常州市武进区 2015-2019年严重疑似预防接种异常反应监测

朱洪鸣 1 汤玲燕 2

1 常州市武进第五人民医院，江苏 武进 213172

2武进区疾病预防控制中心，江苏 武进 213164

摘要：目的分析常州市武进区2015-2019年严重疑似预防接种异常反应（SAEFI）监测情况。方法通过中国免疫规划信息管理系统搜索2015-2019年武进区报告的SAEFI个案和相关疫苗接种剂次数，采用描述性统计学方法分析武进区SAEFI的特征。结果 2015-2019年，武进区共报告12例SAEFI，报告发生率为0.41/10万剂，其中偶合症、异常反应和心因性反应占比分别为50%、41.67%和8.33%。83.33%的病例为2岁以内的幼儿，男女性别比11:1。75%的SAEFI发生在接种后2天内。报告发生率较高的疫苗依次是13价肺炎球菌多糖结合疫苗（8.37/10万剂）、卡介苗（2.37/10万剂）、脊灰灭活疫苗（1.45/10万剂）。临床诊断上热性惊厥（0.17/10万剂）、血小板减少性紫癜（TP，0.07/10万剂）、卡介苗淋巴结炎（0.07/10万剂）的报告发生率较高。结论 武进区SAEFI监测敏感性较高，偶合症居多。

关键词：严重疑似预防接种异常反应；监测

Abstract: Objective To analyze the surveillance of severe suspected abnormal vaccination reaction (SAEFI) in Wujin District of Changzhou city from 2015 to 2019. Methods SAEFI cases and the number of vaccine doses reported in Wujin district from 2015 to 2019 were searched by China Immunization Program Information Management System, and the characteristics of SAEFI in Wujin District were analyzed by descriptive statistics. Results From 2015 to 2019, a total of 12 cases of SAEFI were reported in Wujin District, with a reported incidence of 0.41/100,000 doses, of which the proportion of coupling, abnormal reactions and cardiogenic reactions were 50%, 41.67% and 8.33%, respectively. 83.33% of the cases were in children less than 2 years old, with a male to female ratio of 11:1. 75% of SAEFI occurred within 2 days after vaccination. The highest reported incidence was 13-valent pneumococcal polysaccharide conjugate vaccine (8.37/100 000 doses), BCG vaccine (2.37/100 000 doses) and inactivated polio vaccine (1.45/100 000 doses). Clinical diagnosis of febrile convulsion (0.17/100 000 doses), thrombocytopenic purpura (TP, 0.07/100 000 doses), BCG lymphadenitis (0.07/100 000 doses) reported a high incidence. Conclusion The monitoring sensitivity of SAEFI is high in Wujin district, and there are more cases of coincidences.

Key words: serious suspected abnormal reaction to vaccination; monitoring

在过去的10年里，我国在开发和引进新疫苗并扩大免疫计划方面取得了巨大的进步，常规的大规模免疫计划对于传染病防控和改善人体健康功不可没。但仍有很多反疫苗群体，免疫争论的一个关键点是疫苗接种的风险水平，即严重且可能不可逆事件的可能性。现多数监测分析的是广义的疑似预防接种异常反应（AEFI），对SAEFI的报道较少，因此本文专门分析2015-2019年常州市武进区SAEFI的特征，为评价预防接种工作的安全性提供依据。

1 材料与方法

1.1 监测数据来源：在中国免疫规划信息管理系统统计SAEFI病例资料及相关疫苗的接种剂次数。所涉及的疫苗共8种，包括无细胞百白破联合疫苗（DTaP）、卡介苗（BCG）、A 群脑膜炎球菌多糖疫苗（MPV-A）、脊灰灭活疫苗(IPV)、乙型肝炎疫苗（HepB）、A 群 C 群脑膜炎球菌多糖疫苗（MPV-AC）、13价肺炎球菌多糖结合疫苗（PPCV13）和狂犬病疫苗(RabV)。

1.2 SAEFI定义与分类：SAEFI 指导致死亡、危及生命、永久或显著的伤残、器官功能损伤的AEFI，按发生原因分为异常反应、疫苗质量事故、接种事故、偶合症和心因性反应^[1]。

1.3统计分析：用描述性流行病学方法分析SAEFI的特征，对同时接种两种疫苗的按最可疑疫苗进行统计分析。

2 结果

2.1 概况：2015-2019年武进区共报告12例SAEFI，报告发生率为0.41/10万剂，占2015-2019年武进区AEFI报告总数（2878例）的0.42%，其中异常反应、偶合症和心因性反应分别为6例、5例和1例。

2.2 人群特征：12例SAEFI中2例是幼儿园小朋友，其余都是2岁以内的幼儿。男女性别比11:1。所有乡镇中湖塘镇报告病例数最多（5/12，占42%），其次为横林镇（2/12，占16.7%），可能与湖塘镇有3家乡镇卫生院，接种数最多有关。

2.3 接种疫苗后反应发生间隔：多数（75%）SAEFI发生在接种后2天内。

2.4 疫苗分布：SAEFI报告发生率居较高的疫苗是PPCV13、BCG、IPV，报告发生率分别为8.37/10万剂、2.37/10万剂、1.45/10万剂；报告数较多的疫苗为DTaP（3例）、BCG（2例），MPV-A（2例），其他疫苗均报告1例。

2.5 反应发生剂次：3例DTaP在接种第4剂次后发生，3例（分别接种HepB 、MPV-AC、PPCV13）在接种第2剂次后发生，其他疫苗（BCG、IPV、MPV-A、RabV）均在接种第1剂次后发生。

2.6临床诊断：热性惊厥5例，TP和卡介苗淋巴结炎各2例，癫痫、婴儿猝死综合征、其他过敏性反应（晕厥）各1例，报告发生率分别为0.17/10万剂、0.07/10万剂、0.03/10万剂。详见表1。

2.7住院及转归：所有SAEFI病例中6例曾住院，最终9例痊愈，2例好转，1例死亡（系偶合症）。

表1武进区2015-2019年SAEFI疫苗报告数和发生率(/10万剂)的临床诊断分布

3 讨论

武进区2015-2019年SAEFI的报告发生率(/10万剂，下同)为0.41，高于全国平均水平（0.27-0.29）^[2-3]和郑州市2013-2018年的报告发生率（0.315）^[4]，但低于天津市2010-2019年的报告发生率（0.597）^[5]。

小于2岁的幼儿为SAEFI的重点人群，且男童远多于女童，与上述报道结果一致，主要因为该年龄段儿童需接种疫苗剂次数最多。大多数SAEFI在接种后2天内发生，也与李蕾^[6]等的结果类似，由此提示预防接种工作人员要提醒家长重点关注小小孩接种疫苗后2天内的反应。

此次监测结果显示PPCV13、BCG、IPV的SAEFI报告发生率居前三甲，主要是因为接种数相对少，计算分母大导致发生率高。DTaP的报告数最多，跟许多监测^[5-6]结果相同，与疫苗本身特性及多剂次接种有关^[7]。临床诊断报告发生率最高的为热性惊厥（0.17），高于全国2018、2019年^{[2, 3]}的监测结果；其次为TP（0.07）和卡介苗淋巴结炎（0.07），低于全国水平。癫痫、婴儿猝死综合征、晕厥各1例，报告发生率均为0.03/10万剂。5例热性惊厥涉及3例DTaP、1例MPV-A和1例RabV。McIntosh认为接种疫苗是热性惊厥的第二大原因^[8]。其他研究显示与接种疫苗后热性惊厥风险增加相关的因素包括年龄、遗传、疫苗类型、接种时间以及不同疫苗之间的相互作用^{[9, 10]}。这些研究强调了儿童及时免疫的重要性，并建议及时接种疫苗可以降低免疫后热性惊厥的风险^[11]。目前明确接种疫苗后热性惊厥风险增加的疫苗包括含麻疹成分的疫苗^[12]、全细胞百白破疫苗（DTP）^[13]、灭活流感疫苗（TIV）^[14]以及13价肺炎球菌结合疫苗（PCV13）^[15]，但增加的风险可能与接种疫苗后高热有关^[16]。接种RabV后发生的热性惊厥最终分类为偶合症，主要因为患儿之前就有热性惊厥史，因此应告知家长，某些疫苗可能会增加热性惊厥的风险，尤其是有热性惊厥个人和家族史的儿童^[17]。O'Leary^[18]等人在儿童和青少年中的研究发现，接种疫苗后引起的TP非常罕见，唯一证明存在因果关系的疫苗是麻疹、腮腺炎和风疹疫苗，与其他疫苗的因果关系尚未还有待进一步研究。我们的监测结果也证实了上述观点，2例TP分别为接种IPV和PPCV13后发生，最终分类1例为偶合症，1例分类虽然为异常反应但属于不排除异常反应。卡介苗淋巴结炎是接种后卡介苗后的常见AEFI，常州市儿童医院有专门针对卡介苗接种后各类AEFI的治疗门诊，因为治疗得当，一般不会有后遗症。癫痫和婴儿猝死综合征各1例，均为偶合症。没有证据表明接种疫苗会在健康人群中引起癫痫，疫苗接种不会引起癫痫性脑病，但可能是潜在结构性或遗传性癫痫发作的非特异性触发因素^[19]。Neil的研究结果表明，虽然不能证明婴儿疫苗与婴儿死亡之间存在关联，但高度暗示了两者的因果关系^[20]。1例晕厥为心因性反应，接种单位及时进行了救治，很快痊愈。

综上所述，2015-2019年常州市武进区总体上SAEFI监测敏感性较高，且主要为偶合症，愈后较好。

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