261例药品不良反应报告分析

李孝容，王谦

西南医科大学附属中医医院临床药学，四川 泸州 646000

【摘要】目的 分析我院药品不良反应（ADR）发生的特点，为临床安全、合理用药提供参考。方法 对我院2021年上报的261份ADR进行全面分析汇总，统计发生ADR患者的一般情况、怀疑药品信息、给药途径、不良反应累及器官/系统等内容，同时对怀疑发生典型不良反应的药品临床用药合理性进行综合探讨及分析。结果 261份ADR报告中，一般139例（53.3%），新的76例（29.1%），严重66例（25.3%）。发生ADR的患者男女比例为0.92:1，女性略多于男性。年龄≤14岁儿童5例（1.92%），≥65岁老年人89例（34.10%）。ADR涉及的怀疑药品排名前3位的分别为抗感染药物60例（22.99%）、抗肿瘤和治疗肿瘤辅助药物55例（21.07%）、中药50例（19.16%），合计165例（63.22%）。静脉滴注为引起ADR药物的主要给药途径（225例，86.21%）。ADR累及的器官/系统以皮肤及附件损害最为多见107例（28.61%），其次为全身性损害45例（12.03%）、心血管系统损害41例（10.96%），部分药品不良反应的发生与临床用药不合理有关。结论 ADR监测工作，特别是对新的/严重ADR监测以及对典型ADR的分析总结，不仅能为临床安全用药提供信息参考依据，还可以进一步促进临床合理用药，保障患者用药安全有效。

【关键词】 药品不良反应；报告分析；用药合理性；用药安全

Analysis of 261 cases of adverse drug reactions

LI Xiaorong, WANG Qian

(The Clinical Pharmacy of The Affiliated Traditional Chinese Medicine Hospital of Southwest Medical University,Luzhou 646000,China)

[Abstract] Objective To analyze the characteristics of adverse drug reactions (ADR) in our hospital, in order to provide reference for clinical safety and rational drug use.Methods 261 cases of ADR reported by our hospital in 2021 were comprehensively analyzed and summarized, and the general conditions of patients with ADR, suspected drug information, route of administration, and organs/systems involved in adverse reactions were counted. At the same time, the rationality of clinical use of drugs suspected of typical adverse drug reactions was comprehensively discussed and analyzed.Results Among the 261 ADR reports, 139 cases (53.3%) were general, 76 cases (29.1%) were new, and 66 cases (25.3%) were severe. The ratio of males to females in patients with ADR was 0.92:1, with slightly more females than males.There were 5 cases (1.92%) of children aged ≤14 years, and 89 cases (34.10%) of elderly people aged ≥65 years.The top 3 suspected drugs involved in ADR were 60 cases of anti-infective drugs (22.99%), 55 cases of anti-tumor and adjuvant drugs for tumor treatment (21.07%), and 50 cases of traditional Chinese medicine (19.16%), totaling 165 cases (63.22%).Intravenous drip was the main route of administration of ADR administration (225 cases, accounting for 86.21%).The most common organs/systems involved in ADR were skin and accessory damage in 107 cases (28.61%), followed by systemic damage in 45 cases (12.03%) and cardiovascular system damage in 41 cases (10.96%). The occurrence of some adverse drug reactions is related to unreasonable clinical medication.

Conclusion ADR monitoring, especially the monitoring of new/serious adverse drug reactions and the analysis and summary of typical ADRs, can not only provide information and reference for clinical safe drug use, but also further promote clinical rational drug use and ensure safe and effective drug use for patients.

[Key words] Adverse drug reaction; Report analysis; Rationality of medication; Medication Safety

前言

药品不良反应（adverse drug reaction，ADR）是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的有害反应^[1]。药品不良反应监测，其目的是及时发现和控制药品风险，为临床安全用药及药品上市后再评价提供参考依据。通过对本院2021年上报药品不良反应进行分析，特别是对典型ADR进行探讨和总结，及时了解我院使用药品发生不良反应的特点，获悉药品治疗的风险，并在医疗活动中最大限度地避免，以保障患者用药安全。

1 资料与方法

1.1资料来源

收集2021年1-12月西南医科大学附属中医医院上报至国家药品不良反应监测中心的有效ADR报告，共计261份。

1.2方法

采用回顾性分析方法，分析发生ADR的类型、患者的性别、年龄、引发ADR的药品种类、给药途径、累及器官/系统的临床表现，同时对典型ADR涉及的怀疑药品的用药合理性进行分析。

2 结果

2.1 ADR报告概况

2021年ADR报告共计261例，其中新的一般ADR56例，已知一般ADR139例；新的严重ADR20例，已知严重ADR46例。

2.2 ADR涉及患者的一般情况

261例报告中，以涉及患者性别统计，男性125例（47.89%），女性136例（52.11%）；男性和女性患者比例0.92：1，女性占比略高于男性；以涉及患者年龄统计，14岁以下儿童患者的报告占1.92%，65岁以上老年人的报告占34.10%。见表1。

表1 ADR患者的性别和年龄

2.3 ADR涉及药品情况

261例ADR涉及药品122种，按照怀疑药品类别统计，化学药占80.08%，中药占19.16%，生物制品占0.77%。其中化学药品和生物制品排名前3位的药品为抗感染药物60例（22.99%）、抗肿瘤和治疗肿瘤辅助药55例（21.07%）、心血管系统用药24例（9.20%），排名与2020年国家药品不良反应监测年度报告一致。261例ADR相关药品的种类及例次见表2。

表2 ADR涉及的药品类别

2.4 中药监测情况

共计上报中药不良反应50例，其中报告数量排名前3名的中药注射剂为刺五加注射液、参麦注射液及康艾注射液。261例ADR中新的和严重的ADR合计122例，其中中药注射剂28例，占比22.95%。见表3。

表3 中药注射剂ADR分布情况

2.5 引起ADR的给药途径

261例ADR报告中，排名前三的给药途径依次为静脉注射、口服、外用。见表4。

表4 ADR药品给药途径分布

2.6 ADR累及器官/系统及临床表现

261例ADR累及器官/系统排名前三位的为皮肤及其附件损害107例（28.61%）、全身性损害45例（12.03%）、心血管系统损害41例（10.96%），前三位之和占51.60%。见表5。

表5 ADR累及器官/系统及临床表现

2.7 发生典型ADR药品用药合理性探讨

引起ADR药品根据患者病情及临床表现进行用药合理性评价，其中合理253例，涉及用药不合理ADR药品不良反应共计8例。典型ADR药品用药合理性分析如下：

2.7.1奥沙利铂致过敏反应

首次接受奥沙利铂治疗发生III级过敏反应的直肠癌患者，常规沿用首次药物预处理方法后再次使用奥沙利铂，发生严重过敏反应。对于既往存在奥沙利铂过敏的患者，需要基于CTCAE（V5.0）标准评定其既往过敏反应的严重程度，同时综合评估再次使用奥沙利铂可能带来的风险和获益，以确定是否再次接受奥沙利铂治疗。目前，针对既往使用奥沙利铂发生过敏反应严重程度III级及以内患者再次使用奥沙利铂的处理方法主要有进行药物预处理，降低奥沙利铂给药速度，确保奥沙利铂治疗间隔期以及采用脱敏疗法^[2-4]。鉴于再次采用药物预处理方法成功率各文献报道不一致，且有文献报道奥沙利铂过敏患者行药物预处理后再次使用奥沙利铂成功率较低，临床应谨慎选用此类方法^[5]，结合该患者既往使用奥沙利铂发生过敏反应严重程度评级为III级，故再次接受奥沙利铂前应采用脱敏疗法进行处理。

2.7.2重组人粒细胞刺激因子致过敏反应

经化疗后出现骨髓抑制的宫颈癌患者，初次使用重组人粒细胞刺激因子注射液（rhG-CSF）发生过敏反应，其主管医生认为其所致过敏反应关联性评价为很可能而非肯定，且其过敏反应严重程度为II级，经对症处理后转归良好，故可再次使用rhG-CSF。该患者在未经其他特殊处理情况下再次使用rhG-CSF，出现过敏性休克严重药品不良反应。根据rhG-CSF药品说明书，既往存在rhG-CSF过敏反应为其用药禁忌。基于伦理等要求，临床应用中药品不良反应的再激发往往很难实现，故认为既往使用该药品发生过敏反应关联性评价为很可能的情况即为药品说明书中标明的禁忌情况，此类患者应避免再次使用rhG-CSF。然而临床实践中由于中性粒细胞减少症是骨髓抑制性化疗最重要的血液学毒性，中性粒细胞减少的程度、持续时间与感染甚至死亡风险直接相关，且临床上对于肿瘤化疗相关中性粒细胞减少症的治疗药物主要为rhG-CSF和聚乙二醇重组人粒细胞刺激因子（PEG-rhG-CSF），rhG-CSF说明书标明对rhG-CSF过敏者禁用rhG-CSF，PEG-rhG-CSF说明书亦标明对rhG-CSF过敏者禁用，由此导致中性粒细胞减少症患者rhG-CSF过敏成为肿瘤治疗中面临的重要难题。目前研究认为，rhG-CSF所致过敏反应主要为I型变态反应，可能与其促进中性细胞释放花生四烯酸和白细胞碱性磷酸酶及髓过氧化物酶参与诱发免疫反应有关^[6]。对于使用rhG-CSF过敏患者中性粒细胞减少症的处理，目前国内缺乏高质量的循证指南，鉴于疾病治疗的迫切需求，针对该类患者，目前认为脱敏治疗是一种安全有效的方法^[7]，即通过小剂量rhG-CSF与有限的致敏靶细胞逐渐发生作用，以减少活性介质释放^[8,9]。

2.7.3艾迪注射液致心慌

对于既往使用艾迪注射液发生心慌的一般药品不良反应患者，根据艾迪注射液说明书，其导致的心慌不良反应为非用药禁忌，故该患者可再次使用，但再次应用时，用量应从20-30ml开始，加入0.9%氯化钠注射液或5%-10%葡萄糖注射液400-450ml，同时可加入地塞米松注射液5-10ml^[10]。回顾性分析发现该患者再次使用艾迪注射液未根据说明书要求进行地塞米松药物处理而常规使用艾迪注射液，故判定为不合理用药。

3.讨论

3.1 ADR累及器官/系统及临床表现

本回顾性分析显示，我院2021年261例ADR累及的器官/系统以皮肤及其附件损害最为常见，与徐林等^[11]文献报道一致，主要表现为瘙痒、皮疹、潮红、风团等症状；其次为全身性损害，主要表现为发热、寒战、出汗等症状。另外，心血管系统损害占比也较高，主要表现为胸闷、紫绀、心区不适。以上症状及临床表现较为常见可能与其观察鉴别及关联性评价较为直观有关，其他一些不良反应如转氨酶升高、肝功能异常、血小板减少、白细胞减少等由于疾病进展等关联因素较多及需要相关检验项目才能得以鉴别等原因，往往较难甄别，从而导致漏报。因此，临床用药前需详细了解患者临床情况，对于出现的相关检查异常结果及时进行分析和监测，一旦考虑为药品所致ADR，则应及时锁定相关怀疑药品，根据患者情况予以停用或对症处理，避免进一步导致严重后果。

3.2重视新的和严重ADR监测分析

新的和严重ADR报告占比是评价ADR监测质量的重要指标，及时发现并上报新的、严重ADR对于指导临床合理用药，保障公众用药安全具有重要意义。2021年我院上报261例ADR报告中，新的和严重的ADR报告占同期报告总数的46.74%，显著高于2020年全国新的和严重ADR报告数量占同期报告总数的30.2%水平。其中新的、严重ADR占比分别为29.12%、25.29%，均显著高于国家公布的20.2%、10.0%水平。提示我院药品不良反应监测质量达到全国平均水平。我院监测并上报的新的和严重ADR主要涉及药品类别为中药注射剂、抗感染药物、心血管系统用药，结合我院为中医院的医院属性，提示我院可重点开展中药注射剂相关药品不良反应监测工作研究，以进一步为中药注射剂临床安全应用提供支撑依据。

3.3关注中药注射剂药品不良反应

2021年我院合计上报中药注射剂ADR45例，其中新的和严重ADR28例，占比62.22%，显著高于2020年全国新的和严重ADR占比30.2%水平。上报例次最多的中药注射剂为刺五加注射液，合计上报刺五加注射液相关药品不良反应16例，其中新的不良反应9例，占比56.25%，严重不良反应6例，占比37.5%。刺五加注射液不良反应累及的器官/系统广泛，其严重不良反应主要涉及循环系统损害、呼吸系统损害、神经系统损害、心血管系统损害及皮肤及其附件损害，其中尤其需关注刺五加注射液所致类过敏反应。刺五加注射液不良反应发生特点符合文献报道中药注射剂不良反应临床特点^[12,13]，提示使用中药注射剂需要在具备抢救条件且相关医务人员接受过过敏性休克抢救培训等条件下使用，尤其需要在首次用药后30分钟内严密观察，以便在发生严重不良反应时能够立即实施救治。同时，中药注射剂所致不良反应/事件的发生不仅与注射剂及患者自身因素有关，更与临床不合理用药密切相关^[14]，提示使用中药注射剂时需严格把握适应症，用药前详细了解患者既往过敏史，遵说明书推荐用法用量使用，以尽可能保障中药注射剂临床使用安全。

3.4加强合理用药监管

本次回顾性分析发现部分药品不良反应/事件与临床不合理使用相关药品有关，而临床医生对于药品不良反应对患者后续用药决策的影响评价标准理解不一致是导致药品不良反应相关药品临床用药不合理的主要原因。由于我国目前常用的ADR因果关系评价方法采用的6分类法缺乏相关操作细节的指导，常导致对于同一药品不良反应临床医生与临床药师进行关联性评价结果不一致。采用上述评价方法，对于新的药品不良反应，其关联性评价仅为可能。同时，临床医生常认为只要无法确定该药品不良反应由该药品引起，就可再次试用该药品。临床药师认为只要其关联性评价为可能，出于安全性考虑，在存在替代治疗药物的情况下，就应该避免再次使用。而对于无替代治疗药物的情况，则应参照相关具有循证医学证据的处理方法进行相关处理，并在严密监测下再次使用该药物。

4.小结

药品不良反应的监测可为临床安全、合理用药提供有力支撑。医院应结合临床用药特点进一步开展药品不良反应分析及研究工作，对于中医院，应该结合本院中药应用更为广泛的临床实际进一步开展中药药品不良反应相关监测工作。同时对于药品不良反应监测过程中发现的临床不合理用药情况，应及时向临床反馈，以进一步促进临床合理用药。

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