果表明产品质量可以控制。2）方法转移。考虑到该方法的复杂性，测试批准局完成了制定由指定的进口注册质量标准规定的内容的方法。

五、化学原料药的分析方法验证转移与确认指标

（一）方法确认和转移取决于方法验证

目前，国内方法确认和转移的指导原则通常是简单比较平均值和偏差（例如，中间精度计算）和评估参数，这取决于传输确认的成功方法。目前，中国药典对准确度和精密度进行了单独的检查，从而中断了两者之间的关系，因此无法准确评估该方法的性能是否符合预期用途。通过参数作为方法验证和传输评估标准，可以更好地理解该方法的性能。首先，该方法需要根据改进的有效性验证计划和统计计算方法，提供并公开报告这些参数。虽然这种方法现在看起来非常复杂，但是随后的方法的验证和传输可以非常简单。

（二）实验设计对于获得稳健可靠的方法性能参数非常重要

无论是在方法验证还是方法验证中，在转移过程中，正确合理的测试方案对于获得稳健可靠的方法性能参数和最终实验结果都非常重要。方法评审和转移的设计方案可根据方法评审中提出的实验方案进行跟进。因此，严格可靠的测试方案涉及定义整个产品方法。目前，完整的实验设计方案是通过对准确度和精密度的单独研究来分离的，方法的变化不能作为一个整体来反映。因此，实验结果在统计学上具有显著性，但没有实际意义，导致评估依据不足，误算风险增加，结论不可靠。然而，因子变化的不同，评估方法使用色散多因子分析的原理，更全面地控制方法，得到更科学和可靠的结论。

结束语

药物分析方法的验证、转移、验证的目的是确保分析方法适用于适当的检查要求，确保检查结果的正确性和有效性。良好的分析方法对于获得准确可靠的测试结果非常重要。希望通过本文的介绍，帮助国内药品质量管理人员明确概念，理论联系实际，并将其应用于实际工作中。

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