香砂六君子汤治疗慢性萎缩性胃炎的研究进展

香砂六君子汤治疗慢性萎缩性胃炎的研究进展

周正清 吴一振 娄新照

湘西土家族苗族自治州民族中医院，湖南，吉首 416000

摘要：研究、分析经典名方“香砂六君子汤”治疗慢性萎缩性胃炎的最新进展，主要包括药理研究和临床应用情况，为后期临床推广提供参考依据。

关键词：香砂六君子汤；慢性萎缩性胃炎；研究进展。

慢性萎缩性胃炎是消化内科比较典型的疾病，病程反复，迁延难愈，如未得到有效治疗，容易诱发成胃癌^[1-2]。近年来，大量临床报道，中药方剂香砂六君子汤治疗慢性萎缩性胃炎疗效较好。该方具有悠久的临床应用历史，疗效确切，应用安全，是中医治疗脾胃气虚，痰阻气滞证的代表方^[3]。本论文从药理作用、临床应用、安全性等方面综述了香砂六君子汤治疗慢性萎缩性胃炎的最新研究进展。

1.香砂六君子汤治疗慢性萎缩性胃炎的药理研究。

1.1对组织BAD、Bcl-XL基因以及BAX 基因及其蛋白表达的影响。

Bcl-2相关凋亡促进因子( BAD)、B淋巴细胞瘤-L( Bc-XL)、Bcl-2 相关X蛋白(BAX)的表达水平与慢性萎缩性胃炎的发病具有相关性。前两者呈正相关而后者呈负相关。研究发现，香砂六君子汤能显著降低BAD、Bcl-XL基因的表达水平以及提高BAX 基因及其蛋白的表达水平以改善慢性萎缩性胃炎的病理情况，同时能够进一步阻止病情向胃癌方向发展和恶化。^[4]

1.2对菌致慢性萎缩性胃炎TLR信号通路的影响。

细菌感染特别是幽门螺杆菌( Helicobacter pylori，HP) 感染是发生慢性萎缩性胃炎的一种常见和重要因素，其致病原理主要是通过激活TLR2和TLR4 /MAPK/NF-κB /iNOS /NO信号，使由iNOS催化生成的NO增加而发生病理上的改变^[5-7]。研究表明，香砂六君子汤对改善HP引起的慢性萎缩性胃炎效果明显。该方剂可以切断MAPK /NF-KB 信号通路，清除慢性萎缩性胃炎的重要治病因子，防止胃黏膜瘀血、水肿现象的发生，促进胃粘膜的修复。^[8]

1.3对慢性萎缩性胃炎胃黏膜相关因子水平的影响。

慢性萎缩性胃炎的发病与胃黏膜相关因子水平的高低密切相关。其中NO是引起胃黏膜微环境炎症发生的重要因素。在其非正常表达下，可造成胃黏膜组织的损伤。而胃粘膜中NO的产生受eNOS、iNOS的表达和激活的影响。其中，eNOS作为内皮型NOS，其生成的NO可以有效调节血流量和修复胃黏膜。而iNOS则主要起诱导作用，当其被激活时，则会产生大量的NO，促进炎症介质释放，加重炎症反应。研究表明：香砂六君子汤能够抑制CAG 胃黏膜组织 iNOS 表达、激发 eNOS 表达，从而维持和调节CAG胃黏膜炎性微环境的稳态，有效发挥胃黏膜保护作用。^[9-10]

1.4对慢性萎缩性胃炎胃组织 PI3K信号通路相关因子表达的影响。

PI3K/AKT信号通路直接影响胃上皮细胞的增值和凋亡。其中胃组织 VEGF、磷酸酶张力蛋白同源物基因（PTEN）、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）的表达是主要的影响因子。VEGF可以促进肿瘤生长和癌细胞转移，PTEN可抑制癌细胞增殖，加快凋亡速度。PI3K主要是抑制上皮细胞凋亡。研究表明，香砂六君子汤能够有效降低CAG胃组织 VEGF 的水平及抑制AKT、PI3K 基因和蛋白表达，调节增殖和凋亡平衡机制，达到改善CAG病理水平。^[11]

1.5对萎缩性胃炎胃排空功能及胃蛋白酶活性和缺氧诱导因子-1α表达的影响。

观察发现：萎缩性胃炎患者的胃排空功能与正常患者相比明显不足，同时胃蛋白酶的活性均出现了较大程度的下降，但是HIF-1α表达呈正向相关递增。这充分说明萎缩性胃炎患者已经出现了胃排空功能相关病理问题，并抑制了蛋白酶活性，同时表现出HIF-1α基因和蛋白的高水平表达。香砂六君子汤则能显著改善萎缩性胃炎患者的胃排空功能，同时有效提高胃蛋白酶活性以及抑制HIF-1α基因和蛋白的表达。^[12]

1.6对萎缩性胃炎IL-6、IL-17及ERK1/2 基因蛋白表达的影响。

萎缩性胃炎炎症的发生与IL-6、IL-17及ERK1/2基因蛋白表达的水平密切相关。IL-6 来源于淋巴细胞与巨噬细胞，对一系列效应细胞均能产生作用，有效提高机体的免疫能力。该物质直接或间接关联患者病理产生的各个阶段。IL-17则是萎缩性胃炎炎症的发生的关键细胞因子，大量增加患者单核细胞和中性粒细胞，产生局部炎症。ERK1/2主要作用是调节细胞的一系列生命过程，包括其生长、发育和分化等。该物质对细胞的恶性转化产生重要和关键作用。香砂六君子汤通过对机体产生作用，大幅度降低IL-6、IL-17含量，提高ERK1/2基因蛋白表达水平，从而改善萎缩性胃炎病理状况。^[13]

1.7对萎缩性胃炎胃窦组织病理改变及白细胞介素

1β、肿瘤坏死因子α、核因子κB p65基因蛋白表达的影响。

慢性萎缩性胃炎患者会发生胃窦组织病理性改变，同时该病的发生与白细胞介素1βIL-1β) 、肿瘤坏死因子 α ( TNF-α)、细胞分化增殖相关的核因子-κB p65( NF- κB p65)基因及蛋白的表达水平密切相关。研究表明，以上4种物质在诱导患者生理功能紊乱、诱发病理性损伤中发挥关键作用。香砂六君子汤可以有效改善萎缩性胃炎患者的胃窦组织病理情况，抑制以上4种物质的产生，减轻炎症反应，保护胃黏膜组织。^[14]

1.8香砂六君子汤对CAG胃粘膜细胞能量代谢相关酶和分泌功能影响。

胃黏膜能够代谢细胞能量，同时具有分泌功能。而慢性萎缩性胃炎患者的胃黏膜因受到损伤而萎缩，相关功能受到影响，影响胃液的分泌量以及相关酶的水平。患者经过香砂六君子汤治疗后，能够有效提高胃黏膜中代谢酶的活性，改善分泌功能，改善病理状态。^[15]

2.香砂六君子汤治疗慢性萎缩性胃炎的临床应用情况。

香砂六君子汤治疗慢性萎缩性胃炎已有大量的临床实践基础，且效果显著^[16]。彭仁通^[17]研究香砂六君子汤辨证治疗幽门螺旋杆菌引起的慢性萎缩性胃炎发现，该治疗方案与西医药“三联疗法”相比，治疗有效率更高，副作用更低。杨小静^[18]等人通过临床研究发现香砂六君子汤治疗慢性萎缩性胃炎具有更低的不良反应发生率和疾病复发率。同时在治疗炎症情况、改善临床症状以及抑制幽门螺旋杆菌等方面效果显著。汪辉^[19]等人通过观察发现，经香砂六君子汤治疗后，慢性萎缩性胃炎患者的胃部疼痛以及胃胀气等情况等得到了很大的改善，同时通过胃镜观察发现，患者的黏膜组织也得到了很好的修复。

3.香砂六君子汤治疗慢性萎缩性胃炎的中医治疗思路。

“胃”作为气机升降的重要枢纽，若胃不能正常和降，则胃中的“浊”无法顺利排出，造成患者胃脘部出现胀满和纳呆等情况。而“浊”聚于中焦，引起脾无法发挥“升清”功能，形成“胃痞”。如清气无法升举，同样浊气将无法排出，则会出现中焦的气机出现失调，造成脘腹胀满等相关症状，以及可能出现全身乏力，泄泻等一系列症状，因此香砂六君子汤治疗慢性萎缩性胃炎则应用了健脾益气、理气和胃的治法治则。该方主要发挥健脾化湿、行气化痰方面的功用，主要治疗患者因脾胃气虚而导致的脘腹胀痛，纳差，呕吐痞闷，或出现身体消瘦，神情倦怠，以及气虚肿满等相关症状。^[20]

4.讨论

对于慢性萎缩性胃炎的治疗，西医以对症治疗为主，该治疗的特点是起效快，但是治疗的时间较长，且治疗中容易出现较多的不良反应。而中医在治疗中，则充分体现辨证论治的原则，既能治标，又能治本。在临床应用中也积累了丰富的治疗经验，且优势明显。一方面有效地缓解了相关的症状，同时还能改善萎缩情况，降低胃癌的发生率。近年来，临床应用香砂六君子汤治疗慢性萎缩性胃炎取得了非常好的效果，且目前已经开展了系列药理研究香砂六君子汤治疗慢性萎缩性胃炎的机理机制，同时在临床开展了推广。需要指出的，目前，香砂六君子汤治疗慢性萎缩性胃炎的临床研究样本依然不足，药理研究仍需进一步深化，开展香砂六君子汤治疗慢性萎缩性胃炎的网络药理学研究具有必要性。

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基金项目：湖南省中医药科研计划项目（2020057）

作者简介：周正清（1981—），男，副主任医师，主要从事中医药防治脾胃病研究.