新型口服降糖药—SGLT2i

新型口服降糖药— SGLT2i

杨梅 屈芮 梁岚 李国春

西南医科大学附属中医医院，四川 泸州 646000

1. 什么是SGLT2i？

SGLT2i的全称即钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂，是一种新型口服降糖药，其作用机制是通过抑制近端肾小管钠-葡萄糖的重吸收，促进尿糖的排泄，从而达到降低血糖浓度的目的^[1]。

正常生理情况下，每天约有160-180g葡萄糖从肾脏滤过，并通过肾小管上SGLT重吸收回到血液循环中，而SGLT-2负责肾小管中90%葡萄糖的重吸收。当血糖浓度达到肾糖阈（10mmol/L）时，多余的葡萄糖将会通过尿液排出体外，血糖浓度越高，排出的葡萄糖就越多。2型糖尿病（T2DM）患者肾糖阈比健康人群高，导致重吸收的葡萄糖量增加，血糖浓度上升。

因此，SGLT-2抑制剂是通过影响葡萄糖的代谢而达到治疗目的，不依赖胰岛素，无论患者胰岛功能是否受损，此类药物依旧能够发挥降糖作用。并且人体处于低血糖状态时，它不会影响体内内源性葡萄糖的产生，单药治疗不会增加低血糖的风险。

2. 临床应用

目前在我国上市的SGLT2i有达格列净、恩格列净、卡格列净和艾托格列净，主要用于成人T2DM的治疗，对于1型糖尿病、青少年及儿童患者暂无适应症。当饮食与运动不能更好的控制血糖或患者对二甲双胍不能耐受时，可考虑SGLT2i单药治疗，也可与其他不同作用机制的口服降糖药和胰岛素联合使用。其单药治疗能够降低患者糖化血红蛋白（HbA1c）0.5%—1.2%^[2]，同时，具有一定的减轻体重和降低血压的作用。在一系列大型心血管结局及肾脏结局的研究中，SGLT2i也显示了心血管及肾脏获益。

• 恩格列净与卡格列净可减少蛋白尿，阻止肾功能持续降低，减少因肾脏原因导致的死亡；卡格列净可改善eGFR[30~45 ml/(min·1.73 m²)]患者预后，达格列净可减少蛋白尿，减慢eGFR降低速度，有效预防、逆转和延缓糖尿病肾病进展。SGLT2i能够通过降低血压、减少尿酸、减轻体重、改善肾脏血流动力等实现肾脏保护作用^[3]。

• 恩格列净在改善心血管疾病（CVD）死亡和心衰住院等CVD结局方面均有显著的作用，均可使不同人群获益；无动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）病史的T2DM患者可通过应用达格列净降低心衰住院与CVD死亡风险；卡格列净可显著降低合并慢性肾脏病的T2DM患者肾脏复合终点与CVD发生率，且不增加截肢与骨折风险^[4]。

3. 使用注意事项

• SGLT2i对于轻度肾功能不全的患者仍然发挥疗效，中度肾功能不全[45≤eGFR＜60ml/(min·1.73 m²)]的患者可减量使用，随着肾功能的进一步下降，其疗效将逐渐降低，直至无明显疗效^[1]。因此，SGLT2i不用于eGFR＜30ml/(min·1.73 m²)的患者^[2]。开始使用SGLT2i进行降糖治疗前，应检测肾功能，并根据结果确认是否可以起始治疗。用药过程中，每年至少检测一次肾功能。

• 使用SGLT2i时，因大量葡萄糖从尿液中排出，增加了泌尿生殖系统相关的感染风险，女性较男性感染发生率更高，建议注意个人外阴部卫生，适量饮水，保持小便通畅，促进葡萄糖排出，降低尿糖浓度。在服用过程中，如果患者出现生殖器及周围压痛、发红或肿胀的情况，并伴有发热或其他不适，应警惕Fournier综合征（一种严重的罕见感染），应立即就医。

• 单独使用SGLT2i时不增加低血糖发生率，但其与胰岛素或磺脲类药物联合使用时低血糖发生风险增加。因此，与胰岛素或磺脲类药物联合使用时，需注意调整胰岛素或磺脲类药物的剂量，避免发生低血糖。

• 虽然罕见，但在SGLT2i使用过程中，应警惕酮症酸中毒（DKA），如果患者出现如腹痛、恶心、呕吐、乏力、呼吸困难等症状，应辩证患者是否出现DKA，并检测血酮体和动脉血酸碱度，以明确诊断并及时治疗。

参考文献：

1. 纪立农,郭立新,郭晓蕙,等.钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制剂临床合理应用中国专家建议[J].中国糖尿病杂志,2016,24(10):865-870.

2. 中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南（2020年版）[J].中华糖尿病杂志,2021,13(4):315-409.

3. 张岱,叶山东.钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂抗氧化应激防治糖尿病肾脏疾病的研究进展[J].中国糖尿病杂志,2021,29(8):633-636.

4. 张国瑞,马赛,和丽丽,等. 钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂心血管获益的研究进展及指南推荐[J]. 心血管病学进展,2021,42(3):252-255,265.